左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14移植瘤的抑制作用和安全性的研究

目的：探讨左旋棉酚[（-）-gossypol,LG]对小鼠宫颈癌移植瘤的抑制作用,并观察其与顺铂（Cis-platin,DDP）联用的效果,同时观察左旋棉酚采用灌胃、腹腔注射两种途径给药对小鼠产生的不良反应。方法：建立小鼠宫颈癌U14细胞皮下移植瘤模型,按随机原则将90只小鼠分为左旋棉酚腹腔注射[（-）-gos-sypol interaperitonea Injection,LGIP]组、左旋棉酚腹腔注射＋顺铂（LGIP＋DDP）组、左旋棉酚口服[（-）-gossypol peros,LGPO]组、左旋棉酚口服＋顺铂（LGPO＋DDP）组、顺铂（DDP）组及模型对照组6组,连续用药干预8天,在用药第1、3、5、7天及停药2日后分别测量各组小鼠移植瘤体积并绘制生长曲线。停药后两日处死小鼠,剥离瘤体,称量瘤重并计算抑瘤率。密切观察用药期间各组小鼠一般情况的变化（包括体重、白细胞、脱毛）,同时记录小鼠死亡情况并分析死亡原因。结果：皮下注射宫颈癌U14细胞建立昆明小鼠皮下移植瘤模型,成瘤率达100%。各干预组小鼠移植瘤的体积及瘤重均低于模型对照组（P〈0.01）,LGPO＋DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重明显低于DDP组、LGPO组、LGIP组（P〈0.01）,DDP组小鼠移植瘤的体积及瘤重低于LGPO组、LGIP组（P〈0.01）,LGPO＋DDP组与LGIP＋DDP组、LGPO组与LGIP组之间的移植瘤的体积及瘤重无统计学差异（P〉0.05）;各干预组在用药开始后小鼠的体重均有不同程度的减轻（P〈0.01）,按减轻程度由大到小排序依次是LGIP＋DDP、LGPO＋DDP、DDP、LGIP、LGPO（P〈0.01）,其中,LGIP＋DDP与LGPO＋DDP、LGIP与DDP组小鼠体重减轻无统计学差异（P〉0.05）。DDP组、LGPO＋DDP组、LGIP＋DDP组小鼠白细胞水平明显低于模型对照组（P〈0.01）,DDP组小鼠白细胞水平低于LGPO＋DDP组（P〈0.05）,LGPO组、LGIP组与模型对照组的小鼠白细胞水平无统计学差异（P〉0.05）;LGIP组与LGIP＋DDP组小鼠的死亡率明显高于其它各干预组（P〈0.01）,且肠梗阻的发生率分别高达93.3%、53.3%,明显高于其它各干预组（P〈0.01）。结论：左旋棉酚对小鼠宫颈癌U14细胞株移植瘤具有明显抑制作用,与顺铂联合用药效果更显著。左旋棉酚经灌胃途径给药较腹腔注射更安全有效。     

维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞抗肿瘤作用的研究

目的：研究维泰醇对宫颈癌U14细胞的抑制增殖与诱导凋亡作用,以探讨维泰醇的抗肿瘤作用机制。方法：采用MTY法检测维泰醇对宫颈癌U14细胞增殖抑制率的影响;采用AO／EB双染色法观察细胞凋亡形态并计算其凋亡率;免疫细胞化学法检测U14细胞内Bcl-2,Bax、Survivln蛋白表达水平。结果：维泰醇对U14细胞增殖有明显的抑制作用,呈剂量及时问依赖性;维泰醇能引起细胞凋亡,并出现典型的凋亡形态。维泰醇下调U14细胞内Bcl-2、Survivin蛋白表达水平,上调Bax蛋白表达水平。结论：维泰醇可抑制宫颈癌U14细胞增殖并诱导细胞凋亡;维泰醇抗宫颈癌的作用机制可能与其下调Bcl-2、Survivin蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达有关。     

