基于计算机模拟技术以埃博拉病毒跨膜糖蛋白为靶点挖掘中药抗病毒活性分子

目的基于埃博拉病毒跨膜糖蛋白(transmembrane glycoprotein of the Ebola virus,EBOV-GP)的三维空间结构,运用计算机虚拟筛选技术从中国台湾中医药数据库TCM@TAIWAN中寻找具有抗病毒作用的中药活性分子。方法以EBOV-GP为靶点,采用类药性评估、分子对接、分子动力学模拟以及吸收、分布、代谢和排泄(absorption、distribution、metabolism and excretion,ADME)预测等多尺度虚拟筛选策略,从TCM@TAIWAN数据库中挖掘候选药效分子,并分析候选分子与靶点的相互作用情况。结果以胺碘酮为阳性对照药物,筛选出4个类药性良好的中药单体ZINC85531496、ZINC85567560、ZINC85592968、ZINC33833122,与EBOV-GP亲和力及相互作用基团均优于胺碘酮。结论采用多种计算机虚拟筛选技术挖掘EBOV-GP抑制剂,可促进从天然产物化学结构数据库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。     

中医药治疗驾驶员少精弱精症临床观察

目的:观察中医药治疗驾驶员少精弱精症的临床效果.方法:予解毒活血益肾填精法,基本方药:蒲公英30g,马齿苋30g,黄芪15g,鱼鳔9g,鹿角胶9g,知母10g,丹皮10g,丹参20g,当归10g,何首乌15g,枸杞子15g,补骨脂15g,菟丝子10g,五味子6g.结果:共治疗32例,总有效率87.5%.结论:中医药治疗驾驶员少精弱精症可明显提高精子密度和活力.     

药物代谢酶家族中CYP2D6在酿酒酵母中的表达

细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)主要存在于肝微粒体中,在外源性化合物(包括药物和毒物)的生物转化中起着重要的作用,它的活性决定药物的代谢速率,与药物的清除率有着直接关系,因而又称药物代谢酶.主要有CYP1、CYP2和CYP3三大家族,其中成员CYP2D6参与降压药物、抗心律失常药物、抗精神病药物、抗抑郁药物等50多种临床常用药物的代谢[1].本文以CYP2D6为对象,利用基因克隆得到CYP2D6酶的微粒体,为后续深入研究提供工具.     

传统中药中H7N9病毒神经氨酸酶抑制剂的计算机虚拟筛选

目的:运用计算机虚拟筛选技术从传统中药数据库(TCM database@Taiwan)中快速搜索H7N9亚型流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的中药小分子抑制剂。方法:采用Auto Dock Vina软件对蛋白质晶体结构数据库PDB中NA与小分子抑制剂扎那米韦形成的复合物(PDB代码为4MWX)三维结构活性部位进行分析,基于传统中药配体库进行分子对接初次筛选。综合运用传统中药系统药理学数据库及分析平台TCMSP及Accelrys公司开发的Discovery Studio 2.5分子模拟软件包内TOPKAT模块计算药代动力学参数和毒性预测对分子对接结果进行2次筛选。结果:以原配体(扎那米韦)的自由结合能为阈值,筛选出中国传统中药数据库中3个类药性良好的化学成分与NA亲和力高于上市的抗流感药物扎那米韦的天然小分子化合物,并且确定了它们的中草药来源。结论:该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计及实验合成新抗H7N9流感病毒药物。     

浅析我国基因制药发展的现状

基因制药是以基因工程为基础的现代生物工程,即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接,改追,生产出传统制药技术难以获得的生物药品。而现代生物技术是以基因为源头,基因工程为主导技术,与其他高技术相互交叉、渗透的高新技术。比尔·盖茨预言：下一个首富可能是从事生物技术的投资者。本文通过分析我国近20年基因制药现状的分析,以对中国生物制药企业提供参考。     

基于网络药理学技术探究冠心七味片治疗冠心病的作用机制

目的 阐明冠心七味片的药效物质,探索其药效成分的潜在靶点.方法 采用融合了口服可利用度预测、类药性评估、主成分分析、分子对接模拟,以及药效分子-靶点-疾病网络分析等方法为一体的网络药理学模型,研究冠心七味片所含中药组分和靶点间的相互作用.结果 冠心七味片的18个主要药效分子与治疗冠心病的41个靶点其有高网络度,且与分子对接计算得出的18个潜在靶点具有较强的结合能.筛选出的7个冠心七味片关键靶点与冠心病的治疗密切相关.结论 筛选出冠心七味片中18个可能的药效分子和7个关键作用靶点,初步阐明了冠心七味片多成分、多靶点、协同作用的分子机制.     

