SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值的确立与应用

目的确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据。方法以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄段包括雌性、雄性大鼠各200只,分别统计各年龄段雌性、雄性动物的脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量与脏器系数,以95%可信区间作为正常参考值范围。结果与结论本中心8～12、12～24及24～36不同周龄SD大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量及脏器系数的正常参考值范围与其他实验室报道的结果可比性良好。     

活性氧与线粒体损伤研究概述

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。     

安全性药理学试验的质量保证

安全性药理学（safety pharmacology）试验是最晚列入良好实验室规范（good laboratory practice,GLP）管理的毒理学试验。安全性药理学试验为多个小型试验的组合,涉及到多组生理功能的检测,在药品非临床研究质量管理规范和质量保证方面有其特殊性。该文从安全性药理学的定义和范围、研究内容、执行GLP的要求、实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、原始资料和报告的审核等方面分析了安全性药理学试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

血液样品放置条件对凝血指标检测结果的影响

目的探讨放置时间和温度对Beagle犬血浆凝血指标测定的影响。方法 Beagle犬血浆分别放置于室温（25℃）和冷藏（4℃）条件下,于不同放置时间（0,2,4,6h）采用Stago全自动血凝仪测定凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。结果雌雄动物间PT、APTT检测结果在不同放置条件下均未见显著性差异。在室温（25℃）条件下,PT和APTT在4h内稳定;在冷藏（4℃）条件下,PT在2h内稳定,APTT在4h内稳定。结论 Beagle犬的PT和APTT测定应在室温条件下4h内完成。     

大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的分离、纯化、原代培养及鉴定

目的建立大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolar typeⅡepithelial cell,AT-Ⅱ）分离、纯化、原代培养及鉴定方法。方法取Wistar大鼠肺脏,采用胰蛋白酶消化法分离AT-Ⅱ,通过差速离心法、红细胞裂解法、贴壁选择法、免疫黏附选择法纯化AT-Ⅱ,倒置相差显微镜下观察细胞形态,鞣酸染色法进行细胞鉴定。结果与结论AT-Ⅱ呈单个或岛状生长,细胞呈圆形或椭圆形,细胞浆内有大量的反差明显的细胞小颗粒,细胞核明显。鞣酸染色法鉴定阳性。通过改进的酶消化法获得的AT-Ⅱ生长状态良好,纯度高,符合体外实验要求。     

白细胞介素-21的基础与临床

白细胞介素(IL)-21主要来源于CD4 T细胞,与IL-2,IL-15有较高的同源性;其对应的受体由IL-21R和γc两个亚单位构成,前者在氨基酸序列上与IL-2Rβ或IL-4Rα具有很高的一致性,后者则为IL-2,IL-4,IL-15等细胞因子受体的共用γ(commonγ,γc)链,是IL-21启动信号转导中不可缺少的亚单位。通常,γc介导的IL-21信号转导通过JAK1,JAK3,以及STAT1和STAT3途径而得到执行,影响B细胞、NK细胞和T细胞等免疫功能的发挥,表现出复杂的生物学效应。鉴于IL-21所具有的多种免疫活性,推测其在肿瘤的防御机制中扮演着重要角色。本文就IL-21及其受体结构、生物学作用、抗肿瘤作用及临床应用作一简介。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

GLP实验室供试品管理的常见问题与对策

目的规范供试品管理,使其符合《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice,GLP）的要求。方法查找供试品管理各环节存在的问题。结果分析总结了保管、配制、分析等主要环节较易出现的问题并提出意见和建议。结论通过完善供试品管理,关注每一环节的细节操作,真正实现了供试品的有效管理。     

F344大鼠常见非增殖性病变病理学观察

目的 建立F344大鼠自发性非增殖性病变背景数据,为药物安全性评价提供基础.方法 SPF级F344大鼠336只,雌雄各半,8周龄,本中心屏障环境下饲养,随机分为4个组,分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64、176只,常规病理学取材制片后显微镜检查,观察统计四个时间点动物自发性病变的病变类型和发病率.结果 主要的非增殖性病变包括乳头肌纤维化、肺细支气管旁慢性炎症、肾脏病变包括肾小管扩张、蛋白管型、肾小管萎缩和钙沉积等,睾丸精子生成障碍、卵巢生长卵泡数量减少等生殖器官组织的退行性改变等.结论 在本中心现有条件下,随动物生存期的延长,F344大鼠自发性非增殖性疾病病变程度和发病率均有所增加.本实验丰富了F344大鼠自发性病变的背景资料,为药物安全性评价提供基础.