心血管活性多肽分子内调控研究

蛋白质为生命的基本构件单位,是联系基因与机体生理功能的枢纽,但蛋白质功能的研究面临着极大的困难。人类约不到4万个基因可表达30多万种蛋白质,蛋白质种类繁多,每一种蛋白质又具有复杂的功能,众多蛋白质活性分子间的生物学效应相互作用形成复杂的调控网络。     

肾上腺髓质素减轻载脂蛋白E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化发生发展

背景与目的肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是由52个氨基酸残基组成的调节循环系统功能稳态的多功能肽。本工作观察高脂膳食载脂蛋白E-/-小鼠动脉ADM及其受体系统—降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CRLR)和受体活性修饰蛋白(receptor activity modifying     

醋酸谰[La(Ac)3]对血管钙化大鼠的保护作用及机制

背景和目的稀土主要有镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)等17种元素组成。实验发现稀土元素镧具有类似于钙的化学性质,被称为“超级钙(Super calcium)”,是有效的细胞钙结合位点的竞争剂,与钙相比,这种结合的可逆性较小,镧可选择性的在细胞膜位点上代替或取代钙离子,从而阻止钙内流和外流     

关注血管钙化和骨质疏松共同发病机制

老年血管钙化、动脉粥样硬化病人,慢性肾功能衰竭进行肾透析以及接受维生素D和华法林治疗的患者常并存骨质疏松症.近年流行病学、血管和细胞生物学、影像学及治疗学的发展证实血管钙化和骨质疏松具有共同的发病机制.除传统引起血管钙化和骨质疏松的因素外,基质Gla蛋白、骨桥蛋白、Klotho蛋白、胎球蛋白A以及RANKL/RANK/OPG系统均参与了血管钙化和骨质疏松的发生发展.     

不同年龄对维生素D_3和尼古丁诱导大鼠血管钙化的影响

目的:比较不同年龄大鼠对维生素D3和尼古丁诱导血管钙化的反应性,以利于血管钙化动物模型制备的合理选择。方法:不同月龄大鼠用维生素D3肌肉注射(300 000 IU/kg)和尼古丁灌胃(25 mg/kg)处理后6周,测定各组大鼠颈动脉血压和心功能、血管钙含量及碱性磷酸酶活性;用Von Kossa染色方法检测血管钙沉积;用竞争性半定量逆转录聚合酶链反应方法测定主动脉骨标志蛋白骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、基质Gla蛋白(matrixGla protein,MGP)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP2)的mRNA水平;用Western blot的方法检测主动脉平滑肌肌动蛋白-α(smooth musule actin-α,α-SMA)水平。结果:2、8和16月龄钙化组大鼠收缩压(systolic blood pressure,SBP)分别升高了20.7%、29.4%和22.2%(P<0.05);左心室收缩末压(left ventricular systolic pressure,LVSP)分别升高13...     

内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

目的探讨内源性硫化氢（Hzs）对于吸烟诱导的COPD大鼠模型中小气道纤维化的影响。方法32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟＋Hzs组和吸烟＋炔丙基甘氨酸（PPG）组,采用被动烟雾吸入法,共吸烟4个月,从第3个月起,每日吸烟前给予大鼠腹腔注射生理盐水、硫氢化钠（NaHS）（14μmol／kg）或PPG（37．5mg／kg）,取肺组织切片进行HE染色和天狼星红染色,观察肺组织病理形态改变,对小气道胶原沉积采用半定量分析,并进行小气道病理评分。Westernblot检测肺组织胱硫醚-γ-裂解酶（CGL）、I型胶原蛋白表达水平。结果与正常组比较,吸烟组小气道病理评分明显升高（P〈0．01）,NaHS干预后较吸烟组评分降低（P〈0．05）。偏振光显微镜下观察天狼星红染色切片,吸烟组和吸烟＋PPG组较正常组小气道周围胶原沉积显著增多（P〈0．01）,吸烟＋H2S组较吸烟组明显减少（P〈0．05）。与正常组相比,吸烟组大鼠肺组织I型胶原蛋白含量明显增多（P〈0．05）,NariS干预后I型胶原蛋白含量较单纯吸烟组明显降低（P〈0．05）。结论内源性H2S参与吸烟诱导的COPD大鼠小气道纤维化的病理生理过程,外源性给予H2S对小气道纤维化具有保护作用。     

血管钙化发病机制研究新进展

既往认为血管钙化是机体钙磷代谢失衡所致的钙盐沉积于组织间的被动过程。研究血管钙化发病新机制对于临床防治血管钙化具有重要的意义。近10年来血管钙化发病机制研究取得了重要进展:①既往认为成骨细胞和破骨细胞的标志分子仅仅作为判断骨生成或骨质疏松的标志分子,近年的研究发现成骨细胞和破骨细胞的标志分子亦参与血管钙化的发生发展。如Ⅰ型胶原是骨基质的基本成分,是钙化基质囊泡的内在成分,缺乏会使骨失去弹性导致脆骨病;骨形态发生蛋白(BMP)是     

维生素D_3诱导的钙超载大鼠心肌肌浆网功能变化

目的 :观察钙超载大鼠心肌肌浆网 (SR )功能的变化。方法 :腹腔注射维生素D3和nicotine灌胃复制大鼠心肌钙超载模型。差速离心制备心肌肌浆网 ,微孔过滤技术测定SR的钙释放与钙摄取 ,放射配基法测定SRryanodine受体结合能力。结果 :钙超载大鼠心肌钙含量比对照组高 32 4% (P <0 0 1) ,心肌SR钙摄取和钙释放分别低 6 4%和 40 % (P <0 0 1)。心肌SRCa2 -ATP酶活性低 6 5 % (P <0 0 1)。SR特异 [3H]-ryanodine结合的最大值Bmax低 5 1% (P <0 0 1)。结论 :钙超载大鼠心肌SR功能下降。     

老年大鼠心肌肌浆网功能的改变

目的 探讨老年大鼠心肌肌浆网（ＳＲ）钙转运的改变及其在心脏收缩功能障碍中的作用。方法 测定老年和成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠心功能。取左心室肌组织制备肌浆网膜,采用Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ滤过法测定心肌ＳＲＣａ＾２＋摄取、Ｃａ＾２＋释放和＾３Ｈ－Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体结合,并测定心肌ＳＲＣａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性。结果 与成年组比较,老年组大鼠左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）升高８２％（Ｐ〈０．０５）,左室内压变化速度