Exploring the potential of exosomes in diagnosis and drug delivery for pancreatic ductal adenocarcinoma

Pancreatic cancer (PC) is a cancer of the digestive system, and pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) accounts for approximately 90% of all PC cases. Exosomes derived from PDAC (PDAC-exosomes) promote PDAC development and metastasis. Exosomes are nanoscale vesicles secreted by most cells, which can carry biologically active molecules and mediate communication and cargo transportation among cells. Recent studies have focused on transforming exosomes into good drug delivery systems (DDSs) to improve the clinical treatment of PDAC. This review considers PDAC as the main research object to introduce the role of PDAC-exosomes in PDAC development and metastasis. This review focuses on the following two themes: (a) the great potential of PDAC-exosomes as new diagnostic markers for PDAC, and (b) the transformation of exosomes into potential DDSs.     

蒙药绿松石的质量标准研究＊

目的 建立蒙药绿松石的质量标准。方法 收集不同产地绿松石，共10批。观察绿松石样品和粉末的性状并进行理化鉴别；按2020年版《中国药典》（四部）通则方法测定绿松石样品中水分、浸出物含量；采用原子吸收光谱法测定绿松石样品铜元素含量。结果 绿松石为不规则、周围带有黑石的块状物，表面蓝绿色，体重，质硬脆，难砸碎，断面呈贝壳状，蜡样光泽，粉末呈灰绿色，无臭，味淡；理化鉴别结果显示，呈铜盐反应；10批次样品中水分含量为0.41%-3.94%（SD=1.37%），浸出物含量为0.21%-0.81%（SD=0.21%），铜元素含量为3.03%-4.63%（SD=0.63%）。结论 初步拟定绿松石中水分含量不得超多5.0%、浸出物含量不得低于0.10%，铜元素含量应为2.60%-4.84%，制定的标准可用于蒙药材绿松石的质量控制。     

阿克替苷通过激活血红素加氧酶-1抑制H_(2)O_(2)诱导的视网膜神经节细胞氧化损伤北大核心

目的研究阿克替苷对视网膜神经节细胞(RGC-5)的保护作用及其机制。方法将RGC-5细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、阿克替苷+H_(2)O_(2)组(1μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷分别预处理细胞2 h),MTT法检测各组细胞活力;后续实验阿克替苷+H_(2)O_(2)组选择阿克替苷30μmol·L^(-1)作为治疗浓度,荧光探针H2DCF-DA检测活性氧(ROS)产生和罗丹明123检测线粒体膜电位,Western blot检测各组细胞中Bcl-2、Bcl-2/Bax、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。机制研究中首先用不同浓度阿克替苷单独处理RGC-5细胞24 h,Western blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平,进一步锌原卟啉(ZnPP)预处理RGC-5细胞1 h,而后30μmol·L^(-1)阿克替苷单独预处理后与200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)共孵育24 h,通过MTT法测定细胞活力。结果与对照组相比,H_(2)O_(2)组中细胞活力明显降低(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组中10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷预处理可显著提高细胞活力(P<0.05、P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成明显增加,线料体膜电位显著降低,同时Bcl-2/Bax比值降低和Caspase-3蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成减少,线粒体膜电位增加,Bcl-2/Bax比值提高,Caspase-3蛋白相对表达量减少(均为P<0.05)。与阿克替苷未处理组相比,阿克替苷剂量依赖性诱导HO-1蛋白的表达,与阿克替苷+H_(2)O_(2)组相比,加入ZnPP后细胞活力降低(P<0.01),说明HO-1抑制剂ZnPP降低了阿克替苷对H_(2)O_(2)损伤的抑制作用。结论阿克替苷能够通过上调HO-1表达抑制H_(2)O_(2)诱导的RGC-5氧化应激损伤。     

Drug Resistance to HIV-1 Integrase Inhibitors among Treatment-naive Patients in Jiangsu,China

Integrase strand transfer inhibitors (InSTIs) have been widely used in recent years because of their high genetic barrier to resistance. The World Health Organization (WHO) has recommended dolutegravir (DTG)-containing regimens as the preferred first- and second-line antiretroviral therapy (ART) regimens for people living with human immunodeficiency virus (HIV)[1]. During the long-term treatment process, the appearance of drug resistance mutations to InSTIs is inevitable. A meta-analysis has shown that the resistance rate among InSTI treatment-experienced patients is 3.9％ (Raltegravir, RAL), 1.2％ (Elvitegravir, EVG), and 0.1％ (DTG)[2]. However, resistance to InSTIs has not been reported in treatment-naive populations.     

宫颈病变冷刀锥切术后切缘阳性及病变残留的危险因素分析北大核心

目的:研究因宫颈病变行冷刀锥切术后切缘阳性及病变残留的危险因素。方法:回顾性分析2018年09月至2021年04月在山西医科大学第二医院妇科行宫颈冷刀锥切术经病理组织学诊断为HSIL及MIC的429例患者的临床资料,采用单因素分析及多因素Logistic回归分析年龄、绝经状态、孕次、产次、同房出血、不规则出血、家族肿瘤史、HR-HPV感染种类、HPV16/18感染、TCT检测结果、转化区类型、宫颈管搔刮术(endocervical curettage,ECC)结果、病变级别、是否累及腺体与宫颈冷刀锥切术后切缘阳性是否相关。同时,对79例进一步行子宫切除术者分析切缘阳性及上述相关因素与术后病变残留的关系。结果:术后切缘阳性与TCT检测结果、转化区类型、病变级别、是否累及腺体、ECC结果有关(P<0.05),其中MIC、累及腺体、3型转化区及ECC阳性是宫颈冷刀锥切术后切缘阳性的独立危险因素(P<0.05)。此外,宫颈病变残留与切缘状态及病变级别有关(P=0.001;P=0.038),切缘阳性是子宫切除术后病变残留的独立危险因素(P=0.002)。结论:重视宫颈冷刀锥切术后切缘阳性的危险因素,指导临床个体化干预,是降低切缘阳性和病变残留的重要措施。     

