大环内酯类药物与结核病

结核病是由结核杆菌(MTB)感染引起的慢性传染病.入侵结核杆菌数量、毒力与宿主防御反应的抗衡决定结核病的转归.其中,由T细胞介导的细胞免疫和迟发型变态反应占主导地位.近年来,通过动物实验,以及大环内酯类药物在支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎、慢性鼻窦炎等疾病中的运用,已有大量研究表明,该类药物除具有一般抗菌作用外,尚可通过调节多种免疫细胞、影响细胞因子及炎症介质活性等发挥免疫调节作用,使其有望在新的作用途径开辟抗结核治疗的道路.     

博莱霉素致大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞STAT1的活化和蛋白表达的研究

细胞因子的ＳＴＡＴ (ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ)信号传导途径与疾病的发生、发展密切相关[1] ,但有关细胞因子的ＳＴＡＴ信号传导途径在肺间质病 (ＩＬＤ)发病机制中的作用 ,目前国内、外尚未见文献报道。我们以博莱霉素 (ＢＬＭ)致大鼠肺纤维化为模型 ,观察肺泡巨噬细胞(ＡＭ)内ＳＴＡＴ1活化和蛋白表达的动态变化 ,以探讨其在ＩＬＤ发病机制中的作用 ,为治疗ＩＬＤ探索新的途径。材料与方法　 1 肺纤维化动物模型的复制及分组、ＡＭ的分离与纯化、肺组织病理标本的制作参…     

IL-17A促进博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织的炎症形成

目的研究IL-17A在肺纤维化发病机制中的作用。方法 20只雌性Wistar大鼠,随机分为生理盐水(NS)组和博来霉素(BLM)组,NS组大鼠气管内灌注NS,BLM组大鼠气管内灌注BLM,两组分别于气管内灌注药物后第7天和第28天各处死一半动物。HE和Masson染色观察肺组织病理变化;免疫组织化检测肺组织IL-17A表达;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),一部分行细胞数测定并进行分类分析,ELISA检测BALF中IL-17A的含量,另外一部分行分离、纯化得到肺泡巨噬细胞(AM),对其进行培养得到AM培养上清液(AMS),ELISA检测上清液IL-17A的含量,反转录PCR(RT-PCR)检测AM IL-17A mRNA表达。结果与NS组相比,BLM第7天组肺泡炎较明显,BALF中细胞总数增加,AM减少、中性粒细胞增加;第28天组肺泡炎减轻,而肺纤维化程度较重。与NS组比较,BLM第7天组和第28天组肺组织IL-17A表达明显增加(P0.05),第28天较第7天的表达有所降低。与NS组比较,BLM组BALF中细胞总数第7天明显增高(P0.05),第28天恢复至正常水平;BLM组BALF中IL-17A含量第7天和第28天明显增高,但第28天时较第7天降低;与NS组比较,BLM第7天组和第28天组AM培养前12 h、前24 h,前48 h上清液中IL-17A的含量均明显增加(P0.05);RT-PCR结果显示,与NS组比较,BLM第7天组和第28天组各时间点AM IL-17A mRNA表达均明显增加(P0.05)。结论 IL-17A促进了肺纤维化大鼠肺组织的炎症形成,进而参与了肺纤维化。     

HIV感染继发嗜血细胞综合征一例

 患者男,28岁,未婚。因发热半个月于2010年2月24日入院。患者于半个月前受凉后出现发热,体温最高可达39℃,自行服用“感康”,体温有所下降,至17:00左右体温又升高,如此反复半个月,1周前在当地医院住院治疗,效果不佳,为求进一步诊治来我院,门诊以“发热原因待诊”收入我科。既往体健,否认冶游史。入院体检：体温39.3℃,脉搏92次/min,呼吸 20次/min, 血压 126/83 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。颜面部、胸壁皮肤、球结膜及咽部充血,双侧颈部可扪及多个黄豆大小淋巴结,质软,活动可,双肺未闻及干湿性啰音,余未见阳性体征。入院当天WBC 5.51×10⁹/L,中性粒细胞计数（NEU）1.53×10⁹/L,淋巴细胞计数（LYM）3.48×10⁹/L,嗜酸性粒细胞计数（EOS）0,RBC 4.39×10¹²/L,Hb 127 g/L,血小板87×10⁹/L;ALT 119.4 U/L,AST 163.7 U/L, γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）140.0 U/L;血Ksup>+ 2.73 mmol/L, 血Na+ 132.9 mmol/L。入院初步诊断：发热原因待查：（1）感染性发热：①呼吸道感染？②肺结核？③病毒性肝炎？④HIV感染？（2）非感染性发热：①成人Still病？②淋巴瘤？③其他？给予物理降温、抗病毒、经验性使用抗生素、升白细胞及血小板、保肝降酶及加强补液处理。     

孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的干预作用

目的  研究孟鲁司特联合强的松对博莱霉素诱导的肺纤维化（PF）大鼠模型的干预作用。方法  将60只Wistar大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型对照组、孟鲁司特（MK）组、强的松组及联合干预组。空白对照组以生理盐水0.2 ml注入气管内,其余4组以气管内滴注博莱霉素（5 mg/kg）建立PF模型。分别在造模后第7天和第28天5组各处死6只大鼠取材。采用苏木精-伊红和Masson染色法观察肺组织纤维化改变,酶联免疫吸附试验检测血清结缔生长因子（CTGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）的水平,免疫组织化学法染色检测肺组织中CTGF和TGF-β1的表达水平。结果  联合干预组和模型对照组比较,第7天肺泡炎评分为（1.63±0.16）和（2.73±0.15）,第28天肺间质纤维评分（1.66±0.10）和（2.76±0.13）分,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天,各组肺组织TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。第28天,各组肺组织CTGF、TGF-β1表达水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。第7天、第28天血清中CTGF和TGF-β1水平均低于模型对照组,差异有统计学意义（P <0.01）。结论  MK联合强的松更能显著减轻大鼠肺组织肺泡炎及PF程度,其机制与降低血清及组织中CTGF和TGF-β1的表达水平相关。

     

氨氯地平对肺纤维化大鼠的影响研究

目的  研究氨氯地平对大鼠肺纤维化的保护作用和可能的分子机制,为肺纤维化的治疗寻找新的途径。方法  选取240只实验大鼠进行研究,随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组,每组各60只。模型组、吡非尼酮组和氨氯地平组采用气管内灌注博来霉素建立肺纤维化大鼠模型,空白组则气管内灌注等量生理盐水;然后空白组和模型组大鼠给予相同量生理盐水处理,氨氯地平组大鼠则给予1/2量的氨氯地平和1/2量的生理盐水处理;吡非尼酮组给予1/2量的吡非尼酮和1/2量的生理盐水处理。采用单因素方差分析和u检验分析1、2及4周后4组大鼠肺泡炎、肺纤维化的评分,并分析大鼠的血小板反应蛋白1（TSP-1）、转化生长因子β1（TGF-β1）及I型胶原和III型胶原mRNA的含量变化情况。结果  氨氯地平组和吡非尼酮组大鼠各时间段的TSP-1、TGF-β1及I型胶原和III型胶原mRNA的含量均低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组较吡非尼酮组也降低（P <0.05）,大鼠的肺泡炎和肺纤维化评分结果显示氨氯地平组和吡非尼酮组低于模型组（P <0.05）,且氨氯地平组显著低于吡非尼酮组（P <0.05）。结论  氨氯地平可能通过抑制TGF-β1、TSP-1的生成水平和减少I型胶原和III型胶原mRNA的表达达到减轻大鼠肺组织肺泡炎及肺纤维化程度的临床效果。

     

JAK/STAT1信号转导通路在博莱霉素致肺纤维化大鼠中的作用

目的 探讨蛋白酪氨酸激酶(JAK)信号传导子和转录活化子1(STAT1)信号转导通路在肺纤维化中的作用机制.方法 将30只Wistar大鼠随机分为博莱霉素(BLM)组和生理盐水(NS)组,分别于气管内灌注BLM及NS后第7、14、28天处死.右肺支气管肺泡灌洗,进行细胞分类、计数;左肺组织匀浆测定胶原含量;免疫组化法测定STAT1、血小板源性生长因子(PDGF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)蛋白的表达.结果 BLM组肺组织胶原含量在7、14、28 d均明显高于NS组(P<0.01);BLM组肺组织STAT1、PDGF蛋白表达在第7天达高峰,之后下降,第28天时仍高于NS组(P<0.05),且与支气管肺泡灌洗液中的细胞总数呈正相关(r=0.880,P均<0.01);BLM组肺组织中PAI-1表达在第7天开始升高,第28天达高峰,且与肺组织中胶原含量呈正相关(r＝0.952,P<0.01).结论 JAK/STAT1信号转导通路可能通过调节STAT1、PDGF和PAI-1表达,参与肺纤维化的形成.     

以教学精细化管理促医学院校人才培养质量提升

当前形势下育人工作的关键已不仅仅是一个简单的"培养什么样的人"的管理目标,更重要的是"怎样培养人"的系统管理过程。因此,如何运用精细化管理的理念和策略提升医学院校人才培养质量,是我们医学教育工作者目前面对的又一重要课题。