基于药物靶点从传统中药库中高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂

目的:运用虚拟筛选技术从传统中药数据库(traditional Chinese medicine database platform,TCMSP)中寻找HIV-1整合酶的中药小分子抑制剂。方法:以整合酶与细胞因子LEDGF/P75相互作用位点为靶点,运用分子对接技术进行首轮筛选,然后运用ADME/T预测进行第二轮筛选,最后基于靶点与药物相互作用位点进行第三轮筛选。结果:以原配体(4-[(5-bromo-4-{[2,4-dioxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl}-2-ethoxyphenoxy)-methyl]-benzoic acid,D77)为阳性对照,筛选出2个类药性良好的天然小分子化合物,二者与HIV-1整合酶亲和力及相互作用基团均优于D77(新型的HIV-1整合酶抑制剂),并且确定了它们的中草药来源。结论:成功建立一整套高通量虚拟筛选HIV-1整合酶抑制剂的策略,该研究结果可促进从传统中药库中提取、设计以及实验合成新的抗艾滋病药物。     

青藤碱对人肝癌细胞HepG2增殖的抑制作用

目的:研究青藤碱对人肝癌HepG2细胞增殖的影响及其机制。方法:以不同浓度青藤碱处理体外培养的A549细胞,采用MTT法检测24h、48h、72h后HepG2细胞的增殖状态;流式细胞仪测定青藤碱处理过的细胞凋亡、细胞周期分布及凋亡率,相对定量RT-PCR测定Cox-2mRNA的表达、Western blot检测细胞凋亡相关基因Cox-2的表达。结果:青藤碱能显著抑制人肝癌HepG2细胞增殖,并具有时间和剂量依赖性。青藤碱处理组细胞早期凋亡率较对照组升高,呈时间剂量依赖性。相对RT-PCR结果显示其能下调HepG2细胞Cox-2mRNA的表达。Western blot检测Cox-2蛋白表达明显抑制。结论:青藤碱在体外能有效抑制肝癌细胞增殖。     

通调针法电针对乳腺增生病模型大鼠下丘脑-垂体轴激素分泌的调控作用

目的:探讨通调针法电针治疗对乳腺增生病(MGH)模型大鼠下丘脑-垂体轴(HPA)的作用。方法:选雌性未孕SD健康大鼠37只,随机分为空白组、模型组和电针组。模型组和电针组进行造模,造模成功后,电针组选取国医大师郭诚杰教授临床经验用穴,甲组穴位:天宗、肝俞、足三里(均双侧),乙组穴位:屋翳、合谷(均双侧)、膻中,电针治疗,甲、乙组穴位隔日交替使用,每日1次,5次为1疗程,疗程间休息2日,共4个疗程。治疗结束后,在光、电镜下对其乳腺进行形态学、病理学、超微结构观测;ELISA法检测下丘脑促性腺激素释放激素(Gn RH)、催乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、垂体促卵泡刺激素(FSH)含量。结果 :乳头高度、直径:治疗结束后,电针组与模型组比较显著降低(P0.05)。乳腺组织形态学超微结构检测:均有明显改善。血清Gn RH、PRL、LH、FSH检测结果 :与模型组比较,电针组均可使Gn RH、PRL、FSH水平下降(P0.05)、LH水平上调(P0.05)。结论 :通调针法电针治疗MGH模型大鼠疗效显著,可能是通过调节下丘脑-垂体轴分泌的Gn RH、PRL、FSH、LH性激素含量而实现的。