肝干细胞的基因治疗在肝病中的应用

1.肝干细胞是基因治疗的良好靶细胞:肝干细胞不同于其他的人体肝细胞,有两方面的特征,即具有干细胞的高度增殖的能力,又具有向肝细胞和胆管细胞双向分化的潜能。研究表明完全分化成熟的肝细胞移植入合适的宿主之后可以在肝脏中重新分群发挥功能。为什么要选择肝干细胞作为基因治疗的靶细胞呢?(1)成熟的肝细胞在肝脏中重新分群需要持续的肝损伤或内源性肝细胞增生障碍来提供选择压力,而干细胞则不需要。(2)尽管成熟的肝细胞可以在体外     

硫化氢对体外大鼠肝星状细胞内Ca2+浓度变化及细胞增殖的影响

目的 研究硫化氢(H₂ S)对大鼠肝星状细胞-T6(HSC-T6) Ca²⁺浓度、细胞增殖的影响及其机制。 方法 活化HSC-T6用含10%小牛血清DMEM培养液制备为1×10⁵个肝星状细胞(HSC)悬液。钙离子荧光探针Fluo-3/AM负载细胞后，在不同刺激条件下，利用激光扫描共焦显微镜动态扫描HSC-T6细胞内Ca²⁺荧光强度（FI）变化，FI表示细胞内Ca²⁺浓度。四唑盐比色法，观察不同浓度H₂S供体——NaSH对HSC-T6细胞增殖的影响。 结果 低浓度H₂S（100μmol/L）明显降低HSC-T6细胞内Ca²⁺浓度（P<0.05)，而细胞增殖增加（增殖率为116%）；K_ATP通道阻断剂——格列本脲可阻断H2S的作用。高浓度H₂S（1mmol/L）刺激HSC-T6细胞内Ca₂₊浓度增加，但细胞增殖无明显变化(P＞0.05)。 结论 低浓度H₂S通过激活HSC-T6细胞K_ATP通道降低细胞内Ca²⁺浓度，可能通过调节细胞氧化应激促进细胞增殖；高浓度H2S刺激HSC-T6细胞内Ca₂₊浓度增加。提示H₂S在肝硬化门脉高压症的发生机制中具有双重作用。     

肝病学的新进展

近年来肝病学一直在发展。已经可以常规应用分子生物学技术从基因和病毒来源上解释肝病的机理,而且能够深入地研究其他常见肝脏疾病的病因。临床研究集中于以下方面:新的药物,如抗病毒药;改进已有的肝移植技术;以及对肝衰竭的新的支持疗法。在本篇综述中,我们的目的是着重阐述近两年来肝病学基础和临床方面的最重要进展。　　方法我们通过回顾英国、欧洲和美国肝病界的学术会议,从近期临床和基础方面令人感兴趣的问题中选出题目。我们还通过资料库和杂志检索对已发表的文章进行回顾并与同事们讨论确定出题目。　　代谢性肝病遗传性血色病遗…     

生长抑素受体亚型在人肝星状细胞的表达及其临床意义

目的研究人肝星状细胞系(LX-2细胞)生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)亚型的表达情况,探讨其临床意义。方法选择对数生长期的LX-2细胞,将细胞以8×104个/孔接种于预置入盖玻片的6孔板中,分为LX-2组、中药复方861组、奥曲肽(octreotide)处理组及SSTR亚型阳性细胞(PANC-1)对照组,每组重复2孔。应用免疫细胞化学染色方法,观察LX-2细胞SSTR 2、SSTR5的表达;用RT-PCR方法观察SSTR亚型1~5的表达。结果免疫细胞化学染色结果发现,LX-2细胞SSTR亚型2、5表达阳性,阳性物质呈棕红色,主要位于细胞膜及细胞质,复方861处理组SSTR2、5表达增强,细胞着色较深;RT-PCR结果发现,LX-2细胞SSTR亚型1~5的表达均阳性,阳性表达的高低依次为SSTR1、SSTR4>SSTR2、SSTR5>SSTR3(P<0.05)。结论LX-2表达5种SSTR亚型,肝星状细胞可能是SST及其类似物降低门静脉压力的作用靶点。奥曲肽可能通过SSTR2、SSTR5亚型调节肝星状细胞的舒张与收缩功能,从而影响肝内阻力及门静脉压力。     

