治疗血浓度下抗癫(癎)药对未成熟脑发育影响的实验研究

目的 探讨抗癫(癎)药物(AEDs)在治疗血浓度下对未成熟脑发育的影响.方法 以AEDs血浓度达到临床治疗稳态血浓度为实验剂量,设立健康幼鼠及成年SD大鼠氯硝西泮(CNP)、苯巴比妥(PB)、丙戊酸(VPA)、托吡酯(TPM)实验组及正常对照组(各18只).AEDs灌胃5周,于停药后次日、2周及1个月末,行Morris水迷宫及穿梭箱测试.停药当天记录体重、脑重,海马及额叶组织行苏木素-伊红(HE)、尼氏染色及电镜观察.结果 (1)停药后次日及2周的穿梭箱实验,幼鼠CNP和PB组逃避潜伏期明显长于对照组.即使停药后1个月,幼鼠CNP[(6.05±2.04)s]及PB组[(5.81±1.75)s]与对照组的差异仍有统计学意义[(4.75±2.43)s,P＜0.01].而停药后2周,成年鼠各AEDs组与对照组已无差异;(2)Morris水迷宫实验,分别于停药后次日、2周及1个月,幼鼠CNP和PB组登平台潜伏期均长于对照组.而成年鼠各组登平台潜伏期于停药后2周已无差异;(3)幼鼠CNP组脑重(1.67±0.04)g,PB组脑重(1.66±0.04)g,较对照[(1.75±0.06)g]轻;(4)神经元广泛变性坏死,神经细胞数[CNP组为(76.87±18.60)个/200倍视野,PB组(72.60±17.26)个/200倍视野]较对照少[(109.13±33.73)个/200倍视野,P＜0.01];(5)停药1个月后,PB组幼鼠神经元超微结构仍异常.结论 长期服用PB、CNP可引起未成熟脑学习记忆功能及脑组织病理学持续异常,PB对未成熟脑的损伤存在可能是不易恢复的.     

静脉注射丙种球蛋白治疗幼年大鼠内毒素性脑水肿机理研究

目的：研究自由基在幼年鼠内毒素性脑水肿发病机理中的作用。方法：65只幼鼠，随机分为对照组（C组），单纯内毒素组（LPS组），静注免疫球蛋白治疗组（IVIG组）。于处理后2、6、12、24h（每时间点6－9只）取脑组织，用常规生化方法测定脑组织匀浆中丙二醛（MDA）、总巯基（TSH）和非蛋白巯基（NPSH）含量。结果：LPS组脑含水量、EB含量及MDA含量均明显高于C组，而TSH和NPSH含量明显低于C组（P＜0．05或P＜0．01）；IVIG组脑含水量、EB含量及MDA含量与LPS组相比则有明显降低，以6h更明显（P＜0．05或P＜0．01），而TSH和NPSH含量分别在各时间点上比LPS组明显增高，但IVIG对NPSH含量影响与LPS组相比无显著差异（P＞0．05），且各时间点与C组相比仍低（P＜0．05或P＜0．01）。结论：自由基参与了幼年鼠内毒素性脑水肿的发生发展，初步证实IVIG通过影响自由基，具有治疗幼年鼠内毒素性脑水肿的作用。     

易误诊为小儿癔病的其它疾病(附27例误诊原因分析)

癔病系神经系统功能性疾病，在小儿时期虽属少见，但其临床表现有时与其他疾病颇为相似，因此易于混淆，在临床上造成误诊误治。我院自1957～1990年共收治癔病住院43例，现重新复习病史，修正诊断，并从中吸取教训。     

三种脑活素治疗病毒性脑炎疗效观察

脑活素 (Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ)是不含蛋白质的标准化器官特异性氨基酸混合物的水溶液 ,现已广泛应用于治疗多种脑部疾病。为了解国内外不同厂家生产的脑活素的临床疗效 ,我们选择了奥地利依比威药厂 (脑活素 ,批号 96 12 0 1) ,北京惠康四环生物生化制品厂 (精制脑组织液 ,批号 970 318)以及丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司生产的脑活素 (丽珠赛乐 ,批号980 2 0 9) ,在病毒性脑炎患者使用中 ,脑电功率谱对不同脑活素即刻反应来比较其治疗效果。现将结果总结如下。1　资料和方法1 1　资料随机抽取 5 0例临床表现和实验室检查均除外其…     

托吡酯预防动物热性惊厥的实验研究

目的:观察托吡酯预防动物热性惊厥发作的疗效与毒副反应。方法:60只对热惊厥敏感的Wistar大鼠,随机分为两组,分别按4或8mg/(k·d)的剂量灌服托吡酯20d后,观察其热性惊厥敏感性改变情况和毒副反应。结果:Wistar大鼠用药后,在热水浴中发生惊厥的时间分别从(247.8±84.9)s、(243.4±99.4)s延长到(353.6±79.3)s、(329.2±78.1)s(t分别为3.07、3.59,P均<0.01);发生惊厥的持续时间分别从(283.0±112.3)s、(298.3±84.0)s缩短到(178.9±84.8)s、(230.3±74.0)s(t分别为3.33、4.18,P均<0.01);热惊厥发生程度也明显减轻,分别从2.9±0.9、2.7±0.7降低到1.8±0.9、1.3±0.9(t分别为4.89、6.65,P均<0.01);热惊厥控制率达95%(57/60,P<0.01);不良反应发生率虽然较高为65.0%(39/60),但表现轻微,而引起动物死亡等严重不良反应发生却只有16.7%(10/60),两者相比差异非常显著(χ2=29.1,P<0.01),而血常规和肝肾功均无异常改变。结论:托吡酯用于预防动物热性惊厥的发生具有剂量较小,疗效高,安全性较好等优点。     

临床没有癫癎发作的脑电图癎样放电是否可诊断为癫癎,是否需要治疗

蔡方成教授:早在1936年,Gibbs等就报道了EEG癎样放电(如棘波、尖波、伴或不伴慢波等)与癫癎发作间的关系并不确定,广泛棘活动并不一定伴有明显的临床发作症状.     

