心力衰竭致认知功能紊乱机制的研究进展

心力衰竭(Heart Failure, HF)的主要特征在于异常的心脏收缩和(或)舒张功能,能够导致全身多脏器、多组织功能紊乱。其中HF常见的中枢系统并发症--认知功能紊乱(Cognitive Disorders, CDs)主要表现为学习能力和记忆力减退、定向力障碍以及执行力受损等;其主要病理生理机制包括:血流动力学改变及脑血流自身调节功能受损导致的脑灌注不足、自身免疫系统激活导致的神经炎症反应和神经-内分泌轴紊乱导致的内分泌紊乱等。流行病学调查发现,HF患者罹患CDs的风险明显高于非HF患者;CDs严重影响HF患者的生活质量,并显著增加不良预后的风险。本文对目前HF导致CDs的发病机制进行了详细地阐述和总结,以期有助于疾病的治疗和后续科学研究。     

心衰大鼠血脑屏障通透性改变对认知功能的影响及机制研究

摘要 目的：观察大鼠心衰（HF）后血脑屏障通透性的改变,并探讨HF后认知功能障碍的可能机制。方法：本实验采用成年雄性SD大鼠85只,体重300-350 g,将大鼠随机分为5组：假手术组、心力衰竭组、空白对照组、心力衰竭+TAK242组、心力衰竭+抗生素组。造模24 h后采用TTC染色法检测大鼠心肌梗死面积,采用荧光素钠检测血脑屏障通透性的改变,采用蛋白印迹法检测大鼠海马和皮质中炎症蛋白MMP-9与NF-κB表达表达情况。造模4周后采用超声检测大鼠心功能情况,Morris水迷宫法检测大鼠行为学改变,采用HE染色法检测大鼠心脏组织病理学改变。结果：与Sham组相比,HF组大鼠术中循环和血气分析无明显差异（P>0.05）。与Sham组相比,HF组大鼠术后24 h可见清晰的心肌梗死灶,荧光素钠通透性增加,大鼠海马和皮质内炎症蛋白MMP-9与NF-κB表达升高。与HF组比较,给予TAK242的HF组大鼠认知功能得到改善,给予抗生素的HF大鼠认知功能降低。结论：NF-κB /MMP-9炎症通路激活诱导的血脑屏障通透性改变可能是HF后认知功能障碍的作用机制之一。