重组人血管内皮抑制素联合含铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的:研究重组人血管内皮抑制素联合含铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法:2007年5月-2009年4月共40例晚期NSCLC患者接受重组人血管内皮抑制素联合标准含铂方案一线治疗,共化疗4～6个周期。每一个化疗周期第1～14天给予重组人血管内皮抑制素15mg静脉滴注。观察近期疗效、无进展生存期和总生存期,并分析与其相关的临床病理因素。结果:37例患者可评价近期疗效,客观缓解率为29.7%,疾病控制率为81.8%。全部患者的中位无进展生存期为11.1个月,中位总生存期为23.0个月。亚组分析结果显示,病理类型(风险比=0.366,95%可信区间为0.160～0.840,P=0.018)和临床分期(风险比=0.405,95%可信区间为0.174～0.942,P=0.036)与无进展生存期相关;性别、年龄、病理类型和临床分期均与总生存期无明显相关性。结论:重组人血管内皮抑制素联合标准含铂方案一线治疗晚期NSCLC,可延长患者的无进展生存期和总生存期。     

恩度联合NP或GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效比较

目的研究恩度联合不同标准含铂化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效差异。方法晚期非小细胞肺癌患者分别接受恩度联合标准NP/NC(长春瑞滨+顺铂/卡铂)或GP/GC(吉西他滨+顺铂/卡铂)方案化疗,恩度于化疗周期第1～14 d使用,每天15mg。观察两组患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期等疗效指标有无差异。结果共有35例患者参与了该项临床研究,NP/NC组14例,GP/GC组21例。两组患者的客观缓解率分别为21.4%和14.3%(P=0.664),疾病控制率为78.6%和90.5%(P=0.369);中位无进展生存期分别为13.3个月和12.4个月(P=0.720),中位总生存期分别为21.8个月和24.4个月(P=0.811),各项临床疗效评价指标的差异均无统计学意义。亚组分析显示不同病理亚型、性别、年龄的亚组近期疗效及生存期也均无显著差异。结论恩度联合标准含铂方案一线治疗晚期NSCLC疗效和生存相似,对化疗方案似乎没有选择性。     

肺腺癌组织中EGFR-19和21外显子突变状况分析

目的:探讨原发性肺腺癌中表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)突变情况,以及与临床特点之间的关系。方法:收集2009年6月至2010年8月符合入组条件的87例石蜡包埋组织,提取DNA后,采用实时荧光定量PCR技术扩增并进行EGFR-19和21外显子突变检测。结果:87例肺腺癌组织,共检测到32例标本有EGFR基因突变,突变率为36.8%;亚组分析发现EGFR突变与性别相关,男性和女性的突变率分别是24.4%和47.8%(P=0.036);与年龄,吸烟史和临床分期无关。19外显子突变女性多于男性,突变率分别是32.6%和12.2%(P=0.024);21外显子突变无性别差异,女性和男性突变率分别是15.2%和14.6%(P=0.939)。结论:EGFR突变与肺腺癌患者的临床特征相关,女性突变率高于男性,尤以19外显子突变显著。     

易瑞沙治疗男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者疗效研究

目的探讨易瑞沙单药治疗男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者疗效与不良反应。方法 2006年10月—2009年12月共25例男性、不吸烟或轻度吸烟的晚期肺腺癌患者接受易瑞沙250mg/d口服治疗,观察患者的疗效、TTP、MST和不良反应。结果本组25例患者均可评价疗效,其中完全缓解2例,部分缓解10例,稳定9例,进展4例。有效率为48%,疾病控制率为84%,中位TTP为285天,1年无进展生存率为32%,MST为446天,1年生存率为36%。最常见不良反应主要为皮疹和腹泻。有效率与患者性别、年龄、一般状况、分期及既往治疗无关。TTP与患者年龄及PS评分无关;与TTP相关的因素包括分期、既往治疗、腹泻。IV期较IIIB期患者进展风险高（HR=16.042,P=0.028）,有放疗史的患者进展风险高（HR=5.176,P=0.018）,有手术史的患者进展风险低（HR=0.091,P=0.024）。出现腹泻的患者疾病进展风险相对较小（HR=0.246,P=0.246）。结论易瑞沙治疗河南本地腺癌、不吸烟的晚期NSCLC的疗效显著,总体生存明显获益,不良反应轻微。     

慢性哮喘患者肺组织 IL-21和转录激活因子3的表达

目的：研究慢性哮喘患者肺组织中 IL-21和转录激活因子3(p-STAT3)表达水平。方法选择30只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组进行哮喘干预,检测 IL-21和 p-STAT3的表达水平。实验组小鼠分别在第1、14天皮下注射0.15 ml 卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)混合试剂,在第20天将小鼠放置于实验箱中,用雾化的方法将 OVA 混合试剂喷向实验箱中,2次/d,每次20 min,观察小鼠出现的症状,对照组则在第1、14天皮下注射0.15 ml 无菌氯化钠注射液,其余处置同实验组小鼠。结果实验组小鼠的炎性细胞总数为(18.80±1.82)×105/L,嗜酸粒细胞数为(1.02±0.22)×105/L,单核细胞为(1.56±0.24)×105/L。与对照组比较,差异有统计学意义(t =2.449、2.656、2.361,P 值均<0.05)。实验组小鼠的 IL-21表达水平为(65.45±5.56)ng/L,IL-2表达水平为(55.48±12.11)ng/L,p-STAT3表达水平为(76.86±9.46)ng/L,与对照组比较,差异有统计学意义(t =13.057、12.694、3.982,P 值均<0.05)。结论慢性哮喘小鼠肺组织 IL-21和p-STAT3表达水平明显增加。     

miR-34a通过Notch1信号通路对肺癌干细胞的抑制

BACKGROUND:It has been proved that miR-34a plays an inhibitory role in the growth of lung cancer stem cells, but the underlying mechanism remains unclear. OBJECTIVE:To explore the inhibitory effect of miR-34a on lung cancer stem cells and the underlying mechanism. METHODS:The CD133⁺ lung cancer stem cells were separated from lung cancer A549 cell lines using magnetic activated cell sorting method. And miR-34a-overexpressing CD133⁺ lung cancer stem cells were established by liposome transfection technology. Besides, the targeted relationship between miR-34a and Notch1 was analyzed by the dual-luciferase reporter. Afterwards, Notch1 silencing was performed by gene knockout, and its effect on lung cancer stem cells was determined. RESULTS AND CONCLUSION:After sorted and detected by immunomagetic selection and flow cytometry assay respectively, a high rate of CD133⁺ lung cancer stem cell was obtained. And qRT-PCR detected that the expression level of miR-34a in CD133⁺ lung cancer stem cells was significantly lower than that in CD133^- lung cancer stem cells. Moreover, miR-34a-overexpressing CD133⁺ lung cancer stem cells were successfully constructed and miR-34a significantly inhibited proliferation and induced apoptosis of lung cancer stem cells. Dual-luciferase reporter assay indicated that Notch1 mRNA was a target of miR-34a. In addition, Notch1 silencing obviously inhibited proliferation and induced apoptosis of lung cancer stem cells. These findings suggest that miR-34a can inhibite lung cancer stem cells via the Notch1 signaling pathway.