肝硬化患者血清瘦素水平的测定及其与高胰岛素血症的关系

瘦素(leptin)是近年来新发现的一种激素,主要作用是调节机体的摄食和能量代谢[1]。肝硬化患者常存在各种代谢紊乱、营养不良、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。因此,瘦素在肝硬化中的作用日益受到关注[2]。本研究旨在通过研究肝硬化患者血清瘦素的水平及其与胰岛素之间的相关性,明确     

格林—巴利综合症血清唾液酸、磷脂、胆固醇的测定及其临床意义

本文应用硫代巴比妥酸(TBA)法对34例格林—巴利综合征(GBS)患者51次血清唾液酸(SA)测定。结果显示:患者血清SA含量显著高于50例对照组,血清SA阳性率亦显著高于对照组;GBS患者四肢肌力与血清SA呈负相关;以重型GBS血清SA含量显著高于轻型,病程初期高于患病后期;血清磷脂含量GBS明显高于对照组,而血清胆固醇两组变化无显著性意义。本文提示GBS血清SA含量变化能够反映周围神经损伤的程度。     

肝硬化并发肝性脑病

肝性脑病 (Hepaticencephalopathy ,HE)曾称为肝昏迷(Hepaticcoma) ,是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。其主要临床表现为性格行为失常和意识障碍。门体分流性脑病 (Porto -systemicencephalo pathy ,PSE)系由于门静脉高压 ,门静脉与腔静脉间有侧支循环建立所致的自然分流 ,或门腔分流手术使大量门静脉血绕过肝脏流入体循环。绝大多数PSE发生于肝硬化门静脉高压患者 ,此种综合征具有可逆性 ,多随诱因消除而纠正 ,但易于复发。1　病因各种严重的急性和慢性肝病均可伴发HE。急性肝性脑病多由急、慢性重…     

各种不同慢性食管反流模型制备手术后大鼠死因分析

目的：为提高慢性食管反流(CER)动物模型制备的成功率，通过对造模术后非预期死亡动物死因进行分析，以探索各种不同类型CER理想动物模型的制备方法。 方法:选取SD大鼠120只，其中20只作为假手术（SO）对照组，100只采用不同术式分别制备十二指肠胃食管反流（DGER）、单纯胃食管反流（GER）和十二指肠食管反流（DER）3种类型CER动物模型。并对术后非预期死亡动物进行尸体解剖分析。 结果:120只SD大鼠中术后非预期死亡37只（30.8%），其中DGER组18只（38.3%）；GER组中幽门部分缝扎+贲门肌切开术后9只死亡8只，改行食管胃底侧侧吻合术后20只死亡1只（5%）；DER组中食管空肠侧侧吻合术后3只均死亡，改行食管十二指肠侧侧吻合术后21只死亡7只（33.3%）；SO组20只中未见死亡。尸解分析死亡原因有梗阻、感染、窒息、出血、吻合口漏和穿孔等。 结论:制备CER大鼠模型不同类型、不同术式死亡率各异,某些术式对手术要求较高。因此，不但要选择合理的术式，以制备符合研究需要的理想模型，还要采取适当措施预防术后并发症降低非预期死亡率，以提高模型制备成功率。     

神经生长因子低亲合力受体在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞的表达

目的探讨神经生长因子低亲合力受体（P75）在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞（HSCs）的分布及作用机制。方法对四氯化碳（CCL）法制备的肝纤维化大鼠肝组织及肝穿刺获取的肝纤维化患者肝组织，常规石蜡包埋；大鼠离体培养的活化HSCs离心涂片，行免疫组织化学染色，确定P75的表达分布。结果P75在大鼠离体培养的活化HSCs膜，免疫组织化学染色呈阳性，在肝纤维化患者HSCs膜和肝细胞膜，免疫组织化学染色呈阳性，在肝纤维化大鼠HSCs膜和肝细胞膜，免疫组织化学染色呈阳性，在健康人和正常对照大鼠HSCs膜，免疫组织化学染色呈阴性，表明人和大鼠活化的HSCs膜表达P75。结论P75为肝纤维化的治疗提供了新的靶点。     