职工高血压及高血糖、血脂异常聚集性分析

随着社会的发展和国家的现代化，我国人民的生活水平发生了显的变化，社会、经济的发展及生活节奏的加快给人们健康的变化带来一定的影响。为此，我们对黑龙江省电力职业技术学院职工的高血压患病进行调查及相关因素分析，为高血压病的管理及防治提供依据。     

黄芪刺激体外培养的大鼠肝卵圆细胞生长的作用

目的探讨黄芪对体外培养的大鼠肝卵圆细胞生长的影响。方法从喂饲含0．1%乙硫氨酸的胆碱缺乏性饮食4～6周的大鼠肝脏中分离出肝卵圆细胞,用RT-PCR、免疫组化、Westem blot等方法对培养的细胞进行鉴定。MIT法观察不同浓度黄芪对肝卵圆细胞生长的影响；Giemsa染色法观察细胞表型的改变情况；碘化丙啶染色流式细胞仪测定细胞周期的变化。结果所分出的细胞既表达干细胞标志物c-kit,也表达胚胎肝细胞标志物甲胎蛋白、胆管细胞标志物OV6和CK19,此外还表达成熟肝细胞标志物白蛋白,认为它们是大鼠肝卵圆细胞。从0．125mg/ml～4mg/ml黄芪处理肝卵圆细胞48h后都有促进其生长的作用,其中2mg/ml黄芪刺激生长作用最明显(P＜0．05)。2 mg/ml黄芪处理肝卵圆细胞48h后既出现了一些增殖能力强的细胞,也出现了一些核质比低的细胞,此时细胞周期测定结果显示处G_2-S和M期的细胞比未用黄芪处理的对照细胞增多。结论黄芪具有明显的刺激体外培养的肝卵圆细胞生长的作用。     

慢加急性肝功能衰竭患者心理合并症的配对病例-对照研究

目的：探讨慢加急性肝功能衰竭（ACLF）患者心理状况及与其他慢性肝脏疾病患者心理症状差异。方法采用病例对照研究,纳入40例 HBV相关ACLF患者,以年龄、性别因素分别匹配40例 HBV相关肝硬化患者、40例慢性乙型肝炎（CHB）患者及40例健康对照,采用描述性分析方法分析不同组间患者心理症状差异。结果汉密顿抑郁量表评分结果提示,HBV 相关 ACLF 组、HBV 相关肝硬化组评分均高于 CHB 组与健康对照组。症状自评量表（SCL-90）评分显示除敌对和偏执2个维度评分无差异,其他8个维度差异均具有统计学意义。结论 HBV相关ACLF患者抑郁程度和精神神经状况较CHB和健康对照组更严重。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化无创评分模型日趋成熟

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病,成人发病率约25%,在2型糖尿病患者的发病率超过55%。随着肥胖的全球范围流行、2型糖尿病患病率增加,NAFLD的流行及其进展期肝病的患病率进一步扩大,这将给公共卫生及经济带来重大负担。多项研究表明,进展期肝纤维化是NAFLD相关死亡率最重要的预测因子,所以早期识别进展期肝纤维化尤其重要。     

抗肝纤维化的治疗策略

肝纤维化是指肝脏弥漫性纤维结缔组织沉积,有效干预可显著改善患者预后。病因治疗是肝纤维化最首要和最有效的治疗措施,针对肝纤维化发病机制的不同环节,近年来研发了不少抗肝纤维化的治疗药物．主要通过抗炎抗氧化、针对特异性细胞因子及细胞内信号转导、抑制纤维化形成、促进纤维降解等发挥作用。靶向治疗和干细胞治疗也在日臻进步。近年来关于肝纤维的临床注册研究越来越多,我们也从中得到了关于抗肝纤维化临床研究设计的有益经验。随着对肝纤维化发病机制研究的不断深入、无创肝纤维化诊断方法的不断探索和大量抗纤维化药物的临床前及临床试验的不断开展,必然使肝纤维化患者在不久的将来有望得到有效抗肝纤维化治疗。