慢性高原病脑部多体素1H-MRS研究

目的利用多体素氢质子磁共振波谱成像(hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy,¹H-MRS)探讨慢性高原病(chronic mountain sickness,CMS)长期缺氧状态下脑部代谢物的特点,并比较各代谢物与血液指标之间的相关性。材料与方法前瞻性纳入青海大学附属医院经临床确诊为CMS的17例男性患者作为实验组,年龄(53.29±9.03)岁,居住海拔(3989.12±937.45)m,血红蛋白(hemoglobin,HGB)(224.35±11.81)g/mL,并招募与实验组年龄及居住海拔相匹配的18名健康男性志愿者作为对照组,年龄(48.61±8.76)岁,居住海拔(3674.94±634.27)m,HGB(156.67±9.46)g/mL。采用Siemens Prisma 3.0 T MR扫描仪20通道头颅线圈对所有受试者行常规头颅MRI及多体素;H-MRS检查,通过Syngo.via后处理软件获得;H-MRS图,ROI选取双侧额叶及海马区,并获得相应脑区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/Cr)、胆碱/肌酸CHo/Cr、乙酰天门冬氨酸/胆碱(NAA/CHo)、乳酸/肌酸(Lac/Cr)的比值。结合独立样本t检验及非参数曼-惠特尼U检验以比较两组间代谢物相对浓度差异,然后将CMS组双侧额叶及海马区各代谢物比值与血液生化指标作相关性分析。结果(1)两组受试者年龄、长期居住海拔差异均无统计学意义(P>0.05),而与对照组相比,CMS组HGB、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血细胞比容(hematocrit,HCT)增高,血小板(blood platelet,简称PLT)减低,差异均有统计学意义(P<0.01);(2)与对照组相比,CMS组双侧额叶及海马区NAA/Cr及NAA/CHo均减低(P<0.05),Lac/Cr增高(P<0.05),差异均具有统计学意义;(3)与对照组相比,CMS组双侧额叶及双侧海马区CHo/Cr均增高(P>0.05),差异无统计学意义;(4)CMS组右侧额叶及左侧海马CHo/Cr与RBC明显正相关,左侧额叶CHo/Cr与HCT低度正相关,右侧额叶及左侧海马Lac/Cr与HCT低度正相关。结论CMS长期缺氧状态下脑组织局部代谢物改变,神经元受损,无氧代谢增加,且这些代谢物的改变与血液指标呈一定的相关性,可为临床后续进一步预防或干预CMS患者脑损害提供影像学证据及监测指标。     

基于数据挖掘技术分析全国名老中医安阿玥治疗肛瘘术后创面愈合缓慢的用药规律

[目的] 应用数据挖掘技术分析安阿玥教授治疗肛瘘术后创面愈合缓慢的用药规律。[方法] 收集2014年7月—2018年6月安阿玥教授收治的肛瘘术后创面愈合缓慢的病例，以“主症、兼症、舌象、脉象、辨证、治法、方药”为项目构建MySQL数据库，利用Python语言搭建分析系统，统计分析获得安阿玥教授治疗肛瘘术后创面愈合缓慢的辨证用药规律。[结果] 共纳入肛瘘术后创面愈合缓慢病例306例，证候多属阴虚内热、气血不足、脾胃不和、热毒内盛、气虚血瘀证，所用方剂多以增液汤、四物汤、青蒿鳖甲汤、半夏泻心汤等加减化裁，用药次数较多的依次为当归、生地、玄参、生黄芪、马齿苋等。[结论] 肛瘘术后创面愈合缓慢以虚证居多，包括阴虚、血虚、气虚等。临床治疗时重视“和血”的辨证思维。数据挖掘技术结果客观反映了安阿玥教授治疗肛瘘术后创面愈合缓慢的临床思路和经验。     

丁苯酞对轻度血管性认知障碍患者执行功能的影响

目的 评估口服丁苯酞对血管性轻度认知障碍患者执行能力的影响。 方法 选择轻度血管性认知功能障碍患者48例，分为观察组24例，对照组24例。观察组服用丁苯 酞200 mg，每日3次，对照组服用维生素E 100 mg，每日3次，共90 d。比较两组治疗前及治疗后连线A 和连线B测试、数字广度顺背倒背、言语流畅性测验（verbal fluency test，VFT）、画钟测验量表评分， 评价丁苯酞对患者执行功能的影响。 结果 治疗前，两组认知和执行功能差异无统计学意义。治疗后，观察组连线A（[ 53.65±0.88）vs （56.22±0.87）]和连线B（[ 174.95±1.99）vs（177.41±1.44）]测试评分低于对照组，差异有统计学意义； 数字广度顺背倒背测试（[ 5.05±1.22）vs（4.59±0.33）]和VFT（[ 13.29±0.88）vs（12.43±1.02）]评分 高于对照组，差异有统计学意义；两组画钟测试差异无统计学意义。 结论 丁苯酞可以改善轻度血管性认知障碍患者执行功能。