碳酸酐酶Ⅱ及其抑制剂研究进展

碳酸酐酶Ⅱ是一种活性中心含有Zn^2＋、能催化CO＋H2O-HCO3-＋H^＋反应的金属酶。它广泛分布于人体多种组织、器官中,与人体酸碱平衡、青光眼、骨质疏松症、癌症等多种生理或病理过程密切相关,多年来一直备受关注。自从1992年高分辨率的碳酸酐酶Ⅱ晶体结构测定以来,其抑制剂研究发展较快,已有活性好、选择性强的抑制剂作为新药应用于临床。本文以碳酸酐酶Ⅱ结构、功能和抑制剂研究为重点,主要介绍近15年来该领域研究的一些重要进展。     

植物环蛋白的结构

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能。并主要以从紫花蔓地丁( Viola labridorica) 中分离得到的六个环蛋白之一, cycloviolacin O2 为例介绍通过还原酶解- 质谱与二维核磁共振谱结合鉴定环蛋白结构的研究方法。     

云南油杉的化学成分研究

从云南油杉(Keteteeria evelyniana)枝条中首次分离得到19个化合物,通过MS与NMR等方法将它们分别鉴定为(-)-epinortrachelogenin(1),(-)-α-conidendrin(2),cedrusin(3),( )-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol (4),oxomatairesinol(5),(-)-7'(S)-5-hydroxymatairesinol(6),vladinol D(7),(E)-3-hydroxy-5-methoxy-stilbene (8),resveratrol-3-O-β-D-glucopyranoside(9),pinocembrin(10),(2S,3R)-3,5,7,3',4'-pentahydroxyflavan(11),kaempferd(12),kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside(13),(E)-ferulic acid tetracosyl ester(14),ω-hydroxypropioquaiacone(15),vanillin(16),hemisceramide(17),β-sitosterol(18)和β-daucosterol(19).     

墨西哥落羽杉中三个活性双黄酮研究

从墨西哥落羽杉 (Taxodiummucronatum)枝叶中分离得到 3个化合物 ,通过MS、1DNMR、 2DNMR以及与参考文献比较的方法鉴定它们分别为 3个已知双黄酮 ,即 :a mentoflavone (1) ,podocarpusflavoneA (2 ) ,4′ ,7 dimethylamentoflavone (3)。本文还对文献中amentoflavone的C - 2 和C - 6 的碳谱数据归属进行了修正。体外生物活性筛选结果表明 ,这 3个双黄酮均为组织蛋白酶B的抑制剂 ,其IC50 值分别为 1 75、 1 6 8和 0 5 5 μmol/L ;这 3个双黄酮均显示一定的细胞毒活性 ,其中化合物 1对肿瘤细胞株BGC 82 3的IC50 值为 3 5 1μmol/L ,化合物 2对肿瘤细胞株HT 2 9的IC50 值为 11 16 μmol/L ,化合物 3对肿瘤细胞株A5 49、BEL 74 0 2、DU14 5、HT 2 9的IC50 值分别为 7 74、 17 16、 12 4 2、 14 5 4μmol/L。其中双黄酮为组织蛋白酶B的新型天然抑制剂     

植物来源的蛋白磷酸酶Cdc25C的新抑制剂

蛋白磷酸酶Cdc25C能够使有丝分裂激酶CDK1/cyclin B去磷酸化,从而促进细胞周期的进程.已经在一些肿瘤细胞中检测到Cdc25C的过量表达,这使得Cde25C成为肿瘤治疗中的潜在靶标.通过随机筛选,发现了八个CAe25C的天然新抑制剂(1-8),其IC50值在1.66～75.07umol/L之间.肿瘤细胞毒试验结果表明,其中四个化合物(化合物3,4,5,7)对十种肿瘤细胞株显示一定的细胞毒活性,其IC50值皆小于10ug/ml.     

