维纳托克在肝癌细胞中的抗肿瘤活性及其机制

目的探讨维纳托克(Venetoclax)在HepG2、Hep3B 2个肝癌细胞株的抗癌活性。方法对人肝癌细胞株HepG2、Hep3B细胞株进行体外培养,采用不同浓度的Venetoclax(0、3、10、30μmol/L)处理肝癌细胞,以细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性,0,3,10和30μmol/L Venetoclax作用细胞48 h,锥虫蓝拒染法检测细胞的死亡,0,5μmol/L Venetoclax,作用24 h,流式细胞学检测细胞凋亡率,蛋白质印迹法(Western blot)检测Venetoclax诱导半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3活化,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)裂解。组间比较采用t检验。结果Venetoclax对HepG2、Hep3B细胞株均有较强活性抑制作用。不同浓度的Venetoclax处理肝癌细胞48、72 h,Venetoclax在HepG2细胞株中取得的半数细胞活性抑制率(IC50)值分别为46.5μmol/L和14.2μmol/L;在Hep3B细胞的IC50值分别为24.6μmol/L和11.2μmol/L。处理24 h,30.0μmol/L的Venetoclax在HepG2和Hep3B细胞株中诱导57%[对照组、实验组凋亡率分别为(4.00±1.00)%、(56.67±8.51)%,t=-10.650,P<0.01]和54%[对照组、实验组凋亡率分别为(5.67±1.53)%、(54.33±9.87)%,t=-8.440,P<0.01]的肝癌细胞发生凋亡,并能诱导肝癌细胞的Caspase-3活化,PARP裂解,差异均有统计学意义。用0、3、10和30μmol/L的Venetoclax处理48 h,在HepG2细胞株中可诱导3%(3.26±1.71)%,12%[(12.36±1.99)%,(t=-12.36,P<0.05)],32%[(32.38±4.57)%,(t=-10.350,P<0.01)]和67%[(66.71±6.29)%,(t=-16.86,P<0.01)]的细胞死亡,差异均有统计学意义;在Hep3B细胞株诱导2%(1.91±0.68)%,16%[(15.72±3.40)%,(t=-6.890,P<0.05)],42%[(42.39±6.86)%,(t=-10.180,P<0.01)]和73%[(73.32±2.69)%,t=-44.490,P<0.01]的细胞死亡,差异均有统计学意义。应用半胱氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂预处理,Venetoclax对HepG2和Hep3B细胞的死亡率分别从56%(56.71±6.29)%降低至11%(10.70±1.43)%,(t=12.350,P<0.01)和68%(68.05±10.16)%至12%(12.7±6.12)%,(t=8.080,P<0.01),差异有统计学意义。结论Venetoclax能够通过诱导Caspase的活化,诱导肝癌细胞发生凋亡,并对肝癌细胞进行杀伤。     

误用儿童约束系统对头颈部损伤的评估(以PIPER儿童模型模拟交通事故)(摘译)

近年来,道路上行驶的车辆不断增加。截至2016年,欧盟注册的车辆已达2.57亿辆。据不完全统计,全球每年因道路交通伤害造成的死亡人数约为135万。仅在2004年就有约262000名儿童(19岁以下)在交通事故中丧生。道路交通伤害已成为威胁人类的十大死因之一,因此汽车的安全系统至关重要。     

缝隙改造剂Rotigaptide（ZP123）对心房传导和心房颤动易损性的影响

慢性二尖瓣返流（MR）和心力衰竭（HF）狗模型的心脏传导发生改变，动物对心房颤动（AF）的易损性提高。Rotigaptide（ZP123）增强缝隙连接的传导，改善细胞-细胞间的偶联。作者观察Rotigaptide对MR及HF狗模型的心房传导和AF易损性的影响。     

睾酮替代治疗慢性心力衰竭及其并发症

2005年8月公布了Marlkin等进行的用睾酮替代治疗慢性心力衰竭(CHF)的研究。该试验是迄今为止所公开的、在CHF患者中进行的最大的替代治疗。之前有研究表明在男性CHF病人中睾酮的缺乏可导致肌肉萎缩,异常的能量消耗、消瘦、抑郁、疲乏等并发症。睾酮替代治疗是否为CHF的临床治疗找到了一种新的途径似乎存在一些质疑。已知的合成类固醇的心脏毒性和皮肤反应等不良反应减少了该治疗的接受度。作者认为,目前是支持用各学科交叉的途径治疗CHF的时候。姑息治疗的概念应当适用于CHF患者,而不仅仅是终末期心力衰竭的病人。睾酮替代治疗慢性…     

