进展期食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的危险因素分析

目的 探讨影响进展期食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的危险因素.方法 回顾性分析2000年1月至2007年1月天津医科大学附属肿瘤医院行根治性切除术的385例食管胃结合部腺癌患者的临床资料.其中228例患者术后无复发转移(无复发转移组),157例患者出现复发转移(复发转移组).通过门诊或电话方式进行随访,了解患者生存情况,随访时间截至2012年9月.单因素及多因素分析探讨可能影响患者术后发生复发转移的危险因素.术后复发转移的单因素分析采用x2检验,再将单因素分析中有统计学意义的变量纳入Logistic回归模型进行多因素分析;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 术后随访时间为3～ 108个月,中位随访时间为36个月.全组患者术后157例发生肿瘤复发转移,肿瘤平均复发时间为根治性切除术后17.9个月.单因素分析结果显示:大体分型、分化类型、浸润深度、阳性淋巴结数目、阴性淋巴结数目及TNM分期有统计学意义(x2=5.248,13.493,12.319,18.315,9.704,10.281,P＜0.05).多因素分析结果显示:分化类型、浸润深度、阳性淋巴结数目及阴性淋巴结数目是食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的独立危险因素(OR=1.805,1.809,1.520,0.763,P＜0.05).无复发转移组和复发转移组患者的阳性淋巴结数目分别为(3.86±0.28)枚和(6.89±0.58)枚,两组比较,差异有统计学意义(t=5.118,P＜0.05);无复发转移组和复发转移组患者的阴性淋巴结数目分别为(14.04±0.54)枚和(10.53±0.56)枚,两组比较,差异有统计学意义(t=4.386,P＜0.05).阳性淋巴结数目为0、1～2、3～6、≥7枚的患者5年生存率分别为46.4％、43.8％、27.1％、7.2％,中位生存时间分别为53、47、35、26个月,不同阳性淋巴结数目患者5年生存率比较,差异有统计学意义(x2=54.783,P＜0.05);阴性淋巴结数目为＜9、10 ～15、≥16枚的患者5年生存率分别为22.1％、21.5％、45.5％,中位生存时间分别为28、34、47个月,不同阴性淋巴结数目患者5年生存率比较,差异有统计学意义(x2=22.814,P＜0.05).结论 肿瘤的分化类型、浸润深度、阳性和阴性淋巴结数目是食管胃结合部腺癌根治性切除术后复发转移的独立危险因素,其中阳性和阴性淋巴结数目对患者预后的影响具有重要意义.     

淋巴结转移率对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值

目的 比较AJCC/UICC胃癌淋巴结（pN）分期与淋巴结转移率（MLR）分期及以其为基础的TNM与TRM分期系统对食管胃交界部腺癌患者的预后评估价值.方法 回顾性分析天津市肿瘤医院2000年1月至2007年6月间行根治性切除手术的414例食管胃交界部腺癌的临床资料.采用Spearman相关分析检验 pN、MLR与送检淋巴结数3者之间的相关性;应用单因素KaplanMeier生存分析和多因素Cox回归分析检验pN、MLR、TNM及TRM分期与患者预后的关系;通过ROC曲线下面积（AUC）比较它们对患者5年生存率的预测价值.结果 414例患者中位淋巴结清扫数目17（4～71）枚/例,中位转移淋巴结数目4（0～67）枚/例.阳性淋巴结数与淋巴结清扫数目呈正相关 （P＜0.01）,MLR与淋巴结清扫数目无相关性（P＞0.05）.单因素和多因素预后分析结果表明,pN和MLR均可单独作为食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素（均P＜0.01）,且MLR的相对危险度（HR）值高于pN（1.573比1.382）;但当pN与MLR共同纳入多因素分析时,MLR仍是独立预后因素（P＜0.01）,而pN不再是其独立预后因素（P＞0.05）.MLR和pN预测患者预后所对应的AUC分别为0.726和 0.714,TRM分期和TNM分期所对应的AUC分别为0.747和0.736,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 MLR是食管胃交界部腺癌患者的独立预后因素,MLR及以其为基础的TRM分期对食管胃交界部腺癌患者预后的评估价值或优于pN及以其为基础的TNM分期.     

