CPUY013对胰腺癌Capan2的生长抑制与诱导凋亡作用

探讨CPUY013对体外培养人胰腺癌细胞Capan2生长抑制及诱导凋亡作用.采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对Capan2细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪分析CPUY013对细胞周期的影响,Western Blot法检测TopoⅠ、野生型p53、caspase-3、bcl-2和bax蛋白表达的变化.MTT法、集落形成试验结果显示,CPUY013对体外培养的人胰腺癌细胞Capan2有明显的生长抑制作用,处理72 h的IC50值为7.3×10^-7mol/L（MTT法）,CPUY013在8.0×10^-8mol/L浓度可以明显抑制Ca-pan2细胞的集落形成,抑制率为69.6%.同时,CPUY013可剂量依赖地降低Capan2细胞G1期细胞的比例,升高S期细胞的比例,呈现明显的S期阻滞.CPUY013可下调TopoⅠ蛋白的表达,上调细胞中p53、caspase-3、bax蛋白表达,下调bcl-2蛋白表达,并呈剂量依赖性.CPUY013对Capan2细胞具有明显的生长抑制作用,阻滞细胞周期进程,诱导Capan2细胞凋亡,其可能与降低细胞内TopoⅠ蛋白表达,增加p53、caspase-3、bax蛋白表达,降低bcl-2蛋白表达有关.     

右旋糖酐凝胶微球偶联异烟肼的合成及其体外释放

文章采用醛基右旋糖酐与环氧氯丙烷反应交联制备醛基右旋糖酐凝胶微球,然后与高水溶性的异烟肼反应合成了右旋糖酐凝胶微球偶联异烟肼,借助IR、TEM和激光粒度测定仪对产物的结构进行了表征,同时,对凝胶微球偶联异烟肼的体外释放进行了研究。结果表明,醛基右旋糖酐在水中能自组装成纳米凝胶粒;氧化度16.4%的醛基右旋糖酐粒径为500 nm左右,其与环氧氯丙烷反应交联团聚成粒径为2.5μm左右的凝胶微球;该微球的醛基与异烟肼反应成腙键,偶联的右旋糖酐凝胶微球偶联异烟肼,且粒径进一步增大,并集中在6~10μm,符合肺部靶向的粒径要求;右旋糖酐微凝胶偶联异烟肼在pH=4.5的酸性体系中的释放比pH=7.4的缓冲体系中的要快得多,该偶联物是酸敏感的,pH=4.5和pH=7.4的体系中的释药动力学方程分别为Rc=100t1.31/(24.8+1.4t1.21)和Rc=100t1.67/(248.6+4.01t1.48)。