放射性粒子永久植入在保乳治疗中的应用

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。世界上每年约有130万人诊断为乳腺癌,而有40万人死于此病[1]。在我国,乳腺癌发病率已经上升为女性恶性肿瘤的第一位或第二位,病死率居第四位或第五位[1]。乳腺癌的早发现、早治疗已成为共识。20世纪80年代以来,微创、保乳治疗技术取得了长足的发展,如射频消融治疗、高强度聚焦超声治疗、冷冻治疗、激光治疗、微波治疗等均是近年来发展较快的治疗乳腺癌的新方法[2]。放射性粒子近距离治疗乳腺癌也是近年来兴起的一项新技术,在乳腺癌的治疗中有其独特之处,尤其在早期乳腺癌的保乳治疗中有较大的优势。1治疗设备及条件1.1放射性核素放射性粒子植入根据植入时间分为短暂植入和永久性植入两种。短暂植入治疗使用的放射源主要为初始剂量率高的核素,如192Ir,60Co,137Cs,198Au,高活度125I,剂量率一般为0.5~0.7Gy/h。短暂植入治疗使用的核素由于释放高能量,临床应用应注意防护。永久植入治疗使用的放射源为初始剂量率低的核素,如125I,103Pd,剂量率一般为0.05~0.1Gy/h。这些核素由于释放的能量低,穿透力弱,临床操作易于防护,对医护人员的损伤很小[3,4]...     

EGFR抑制剂C225对人前列腺癌细胞的放射增敏作用

目的 探讨表皮生长因子抑制剂C225对人前列腺癌细胞株(DU145) 放射敏感性的影响。方法 实验组用表皮生长因子抑制剂C225(100 nmol/L)处理后,⁶⁰Co γ射线(吸收剂量率1.953 Gy/min)对体外培养的DU145细胞进行0、2、4、6 和8 Gy 照射,用MTT法、集落形成法检测细胞增殖和细胞存活率;用单击多靶模型拟合剂量存活曲线;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡。结果 C225对照射后DU145细胞增殖有明显抑制作用。C225组的放射生物学参数值(D₀、D_q、N、SF₂)较对照组低。C225组和对照组的RBE 比值为1.39。C225组处于S期的细胞比例降低,出现明显的G₀/G₁期阻滞。C225组细胞的早期凋亡率在照射剂量达4 Gy后明显高于对照组(t=-14.55,P＜0.05)。结论 表皮生长因子抑制剂C225通过抑制细胞增殖、G₀/G₁ 期阻滞和诱导凋亡来增加人前列腺癌细胞放射敏感性。     

~(99m)Tc-HL91检测宫颈癌乏氧状态及构建生物学靶区的临床研究

目的:探讨~(99m)Tc-HL91检测宫颈癌乏氧状态及构建生物学靶区的临床应用效果。方法:选取2016年1月-2016年12月本院收治的ⅠB~ⅡA期宫颈癌可手术患者60例作为研究对象,按照信封法随机将其分为A组(n=30)和B组(n=30)。A组采用手术+术后放疗治疗,术前~(99m)Tc-HL91检测勾画乏氧感兴趣区(ROI),术中采用微电极法(金标准)检测肿瘤乏氧区的氧分压(PaO_2),验证~(99m)Tc-HL91检测结果的准确性。B组采用术前放疗+手术治疗,术前放疗中行~(99m)Tc-HL91检测获取肿瘤/正常宫颈组织(T/NT)值,术后均随访1年,统计随访期间宫颈癌复发情况,并分析患者T/NT值与其随访期间复发率之间的关系。结果:A组27例患者乏氧显像阳性,病灶乏氧检查阳性率为90.00%(27/30),PaO_2≥30 mmHg(乏氧阴性)和PaO_230 mmHg(乏氧阳性)比例分别为6.67%(2/30)和93.33%(28/30),~(99m)Tc-HL91检测宫颈癌乏氧状态的敏感度、特异度、准确性以及Kappa值分别为96.43%、100%、96.67%和0.783,其检测宫颈癌乏氧状态的价值良好。B组放疗前、放疗至20和40 Gy的T/NT值分别为(1.68±0.25)、(1.85±0.28)和(2.02±0.33),放疗期间T/NT值不断升高,肿瘤乏氧状态得以不断缓解,随访期间宫颈癌复发率为23.33%(7/30),且复发患者放疗前、放疗至20和40 Gy的T/NT值与无复发患者比较均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。Spearman相关分析结果显示,B组放疗前、放疗至20和40Gy的T/NT值与其宫颈癌复发率均呈负相关(r=-0.855、-0.872、-0.816,P0.05)。结论:~(99m)Tc-HL91检测宫颈癌乏氧状态良好且T/NT值与其预后相关,T/NT值检测有可能作为其预后早期评估的参考指标。     