5-Aza-CdR对人食管鳞癌Kyse-140细胞BNIP3基因甲基化生物学意义的研究

目的:研究DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-azacytidine-2′-deoxvcytidines,5-Aza-CdR)对人食管癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)Kyse-140细胞系中Bcl-2/腺病毒E1B19×103相关蛋白3(BNIP3)基因启动子区甲基化的转录调控以及对细胞生长、增殖的影响。方法:培养ESCC Kyse-140细胞,用不同浓度的5-Aza-CdR处理细胞后,倒置显微镜下观察细胞形态的变化,MTT比色法检测5-Aza-CdR对Kyse-140细胞增殖能力的影响;应用甲基化特异性PCR(MSP)、反转录聚合酶链(RT-PCR)及蛋白质印迹法分析经5-Aza-CdR处理前后BNIP3基因甲基化状态及mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:倒置显微镜下显示,经5-Aza-CdR处理后,可见细胞增殖速度减慢,体积变小,形态趋于规则,密度降低,细胞间接触变松,核固缩,核分裂像减少,部分细胞有死亡,随药物浓度的增加该趋势更加明显。MTT检测发现,经1×10-7、5×10-7、2×10-6、1×10-5和5×10-5 mol/L的5-Aza-CdR处理后,24h时Kyse-140细胞生长抑制率分别为6.2%、8.4%、11.3%、15.8%和26.0%,48h时分别为8.1%、15.2%、20.4%、24.6%和39.0%,72h分别为9.3%、20.5%、30.1%、40.9%和51.0%,随作用时间的增长细胞抑制率明显升高。方差分析显示,5-Aza-CdR对Kyse-140细胞生长有抑制作用,呈浓度依赖性(F=18.211,P<0.01)和时间依赖性(F=15.411,P=0.002)。BNIP3基因在Kyse-140细胞中呈高甲基化状态,在mRNA和蛋白水平表达阴性;5-Aza-CdR可逆转BNIP3基因的甲基化状态,恢复BNIP3mRNA和蛋白水平的表达,并随药物浓度的增加表达增高。结论:5-Aza-CdR能够逆转BNIP3基因在ESCC Kyse-140细胞株中高甲基化状态,解除DNA高甲基化导致的基因沉默,从而恢复其mRNA和蛋白水平的表达,同时显著抑制细胞的生长和增殖能力。     

BNIP3在消化道肿瘤中的研究进展

细胞凋亡紊乱在消化道肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。BNIP3作为Bcl-2蛋白家族中BH3-only亚家族的成员之一, 具有BH3结构域和TM跨膜结构区, 属于线粒体促凋亡蛋白。BNIP3可通过Caspase非依赖性线粒体凋亡途径诱导细胞死亡, 还可以介导自噬性细胞死亡, 其表达受缺氧及其他因素的影响。BNIP3在肿瘤中的表达具有组织特异性, 在乳腺癌、肺癌和宫颈癌等肿瘤中BNIP3高表达, 而在胰腺癌、胃癌和结直肠癌中BNIP3则表达沉默。BNIP3在肿瘤中的表达缺失可导致肿瘤细胞耐受缺氧, 对放化疗产生抵抗。全面了解BNIP3在各种肿瘤中的表达谱, 可能使BNIP3成为临床指导肿瘤治疗及判断肿瘤预后的新靶标。      

贲门癌淋巴结外软组织转移的临床病理特征及预后分析

目的 探讨贲门癌淋巴结外软组织转移(EM)与各种临床病理特征的相关性及其对患者预后的影响.方法 回顾性分析2002年1月至2007年1月行根治性手术切除并经病理诊断明确的323例贲门癌患者的临床病理资料.其中男性272例,女性51例；年龄22～85岁,中位年龄63岁,分析EM阳性与患者临床病理因素的相关性及其对患者术后复发和生存的影响.结果 323例患者中有67例(20.7％)术后检出EM阳性,EM阳性与肿瘤Lauren分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移相关(x2 =4.647 ～27.216,P ＜0.05).EM阳性与阴性患者的5年生存率和中位生存时间分别为12.3％、34.1％和20、39个月,5年生存率差异有统计学意义(x2=23.936,P=0.000).多因素分析表明,肿瘤浸润深度、淋巴结转移和EM是贲门癌患者预后的独立危险因素.至随访截止,EM阳性患者的累积复发率高于EM阴性患者(59.7％比35.9％,x2=12.409,P=0.000).分层分析显示,有淋巴结转移患者中,EM阳性患者累积复发率高于EM阴性患者(60.9％比40.0％,x2=8.410,P=0.004),EM阳性患者5年生存率低于EM阴性患者(12.9％比30.1％,x2=12.939及P=0.000).结论 EM是贲门癌患者独立预后因素.EM阳性患者术后复发风险高,生存时间短.