新型二肽激肽酶-4抑制剂的安全药理学研究进展

近年来,研究发现糖尿病等多种慢性疾病都与非特异性炎症过程有着紧密关系,并且提示CD26/二肽激肽酶-4(DPP-4)也参与了炎症过程。DPP-4能促进胰岛素分泌,抑制高血糖素的释放,通过多种机制调控血糖,还有调节炎症反应的作用。新型DPP-4抑制剂用于治疗糖尿病,有助于改善患者血糖水平,药物安全性较高。本文就新型DPP-4抑制剂治疗慢性疾病的疗效和安全性及相关临床试验予以综述。     

维生素D受体及维生素D受体激动剂的研究进展

维生素D受体为亲核蛋白,属于类固醇激素/甲状腺激素受体超家族成员,在体内主要介导维生素D的细胞作用.维生素D的主要代谢产物——活性维生素D3在体内作用广泛,与维生素D受体结合后,不仅发挥经典的钙磷调节作用,还具有调节细胞增殖、调节免疫及抑制细胞坏死、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤浸润和转移等非钙调作用.文章就维生素D受体的生物学特征、信号转导通路和活性维生素D3及其衍生物——维生素D受体激动剂的有关研究进展做一综述.     

咪唑啉受体及其激动剂和拮抗剂的研究进展

咪唑啉受体不仅与血压调节、胰岛素分泌、神经元保护、肾脏排钠利尿、促进细胞增殖等重要生理功能相关,还参与了抑郁症、帕金森病、海洛因成瘾、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默病等多种精神神经疾病的发生过程。本文就咪唑啉受体的生物学特征及其激动剂和拮抗剂的研究进展做一综述。     

糜蛋白酶的研究概况

糜蛋白酶是一种主要贮存在肥大细胞分泌颗粒中的糜蛋白样丝氨酸蛋白酶,也是肾素-血管紧张素系统的活性成员之一,在体内发挥着诸多重要作用.本文就糜蛋白酶的生物学特征及与肾素-血管紧张素系统的相关功能予以综述.     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

14－3－3蛋白的新认识

14-3-3蛋白是一个在真核生物中广泛表达的高度保守的酸性蛋白家族,主要以同源/异源二聚体形式存在,在哺乳动物中由7种亚型组成。7种不同亚型的14-3-3蛋白在人类细胞中发挥着重要作用。本文就14-3-3蛋白的序列保守性和独特性、结构特征、结合靶点、调控机制以及作为潜在药物治疗靶点的相关研究进展做一综述。     

降钙素基因相关肽的血管生物学功能多样性

降钙素基因相关肽是由辣椒素敏感的感觉神经末梢释放的一种生物活性多肽，广泛分布于神经及心血管系统。在心血管系统，降钙素基因相关肽生物活性具有多样性，如强大的舒血管作用、抑制平滑肌细胞增殖和内皮细胞凋亡，也能促进细胞分化增殖，参与血管新生。这种功能的多样性与维持机体的心血管系统功能有密切关系。     

新型二肽激肽酶-4抑制剂在糖尿病患者中的疗效观察和对血糖波动的影响及其安全药理学研究

目的探讨新型二肽激肽酶-4抑制剂在糖尿病患者中的临床效果和对血糖波动的影响及其安全药理学研究。方法选择2015年1月—2017年4月该院收治的糖尿病患者110例,随机数字法分为对照组(n=55例)和观察组(n=55例)。对照组采用二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上联合新型二肽激肽酶-4抑制剂治疗,采用血糖测定仪对患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行测定,记录2组治疗后药物不良反应发生率,比较2组临床疗效及对血糖波动的影响。结果观察组治疗后6个月FBG(6.10±1.24)mmol/L、2 hPG(6.38±1.19)mmol/L、HbA1c(7.21±1.45)%,低于对照组[(FBG(6.96±1.34)mmol/L、2 hPG(7.64±1.23)mmol/L、HbA1c(9.34±1.32)%](P<0.05)。观察组治疗6个月后药物不良反应发生率为5.45%,与对照组3.63%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论将新型二肽激肽酶-4抑制剂用于治疗糖尿病,有助于改善患者血糖水平,药物安全性较高,值得推广应用。     

血管紧张素受体生物学特征的研究概况

肾素-血管紧张素系统中的AngⅡ、AngⅢ、AngⅣ和Ang1-7等血管活性多肽通过与血管紧张素受体结合发挥调控作用。已发现的血管紧张素受体有AT1、AT2、AT3和AT4受体,可能存在的有Ang1-7受体、血管紧张素核受体和c-mas原癌基因产物等。本文就AT1和AT2受体的生物学特征做一综述。     

降钙素基因相关肽对血管平滑肌细胞增殖及小凹蛋白1表达的影响

目的观察降钙素基因相关肽在抑制血管平滑肌细胞增殖或肥大过程中是否伴有诱导其凋亡的作用,并探讨其作用机制是否涉及到血管平滑肌细胞内小凹蛋白1和caspase-3的变化。方法采用贴块法体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,增殖或肥大型血管平滑肌细胞通过血管紧张素Ⅱ刺激静止期血管平滑肌细胞24 h建立。用噻唑蓝比色法和流式细胞仪分析血管平滑肌细胞增殖、凋亡及细胞周期变化,吖啶橙/溴化乙啶染色观察细胞及细胞核形态改变,Western blotting法测定不同状态下血管平滑肌细胞内小凹蛋白1和caspase-3的表达。结果降钙素基因相关肽能降低血管紧张素Ⅱ诱导的增殖型血管平滑肌细胞的代谢活性、细胞周期增殖指数(P<0.05);形态学及流式细胞仪分析表明降钙素基因相关肽对增殖型血管平滑肌细胞无明显的诱导凋亡作用。同时发现降钙素基因相关肽使血管平滑肌细胞内小凹蛋白1的表达增加,而对caspase-3的表达无明显影响。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖,但诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用较小;其抑制增殖的细胞内信号传导途径可能与增强小凹蛋白1表达有关。