胰岛素样生长因子-1及其受体与前列腺癌

胰岛素样生长因子-1作为胰岛素样生长因子家族中的重要组成部分,可以通过与胰岛素样生长因子-1受体结合并激活其下游的信号传导通路,发挥广泛的生物学作用,在前列腺癌的发生、发展及转移中亦具有重要的作用。随着研究的深入,针对胰岛素样生长因子-1受体信号通路的特异性靶向药物应运而生,其中,应用最多的是IGF-IR单克隆抗体,在恶性肿瘤包括前列腺癌的治疗中具有广泛的应用价值。     

血管内皮抑素联合照射对肺癌H-520细胞周期及信号传导通路的影响

Objective To investigate the mechanism of radiosensitizing effects of endostatin on H-520 human lung squamous cancer cells.Methods H-520 cells was treated with endostatin and/or radiation.Colony-forming assays were used to indicate the radiosensitising effects.Cell cycle distribution and expression of phosphor-p38-MAPK were assayed by FCM,and cyclin D1,cdk2,cdk4 and survivin mRNA leveh were assayed by RT-PCR.Phosphor-Akt was evaluated by Western-blotting.Results Combination of endostatin and irradiation inhibited the proliferation of H-520 cells.According to the colony-forming assays,the D0,Dq,D10 and SF2 values of the combination groups were much lower than those of irradiation groups.The sensitization enhancement ratio(SER)was 1.51.G2/M arrest occurred after 4 Gy irradiation.The gene expression of cyclin D1,cdk2,ckd4 and survivin and phosphor-Akt protein were down-regulated after treatment.The expression of phosphor-p38-MAPK protein was also down-regulated after treatment with 200 μg/ml endostar.Conclusions Endostatin inhibits the growth of H-520 cells and radiosensitizes the cells by induction of G0/G1 arrest,cell apoptosis and down-regulation of gene expression of cyelin D1,cdk2,cdk4 and reduces the phosphorylation of Akt and p38-MAPK.     

重组人内皮抑素对肺鳞癌细胞抑制作用的体外实验

 目的 探讨重组人内皮抑素（恩度）对肺鳞状细胞癌细胞系H-520细胞生长的影响及其机制。 方法 应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测恩度不同浓度和作用时间对H-520细胞的生长抑制作用;Hoechst33258染色观察恩度处理后 细胞凋亡形态并通过流式细胞术对凋亡细胞进行定量及检测细胞周期分布。采用划痕修复实验检测内皮抑素处理后H-520细胞的 迁移能力。 结果 恩度可以抑制H-520细胞的生长,且呈时间-剂量依赖性;恩度可以促进H-520细胞的凋亡,随时间延长,凋亡率显著增加,与 对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.01）;恩度可以引起H-520细胞周期分布变化,细胞发生G₀/G₁ 期阻滞。划痕实验表明,恩度可以使H-520细胞体外迁移能力显著下降,与对照组相比,24h划痕修复率差异具有显著意义。 结论 恩度对H-520细胞增殖具有明显抑制作用;其主要机制为促进细胞凋亡,调整细胞周期分布和减弱细胞迁移能力。     