沙利度胺在肿瘤治疗中的应用及进展

沙利度胺（thalidomide，Thd），又名反应停，是一种合成谷氨酸衍生物。最初时，该药是作为镇静剂治疗孕妇妊娠呕吐进入市场。在其后的流行病调查中发现．其具有致胎儿畸型的副作用，而被全面禁止使用。但在近年来通过多宗国内外的实验研究，各国学者发现沙利度胺具有抑制血管生成以及上调机体免疫功能等抗肿瘤作用，目前该药已经在多个临床实验中应用于如肾细胞癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗中并取得了较好的效果．因此Thd再次成为众多学者研究的热点。通过实验研究证实：沙利度胺可通过抑制血管生成、刺激免疫系统活性、遏制肿瘤细胞发生免疫逃逸、抑制癌细胞对间质的黏附等途径有效的抑制肿瘤的发生、发展及远处转移。     

维泰醇和紫杉醇对U14细胞抗肿瘤作用的研究

目的:研究比较维泰醇和紫杉醇对宫颈癌U14细胞抗肿瘤的作用,及维泰醇抗宫颈癌作用的特点及机制.方法:采用MTT法、AO/EB染色法及免疫细胞化学法等观察、比较维泰醇及紫杉醇抑制宫颈癌细胞增殖及诱导凋亡的能力.结果:二者均能显著抑制U14细胞的增殖,维泰醇抑制U14细胞增殖的能力低于紫杉醇.维泰醇、紫杉醇对U14细胞48h的IC50值分别为7.02μmol·L-、0.71 μmol·L-1.7μmol·L-1的维泰醇与0.7μmol·L-1的紫杉醇诱导宫颈癌U14细胞凋亡的能力相当.二者下调宫颈癌U14细胞内Bcl-2表达的能力相当,但7μmol·L-1维泰醇下调Bax表达的能力稍弱于0.7μmol· L-1紫杉醇.结论:维泰醇及紫杉醇均可抑制宫颈癌U14细胞增殖并诱导其凋亡,而维泰醇因其较低的细胞毒性及成本低廉有望成为新的抗肿瘤药物.     

黑蒜多糖对受X射线辐射小鼠的免疫防护作用观察

目的 探讨黑蒜多糖对X射线辐射所致小鼠免疫细胞和免疫因子损伤的保护作用。方法 将100只雄性昆明小鼠按体重随机分为空白对照组、X线模型组、黑蒜多糖低、中、高剂量组（给药剂量分别为150、300、600 mg/kg·d）。黑蒜多糖各剂量组每日分别灌胃2 ml不同浓度的黑蒜多糖提取物，空白对照和X线模型组每日灌胃2 ml生理盐水，连续给药14 d后，除空白对照组外，使用直线加速器对各组动物进行全身X射线照射，6MV SSD 100 cm，处方剂量2Gy/d，剂量率400 cGy/min，吸收剂量百分比98.58%，照射时间28.5 s，连续照射2 d。辐射后24 h，分别检测小鼠外周血白细胞计数和分类、外周血T细胞亚群、血清IL - 2和IFN -γ含量、骨髓DNA含量和细胞周期。结果 与X线模型组比较，黑蒜多糖600 mg/kg剂量组白细胞计数增高，骨髓G1期细胞数量降低；300和600 mg/kg剂量组外周血淋巴细胞百分率增高，中性粒细胞百分率下降，血清IFN -γ含量升高，骨髓S期细胞数量升高；150、300、600 mg/kg剂量组血清IL - 2含量增高，外周血CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞比率升高。结论 黑蒜多糖对X射线辐射引起的小鼠免疫功能损伤有一定的防护作用。     

左旋棉酚对小鼠宫颈癌移植瘤细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨左旋棉酚［(-)-gossypol,LGP］对顺铂诱导小鼠宫颈癌移植瘤凋亡的影响及可能的作用机制。方法建立小鼠宫颈癌U14细胞皮下移植瘤模型,将60只小鼠按随机原则分为左旋棉酚组、顺铂(Cisplatin,DDP)组、左旋棉酚+顺铂(LGP+DDP)组及模型对照（Model Control）组4组,用药干预8天后采用电子天平称量瘤重并计算抑瘤率;采用TUNEL法检测各组瘤组织的凋亡情况;采用免疫组织化学法检测各组肿瘤组织中Bcl-2、Bax和P-gp蛋白的表达水平。结果各干预组小鼠移植瘤瘤重均低于Model组,其中LGP+DDP组瘤重最低,其次为DDP组(P＜0.01);各组移植瘤组织内AI均高于Model组（P＜0.05）,且LGP+DDP组最高（P＜0.01）;含LGP组移植瘤组织内P-gp、Bcl-2蛋白的表达降低（P＜0.05）, Bax蛋白的表达升高（P＜0.05）,Bax/Bcl-2比值升高,LGP+DDP组的上述作用明显优于单药组（P＜0.01）;相关性分析表明P-gp蛋白的表达量与Bcl-2的表达量呈正相关,与Bax的表达量呈负相关（P＜0.01）。结论 LGP能抑制小鼠宫颈癌移植瘤的生长,且与DDP联合后抑制作用更显著;其可能的机制:LGP可能是通过下调Bcl-2、上调Bax蛋白诱导小鼠宫颈癌细胞凋亡,降低P-gp蛋白的表达,增加肿瘤组织对DDP的化疗敏感度。     

