PI3Kδ 抑制剂CAL-101 对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究*

目的:探讨PI 3Kδ抑制剂CAL-101 对弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞系SUDHL- 10和Burkitt 淋巴瘤细胞系Raji 的作用及其相关机制,为这类疾病的治疗提供新的思路。方法:用不同浓度的CAL-101 处理Burkitt 淋巴瘤细胞系Raji 和弥漫大B 细胞淋巴瘤细胞系SUDHL- 10,以MTT 法检测CAL-101 对两种细胞系的增殖抑制作用;以AnnexinV/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况;迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例;Westernblot法检测CAL-101 处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK 的变化;MTT 法结合CalcuSynsoftware软件分析检测CAL-101 是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果:5 μmol/L 及更高浓度的CAL-101 对Raji 细胞和SUDHL- 10细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/LCAL- 101 作用于Raji 细胞48h,细胞增殖抑制率分别为（29.17± 1.23）% 、（38.15± 1.51）% 、（46.46± 1.78）% 、（55.8 ± 2.01）% ,空白对照组为（1.15± 0.02）%（P<0.05）。 作用于SUDHL- 1048h,细胞增殖抑制率也逐渐增加（P<0.05）。 CAL-101 可诱导淋巴瘤细胞的凋亡,10、20μmol/LCAL-101 作用于Raji 细胞24h,AnnexinV-FITC/PI 双标法显示其凋亡率分别为（22.69± 3.83）% 和（49.96±7.36）% ,均高于对照组（5.23± 2.04）%（P<0.05）;作用于SUDHL- 10细胞同样得到相似的结果（P<0.05）。 CAL-101 可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移,且对Raji 细胞和SUDHL- 10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性,差异均具有统计学意义（P<0.05）;Westernblot检测发现CAL-101 处理细胞后磷酸化ERK 的表达明显降低;CAL-101 与硼替佐具有协同作用,可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖,CI<1。结论:PI 3Kδ抑制剂CAL-101 可抑制淋巴瘤细胞Raji 和SUDHL- 10的增殖,诱导凋亡,抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移,其机制可能通过阻断ERK 信号途径而实现;CAL-101 有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。      

三氧化二砷与传统及新型药物协同抑制皮肤T细胞淋巴瘤细胞系增殖

  目的  探讨三氧化二砷（arsenic trioxide,As₂O₃）与传统药物地塞米松（Dexamethasone,DXM）、依托泊苷（Etoposide,VP-16）、甲氨蝶呤（Methotrexate,MTX）和新型药物硼替佐米（Bortezomib,BTZ）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂-辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA）联合对人皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）细胞系Hut-78、Hut-102细胞的增殖抑制作用。  方法  不同浓度的As₂O₃单药或与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合作用于Hut-78、Hut-102细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,应用联合指数分析两药是否具有协同效应。  结果  As₂O₃、DXM、VP-16、MTX、BTZ、SAHA单药对Hut-78、Hut-102细胞的增殖均具有显著的抑制作用,呈剂量依赖性,培养48h的半数抑制浓度分别为5 μmol/L、500 μg/L、2.5 μg/L、1 μg/L、10 μmol/L、2.5 μmol/L。As₂O₃与DXM/VP-16/MTX/BTZ/SAHA联合时具有协同效应,抗肿瘤作用更为显著。  结论  As₂O₃单药及其与DXM/VP-16/MTX/ BTZ/SAHA联合在体外可有效抑制CTCL细胞增殖。As₂O₃是一种很有前景的治疗CTCL的药物,As₂O₃与DXM/VP-16/MTX/BTZ/ SAHA等传统或新型药物联合可为CTCL临床的治疗提供实验依据。      

PCI-32765在治疗B细胞恶性肿瘤中的应用

PCI-32765是一种口服的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,可通过选择性、不可逆地抑制BTK,阻断B细胞受体信号通路,抑制B细胞的生存、活化、增殖和迁移.PCI-32765不仅能直接作用于恶性肿瘤B细胞,还能防止肿瘤细胞产生耐药性.因此,PCI-32765在B细胞恶性肿瘤的治疗中具有广阔的应用前景.     

阿帕替尼联合替吉奥二线治疗复发转移食管癌疗效的初探

目的：探讨阿帕替尼联合替吉奥对复发转移食管癌进行二线治疗的疗效及毒副作用。方法：收集2015 年6 月至2016 年12 月于开封市中心医院肿瘤科诊治的24 例复发转移食管癌患者,分为观察组和对照组。观察组10 例口服阿帕替尼联合替吉奥化疗,口服阿帕替尼500 mg/d,替吉奥根据体表面积给药治疗1~14 d,28 d 为1 个周期。对照组14 例用常规替吉奥治疗。结果：2 个周期化疗后评价疗效：CR 0 例,PR 5 例,SD 3 例,PD 2 例;OR为50%（5/10）,DCR为80%（8/10）。治疗前20 个靶病灶基线直径和为71.5 cm,2 个周期治疗后靶病灶直径和为40.5 cm,较基线水平缩小达43.36%。6 例患者完成4 个周期联合化疗后,疗效评价有效或稳定患者继续单药口服阿帕替尼维持治疗,PFS最长达9 个月,最短6 个月。未观察到与药物相关的严重毒副反应。结论：阿帕替尼联合替吉奥对复发转移食管癌二线治疗疗效较好,安全性、耐受性可。     

乳腺癌改良根治术术后放疗的疗效及预后影响因素分析

目的探讨乳腺癌改良根治术术后放疗的疗效及预后影响因素。方法收集200例乳腺癌改良根治术及术后放疗患者的临床资料,随访3年,统计患者的生存情况、复发情况和远处转移情况,影响乳腺癌改良根治术后放疗患者预后因素采用单因素和Cox风险比例回归模型分析。结果随访3年,200例患者局部复发或远处转移58例,无病生存142例,无病生存率为71.00%(142/200);病死19例,生存181例,总生存率为90.50%(181/200)。不同临床分期、术后化疗情况、病理类型、绝经情况乳腺癌改良根治术后放疗患者无病生存率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同术后化疗情况乳腺癌改良根治术后放疗患者总生存率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Cox风险比例回归分析结果显示,浸润性导管癌、术后未化疗是乳腺癌改良根治术后放疗患者无病生存的独立危险因素(P﹤0.05),术后未化疗是乳腺癌改良根治术后放疗患者总生存的独立危险因素(P﹤0.05)。结论乳腺癌改良根治术后放疗的疗效显著,浸润性导管癌患者及术后未接受化疗的患者更易发生复发转移。