免疫组化在鉴别上皮样间皮瘤和肺鳞状细胞癌中的比较研究

上皮样间皮瘤和鳞状细胞癌时常表现为多样的组织学形态因此难以鉴别。为了比较既往的间皮瘤和鳞癌标记在二者鉴别时的价值，作者对30例组织学上主要表现为实性结构的胸膜上皮样间皮瘤和30例非角化型肺鳞状细胞癌进行免疫组化比较研究。结果：间皮瘤中免疫组化阳性率分别为calretinin（100％），mesothelin（100％），keratin7（100％），podoplanin（93％），WT1（93％），keratin5／6（93％），Ber—EP4（13％），p63（7％），MOC-31（7％），BG-8（7％），B72．3（0），CEA（0），leu—M1（0）和TTF1（0）。     

前列腺癌根治术后性功能障碍：发生率、治疗、治疗局限性和苦恼

前列腺癌是北美地区男性最常见的恶性肿瘤之一，每年有215000新发病例，有35800例前列腺痛相关死亡。对于局限的前列腺癌，最常朋的治疗方法是前列腺癌根治术，10年生存率接近90％。研究表明，前列腺癌根治术后有44％-75％的患者有性功能障碍，〉60％的患者对此问题感到苦恼。作者检索了1966—2004年9月MEDLINE文献，对前列腺癌根治术后性功能障碍进行了综述。作者发现，尽管有效，但仍有30％-50％在前列腺癌根治术后寻求性功能辅助治疗的患者在1年内中断了治疗。说明尽管需要性功能辅助治疗，但对于长期的性功能适应仍然不够。     

术后伤口感染的荟萃研究精彩导读

引流管尖端常规培养在初次关节成形术中无诊断价值 关节成形术术后闭式引流在许多医院已非常普遍，为研究在膝和髋关节初次置换术后引流管尖端常规培养与术后伤口表浅和深部感染诊断的相关性，澳大利亚的Weinrauch近期完成了一项临床研究，他将初次接受单侧全膝或全髋关节置换术并使用闭式引流的387名患者的引流管尖端取出并培养。研究结果显示，伤口存在感染的患者引流管尖端培养均为阴性，而引流管尖端培养为阳性的患者无一存在伤口感染。由此研究人员认为，引流管尖端常规培养对于初次全膝或全髋关节置换术后伤口感染的诊断无实际价值（ANZ，Surg，2005，75：887～888）。     

T波顶点至T波终点间期及T波顶点至T波终点间期离散度是Brugada综合征患者发生室速／室颤的危险因素

近年来陆续报道,Brugada综合征(BS)患者发生室速/室颤(VT/Vf)的危险因素有自发性马鞍型ST段弓背向上抬高、男性、晕厥史、猝死幸存者、程控诱发VT/Vf者等。现研究T波顶点至T波终点间期(Tp-e)及T波顶点至T波终点间期离散度(Tp-e离散度)是否为Brugada综合征患者致心律失常事件危险因素。方法:将1995年11月~2004年2月连续收治的29例BS及29例健康对照组作为研究对象,对所有无症状性BS及9例症状性BS行心内电生理检查,并给予程控刺激。于心电图上分别测定QT、QTc、QT离散度、QTp、Tp-e及Tp-e离散度。其中QTp指QRS波起点至T波顶点…     

Ollier病尚无家族性发病诊断基于临床和影像学评估

强化降胆固醇水平预防脑卒中试验(SPARCL)结果显示,在无冠心病,近期患有脑卒中或TIA的患者,阿托伐他汀(80mg/d)尽管轻度增加出血性脑卒中的发生,但显著减少了总的脑卒中和心血管事件的危险。     

血压药物疗法的最新指导方针

加拿大安大略省金斯敦市Queen’s大学的Denis Eunan Mary O’Donnell及其同事们在Thorax杂志上发表文章报告，联合使用支气管扩张剂和氧气疗法可显著改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的劳累性呼吸困难。