精-甘-天冬-丝氨酸4肽对肝星状细胞增殖及凋亡的影响

目的: 探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS) 4肽对纤维连接蛋白(FN)刺激的肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡及caspase-3表达的影响。方法: 应用体外HSCs培养技术, 采用[³H]-胸腺嘧啶核苷([³H]-TdR)掺入法测定HSCs增殖;膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术、TUNEL、扫描电镜及透射电镜等方法测定HSCs凋亡;采用甲苯胺兰染色方法测定细胞粘附率;应用流式细胞方法测定caspase-3蛋白表达。结果: ①25 mg·L^-1、50mg·L^-1、100mg·L^-1浓度RGDS 4肽剂量、时间依赖性抑制HSCs增殖, P＜0.01。②RGDS 4肽对HSCs凋亡的诱导作用亦呈剂量和时间依赖关系, P＜0.01。扫描电镜、透射电镜观察, RGDS 4肽组出现典型的凋亡征象。③RGDS 4肽作用于HSCs 2 h, 25 mg·L^-1、50mg·L^-1、100mg·L^-1组粘附抑制率分别是8.82%、29.41%、45.59%, 而RGES 4肽组的粘附抑制率仅为4.41%, P＜0.01。④RGDS 4肽处理组caspase-3表达明显高于FN、RGES 4肽组。结论: RGDS 4肽剂量和时间依赖性抑制HSCs增殖并诱导其凋亡。RGDS 4肽抑制增殖及诱导凋亡效应, 依赖于caspase-3, 也与其抗粘附作用有关。     

黏着斑激酶酪氨酸磷酸化促大鼠肝纤维化形成及其可能机制

目的探讨在肝纤维化发生中,黏着斑激酶(FAK)酪氨酸磷酸化与肝星状细胞(HSC)增殖的关系,并从细胞周期角度探讨其促HSC增殖的机制。方法采用胆总管结扎(BDL)方法建立大鼠肝纤维化模型;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测p-FAK(Tyr397)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)在肝组织中的含量。结果正常大鼠肝组织有少量α-SMA分布,随着肝纤维化发展,α-SMA阳性细胞明显增多;肝组织中p-FAK(Tyr397)、cyclin D1及CDK4蛋白表达逐渐增加,造模4周时达峰值。多元相关分析示α-SMA与p-FAK(Tyr397)正相关(r=0.964,P<0.01);α-SMA与cyclin D1、CDK4正相关(r=0.953,0.906;P<0.01);p-FAK(Tyr397)与cyclin D1、CDK4亦明显正相关(r=0.969,0.893;P<0.01)。结论FAK磷酸化促HSC增殖及肝纤维化形成机制可能与调控细胞周期相关蛋白有关。     

肝纤维化中上皮间质转化的调控及靶向治疗的研究进展

肝纤维化的病理基础是细胞外基质沉积,肌成纤维细胞是细胞外基质的主要来源。上皮间质转化(EMT)是肌成纤维细胞的产生机制之一。目前大量研究表明,以EMT关键分子及信号通路为靶点进行干预,可减轻肝纤维化。回顾了相关文献,对EMT相关的信号通路、重要调控分子和以EMT为靶点治疗肝纤维化的药物进行综述,以期为治疗肝纤维化提供新思路。     

肝星状细胞的活化与肝纤维化

肝纤维化是机体对损伤的一种修复作用，即使可以应用基因或其他疗法彻底消除纤维化，但机体对抑制或消除纤维化后将产生何种反应及后果尚难预测。肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）是引起肝纤维化的主要细胞，对HSC与其活化型一肌成纤维细胞（myofibroblast，MF）在肝损伤中作用的研究已颇为深入，而HSC激活在肝纤维化发生、发展中的作用甚为重要。