植物环蛋白的结构

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能.并主要以从紫花蔓地丁(Viola labridorica)中分离得到的六个环蛋白之一,cycloviolacin 02为例介绍通过还原酶解-质谱与二维核磁共振谱结合鉴定环蛋白结构的研究方法.     

长舟马先蒿化学成分研究

为了进一步研究玄参科长舟马先蒿的化学成分,我们从其全草的乙醇提取物中分离得到1个新环烯醚萜苷和12个已知化合物。根据波谱数据(1D,2D-NMR,HSQC,HMBC,ROESY,MS)分别鉴定为gardoside methylester(1)、7-O-acetylgardoside methyl ester(2)、verbascoside(3)、leucosceptoside A(4)、jionoside D(5)、martynoside(6)、2″-O-acetylmartynoside(7)、uridine(8)、adenosine(9)、benzyl alcohol-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-gluco-pyranoside(10)、2-phenylethyl O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(11)、apigenin(12)、lariciresinol-4′-O-β-D-glucopyranoside(13),其中7-O-acetylgardoside methyl ester(2)为一个新化合物。     

水朝阳旋覆花中新的细胞毒活性麝香草酚类化合物

从水朝阳旋覆花（1nula heliamhus-aquatica）的95％乙醇提取物中分离得到4个麝香草酚类化合物,其中化合物1为新化合物。它们的化学结构通过波谱方法鉴定为：8-hydroxy-9,10-dioxyisopropylidene-thymol（1）,10-hydroxy-8,9-dioxyisopropylidene—thymol（2）,8-hydroxy-9,10-diisobutyryloxy—thymol（3）和8,10-dihydroxy-9-isobutyryloxy—thymol（4）。肿瘤细胞毒试验结果表明它们在6种肿瘤细胞株上（K562,HT-29,SGC-7901,DU145,MDA-MB-231,U251）显示一定的细胞毒活性,其中化合物2活性最强,它的IC50值为4．20～33．12umol／L。具有细胞毒活性的麝香草酚类化合物是首次在该种植物中发现。     

羽叶鬼灯檠中的单萜二糖苷

从羽叶鬼灯檠 (RodgersiapinnataFranch .)的根茎中分离得到 6个单萜二糖苷 ,它们的结构通过波谱方法分别鉴定为 :(E ) 3,7 dimethyl 1 O [α L rhamnopyranosyl (1→ 6 ) β D glu copyranosyl] oct 2 en 7 ol (1) ,(E ) 3,7 dimethyl 1 O [α L arabinofuranosyl (1→ 6 ) β D glucopy ranosyl] oct 2 en 7 ol (2 ) ,geranyl 1 O α L arabinofuranosyl (1→ 6 ) β D glucopyranoside (3) ,gera nyl 1 O α L rhamnopyranosyl (1→ 6 ) β D glucopyranoside (4 ) ,geranyl 1 O β D xylopyranosyl (1→6 ) β D glucopyranoside (5 ) ,geranyl 1 O α L arabinopyranosyl (1→ 6 ) β D glucopyranoside (6 )。其中化合物 1为新化合物 ,单萜二糖苷类化合物系首次在该属中发现。     

从天然提取物或分离部位中以碳酸酐酶II为靶点的抗骨质疏松活性筛选

目的是以碳酸酐酶Ⅱ(CAⅡ)为靶点筛选其抑制剂,以期寻找抗骨质疏松活性样品。实验是在96孔酶标板上对来源于178个科、608个属、1020种动植物2919个提取物或分离部位样品在CA-Ⅱ模型上进行了批量筛选。结果表明在10μg/ml浓度下发现了来源于40个科、61个属、72个种的100个样品有活性,其中5个样品的IC50小于2．50μg/ml,22个样品的IC50在2．51—5．00μg/ml范围,73个样品的IC50在5．01—10．00μg/ml范围。通过以上工作我们认为以碳酸酐酶Ⅱ为分子靶点的体外筛选方法稳定、方便、快速、微量、有效,特别适用于天然产物的抗骨质疏松活性筛选。