维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞抗肿瘤作用的研究

目的:研究维泰醇对宫颈癌U14细胞的抑制增殖与诱导凋亡作用,以探讨维泰醇的抗肿瘤作用机制。方法:采用MTT法检测维泰醇对宫颈癌U14细胞增殖抑制率的影响;采用AO/EB双染色法观察细胞凋亡形态并计算其凋亡率;免疫细胞化学法检测U14细胞内Bcl-2,Bax、Survivin蛋白表达水平。结果:维泰醇对U14细胞增殖有明显的抑制作用,呈剂量及时间依赖性;维泰醇能引起细胞凋亡,并出现典型的凋亡形态。维泰醇下调U14细胞内Bcl-2、Survivin蛋白表达水平,上调Bax蛋白表达水平。结论:维泰醇可抑制宫颈癌U14细胞增殖并诱导细胞凋亡;维泰醇抗宫颈癌的作用机制可能与其下调Bcl-2、Survivin蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达有关。     

沙利度胺联合化疗对晚期卵巢癌患者血清VEGF、bFGF、TNF-α及CA125水平影响的研究

目的:研究沙利度胺(thalidomide,Thd;酞咪哌啶酮)联合化疗对晚期卵巢癌患者治疗前后血清中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)及糖类抗原125(human carbonhydrate antigen 125,CA125)水平的影响。方法:2010年7月至2011年10月,石河子大学医学院第一附属医院收治的晚期卵巢癌患者30例,随机分为沙利度胺组(n=15)与对照组(n=15)。沙利度胺组接受"紫杉醇+卡铂+沙利度胺"联合治疗,对照组除无沙利度胺外,用药方案同沙利度胺组。采集各组患者化疗前和化疗两周期后静脉血,采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测沙利度胺组和对照组患者血清中VEGF、bF-GF、TNF-α及CA125的表达水平并评价临床疗效。结果:在两组毒副反应无统计学差异的前提下,沙利度胺组有效率为66.67%,临床获益率为93.33%;对照组有效率为33.33%,临床获益率为86.67%。沙利度胺组总有效率及获益率均高于对照组,两组间有效率差异有统计学意义(P<0.05),临床获益率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组患者血清中VEGF、bFGF、TNF-α及CA125的含量变化差异有统计学意义(P<0.05),且沙利度胺组较对照组可更好的降低患者血清VEGF、bFGF、TNF-α的含量,差异有统计学意义(P<0.05),但两组CA125降低幅度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙利度胺联合"紫杉醇+卡铂"方案应用于晚期卵巢癌患者,在不增加药物毒副反应的前提下,有提升近期疗效的趋势。     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的表达及意义

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学sP法检测30例经病理证实的食管癌患者的癌组织标本及其相应癌旁≥6cm的正常食管组织标本中Livin蛋白表达情况。结果癌组织中Livin蛋白表达阳性率（66．67％）高于癌旁正常组织（43．33％）,P=0．004。Livin蛋白表达与食管癌的发生部位、组织分化程度相关,与性别、年龄无相关关系。结论Livin蛋白与食管癌的发生、发展密切相关。     

沙利度胺在肿瘤治疗中的应用及进展

沙利度胺(thalidomide, Thd),又名反应停,是一种合成谷氨酸衍生物.最初时,该药是作为镇静剂治疗孕妇妊娠呕吐进入市场.在其后的流行病调查中发现,其具有致胎儿畸型的副作用[1],而被全面禁止使用.但在近年来通过多宗国内外的实验研究,各国学者发现沙利度胺具有抑制血管生成以及上调机体免疫功能等抗肿瘤作用,目前该药已经在多个临床实验中应用于如肾细胞癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗中并取得了较好的效果,因此Thd再次成为众多学者研究的热点.