重组人内皮抑素对肺鳞癌放射增敏作用的体外实验研究

目的 探讨国产重组人内皮抑素是否对肺鳞癌细胞系H-520具有放射增敏作用.方法 取指数生长期的人肺鳞癌细胞系H-520细胞,用成克隆实验检测内皮抑素的细胞毒性和各实验组的克隆形成能力,计算各组细胞存活分数,利用多靶单击模型拟合细胞存活曲线.流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期分布变化及活化的Caspase蛋白片段水平.结果 成克隆实验中内皮抑素联合照射组较照射组D0、Dq、D10、SF2值均低,放射增敏比为1.50(D0值之比).流式细胞术检测细胞凋亡示内皮抑素+照射组细胞凋亡率分别为22.38%±1.61%、35.01%±1.16%、46.83%±2.06%、64.08%±4.28%,照射组分别为4.27%±0.29%、14.3%±1.15%、28.49%±1.58%、54.79%±1.89%,两组凋亡率差异有统计学意义(t=19.17、17.79、25.64、3.44,P值均<0.05).内皮抑素可诱导H-520细胞G0+G1阻滞,而照射则诱导G2+M期阻滞.内皮抑素+照射组活化Caspase蛋白片段表达增加(62.7%±1.9%)较对照组(12.1%±0.1%)、内皮抑素组(54.6%±1.0%)和照射组(34.1%±1.2%)显著增高(t=46.69、6.55、22.54,P值均<0.05;).结论 内皮抑素可通过抑制H-520细胞牛长、促进凋亡、细胞周期重分布来达到放射增敏作用.     

激素抗拒性前列腺癌的化疗和新药物治疗

对于雄激素撤除治疗后进展的前列腺癌尚无有效的治疗方法,二线内分泌治疗效果亦不明显。两个大型随机临床试验表明:以多西紫杉醇为基础的化疗能够延长患者的生存期,延缓疾病进展,这为多西紫杉醇联合一些新的生物制剂,巩固长期疗效提供了动力。随着肿瘤疫苗、单克隆抗体、骨靶向药物、反义寡核苷酸、抗血管生成药物和小分子酪氨酸激酶受体抑制剂等的出现,前列腺癌的治疗前景令人振奋。     

血管内皮抑素联合照射对肺癌H-520细胞周期及信号传导通路的影响

Objective To investigate the mechanism of radiosensitizing effects of endostatin on H-520 human lung squamous cancer cells.Methods H-520 cells was treated with endostatin and/or radiation.Colony-forming assays were used to indicate the radiosensitising effects.Cell cycle distribution and expression of phosphor-p38-MAPK were assayed by FCM,and cyclin D1,cdk2,cdk4 and survivin mRNA leveh were assayed by RT-PCR.Phosphor-Akt was evaluated by Western-blotting.Results Combination of endostatin and irradiation inhibited the proliferation of H-520 cells.According to the colony-forming assays,the D0,Dq,D10 and SF2 values of the combination groups were much lower than those of irradiation groups.The sensitization enhancement ratio(SER)was 1.51.G2/M arrest occurred after 4 Gy irradiation.The gene expression of cyclin D1,cdk2,ckd4 and survivin and phosphor-Akt protein were down-regulated after treatment.The expression of phosphor-p38-MAPK protein was also down-regulated after treatment with 200 μg/ml endostar.Conclusions Endostatin inhibits the growth of H-520 cells and radiosensitizes the cells by induction of G0/G1 arrest,cell apoptosis and down-regulation of gene expression of cyelin D1,cdk2,cdk4 and reduces the phosphorylation of Akt and p38-MAPK.     

低剂量率近距离治疗前列腺癌的远期疗效

放射性粒子组织间植入近距离治疗前列腺癌是适形放疗的一种,应用越来越普遍;随着资料的积累,其对肿瘤控制的长期疗效评价成为可能;生物化学指标和临床指标显示,早期前列腺癌组织间插植治疗同前列腺切除术、外放疗疗效相当;治疗后尿失禁和肠功能紊乱发生率低,大多数患者无勃起功能障碍;然而,组织间插植治疗的病例选择应慎重。粒子植入后中危组和高危组患者是否需联合其他治疗尚无定论;术后评价的标准化将使长期治疗效果更可靠,有利于疗效比较。