氯硝安定与安定溶液直肠给药用于惊厥急救的对照研究

目的以安定为对照，探讨氯硝安定溶液直肠给药对惊厥急救的实用价值。方法在２８例儿童中对比观察直肠注入氯硝安定与安定溶液的吸收速度和对脑电活动的影响，并比较两药对大鼠实验性惊厥的疗效。结果氯硝安定与安定溶液均能从直肠迅速吸收，皆于用药５分钟后达有效血浓度，分别于３～８分钟及２～８分钟对脑电活动产生显著影响，明显抑制癫痫样波发放，使美解眠诱发的惊厥致死率从对照组的７０％降为０。结论氯硝安定与安定溶液直肠给药，均能作为小儿惊厥抢救的有效措施。     

格林—巴利综合征急性期免疫学改变

目的探讨格林-巴利综合征（GBS）急性期IL-2、IL-6、TNF-α和免疫球蛋白等免疫学改变及其与临床的关系。方法采用ELISA法测定GBS组21例，正常对照组16例血清及外用血单个核细胞（PBMC）上清液IL-2、IL-6、TNF-α及IgG水平，同时检测血清IgA、IgM、IgG亚类。结果GBS患者血清IL-2、TNF-α，PBMC上清液IL-2、IL-6、TNF-α及IgG均高于对照组（P＜0．05或0．01）。14例有一种以上血清免疫球蛋白或IgG亚类升高。重型组TNF-α高于轻型组（P＜0．05）。结论GBS患者存在T细胞功能紊乱和B细胞多克隆活化，IL-2、免疫球蛋白、尤其TNF-α升高在GBS发病中起重要作用。     

丙戊酸肝毒性高危因素易感性机制的实验研究

目的探讨丙戊酸(VPA)在不同年龄、以及与酶诱导剂联合用药时肝脏毒副作用差异及其机制。方法婴儿及成年W istar大鼠,以不同剂量VPA及苯巴比妥(PB)灌胃制作动物模型。差速离心法制备肝线粒体。测定血氨、L-肉碱、肝功酶谱、血液凝血因子、VPA与PB血药浓度、肝线粒体呼吸酶系,以及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量等。流式细胞仪、原位杂交法分别检测肝线粒体跨膜电位(MMP)及肝细胞色素P450(CYP450)还原酶mRNA的表达。O il-Red-O染色观察肝细胞脂肪变性。结果①无论婴儿鼠或成年鼠,即使较大剂量VPA/VPA+PB,对肝功酶谱ALT、AST均无明显影响,而凝血因子PT、TT、APTT、Fbg,以及血氨和L-肉碱含量均有明显异常,其中尤以婴儿鼠、以及与酶诱导剂联用时影响更为突出;②较大剂量VPA/VPA+PB使婴儿鼠肝线粒体细胞色素aa3含量分别下降58.80%和61.80%,成年鼠组分别下降37.55%和46.53%。与对照组比较,P均<0.01。检测肝线粒体呼吸链关键酶琥珀酸脱氢酶(SDH)活性表明,仅有较大剂量VPA/VPA+PB婴儿鼠SDH活性与对照组差异有显著性(P<0.01),分别降低44.8%和57.9%。婴儿和成年鼠细胞色素氧化酶(CCO)活性均明显降低(P<0.01),以婴儿鼠降低更明显。无论婴儿鼠或成年鼠组,较大剂量VPA/VPA+PB动物的肝线粒体GSH含量均低于同龄对照组(P<0.01),而线粒体MDA含量均增高(P<0.05),婴儿鼠更严重;③成年各组实验鼠之间肝线粒体MMP差异无显著性,但婴儿鼠中较大剂量VPA+PB组MMP下降21.47%,与对照组差异有显著性(P<0.05);④原位杂交检测显示较大剂量VPA引起婴儿鼠肝内CYP450还原酶mRNA平均光密度值(OD)增加(P<0.05),但对成年鼠无影响。合并使用PB时,则引起各年龄鼠该酶mRNA表达均增强;⑤组织学观察显示,婴儿鼠较大剂量VPA/VPA+PB组均出现门管区为主的肝细胞脂肪变性,脂肪细胞数分别高出成年鼠7.5和12倍,P<0.01。结论VPA对肝脏的毒副作用,主要表现为VPA对肝线粒体功能的影响,且在婴儿鼠年龄以及联合用药等高危因素存在时更为突出。另外,CYP450还原酶表达的明显增强也可能是高危因素时VPA肝毒性明显增强的重要机制之一。在VPA肝毒性高危因素存在时,尤其应警惕其肝毒性,然而,肝功酶谱并不是一种灵敏的用于预测VPA肝严重毒性发生的实验室指标。