肺腺癌对一代EGFR-TKIs原发耐药的危险因素分析

目的:分析对一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)原发耐药的EGFR突变肺腺癌患者的临床特征,为预测肺腺癌患者是否对一代EGFR-TKIs原发耐药提供依据。方法:收集2014年01月至2019年04月于本院住院,一线使用一代EGFR-TKIs且随访时间超过6个月的EGFR敏感突变(19Del/21L858R)肺腺癌患者,根据疗效纳入原发性耐药组(NR=40)和敏感组(NS=237),比较两组患者的临床、影像特征及实验室指标之间的差异,分析对一代EGFR-TKIs原发耐药的危险因素。结果:EGFR敏感突变患者的原发性耐药发生率为14.4%。原发性耐药组与敏感组患者相比,二者在吸烟指数(P=0.004)及淋巴结转移(P=0.03)的差异有统计学意义。血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)≥10.725 ng/mL、肿瘤直径≥3.55 cm的患者更易对一代EGFR-TKIs耐药(P<0.05),各因素AUC值分别为0.615、0.716。联合NSE+肿瘤直径两项指标时AUC为0.735(95%CI:0.665~0.804),联合NSE+肿瘤直径+吸烟指数三项指标时AUC为0.751(95%CI:0.679~0.822),均优于单项指标。多因素Logistics回归分析证实,血清NSE浓度、肿瘤直径及吸烟指数是预测EGFR敏感突变患者对一代EGFR-TKI原发耐药的独立影响因素(P<0.05)。结论:吸烟指数≥400、病灶直径≥3.55 cm、血清NSE浓度≥10.725 ng/mL的患者更易对一代EGFR-TKIs原发耐药。单因素对预测EGFR突变患者是否对一代EGFR-TKIs原发耐药准确性较低,综合上述三项指标预测效果更好。     

青少年精神障碍患者非自杀性自伤行为现状及影响因素分析

目的 对青少年精神障碍患者非自杀性自伤行为（NSSI）现状进行调查,并分析其影响因素。方法 以2019年1月至2021年1月在九江市某医院青少年精神障碍患者为研究对象进行非自杀性自伤行为评定及相关因素调查,采用描述流行病学分析方法对结果进行分析,并采用单、多因素分析方法对非自杀性自伤行为发生影响因素进行分析。结果 1 500例青少年精神障碍患者检出偶发NSSI 238例,反复NSSI 346例,检出NSSI共计584例,检出率为38.93%。多因素Logistic回归分析结果显示,青少年精神障碍患者发生NSSI的影响因素有母亲教育程度为大专及以上（OR=2.412）、童年虐待（OR=2.897）、童年家庭功能不全（OR=2.398）、所患疾病为抑郁障碍（OR=1.876）或双相障碍（OR=2.222）、孤独感强烈（OR=1.892）。结论 青少年精神障碍患者NSSI发生率较高,尤其是母亲教育程度高、童年虐待、童年家庭功能不全、所患疾病为抑郁障碍或双相障碍、孤独感强烈的患者更易出现NSSI。故应对上述患者予以重点关注,并制定相应的防控策略,以降低NSSI发生风险。     

65例局灶性机化性肺炎临床特征的分析

目的：探讨局灶性机化性肺炎（focal organizing pneumonia,FOP）的临床特征以提高该病的诊断水平。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院经病理证实的65例FOP患者临床特征、影像学特点及治疗效果。结果：65例中,男45例,女20例,年龄（56.9±9.7）岁。对患者进行分组,43例为隐源性机化性肺炎（cryptogenic organizing pneumonia,COP）,22例为继发性机化性肺炎（secondary organizing pneumonia,SOP）（16例与感染相关、4例与肿瘤相关、2例与结缔组织病相关）。FOP的常见症状为咳嗽（78.46%）、咳痰（49.23%）、咯血（24.62%）、发热（24.62%）和胸痛（20.00%）,SOP组患者咳痰、发热症状及肺部湿性啰者体征多于COP组（P＜0.01）。SOP组白蛋白及血红蛋白水平低于COP组（P＜0.01）,而乳酸脱氢酶和C反应蛋白水平高于COP组（P＜0.05）。影像学显示：FOP中39例呈结节型,26例呈肿块型,右下肺（38.46%）及胸膜下（49.23%）分布多见;常见征象为毛刺征（58.46%）、分叶征（43.08%）、支气管充气征（38.46%）和胸膜凹陷征（32.31%）。30例通过胸腔镜手术切除病灶,随访无复发患者。非手术治疗35例：21例予糖皮质激素治疗,其中18例5个月内病灶基本吸收;另14例非激素治疗者,9例在随访中病灶无明显变化,3例在6个月内病灶吸收,1例死亡,1例复发。结论：FOP常见症状为咳嗽、咳痰、咯血、发热和胸痛,病灶多呈右下肺及胸膜下分布。手术切除后无复发,激素治疗疗效佳,但考虑FOP为良性病变,应避免不必要的手术。     

多次利培酮治疗致抗精神病药恶性综合征

1例31岁女性患者因精神分裂症给予利培酮1 mg,2次/d口服,1周后剂量增至2 mg,2次/d。此前患者曾3次间断应用利培酮治疗。本次治疗规律服药49 d,患者精神症状缓解。第50～52天未遵医嘱规律服药。第54天患者出现大汗淋漓,体温达38.5℃。第55天出现意识障碍、心动过速、双上肢肌强直、肌张力增高。心电图示窦性心动过速。实验室检查示:白细胞计数12.3×109/L,胆碱酯酶13 268 U/L,肌酸激酶1447 U/L,利培酮血液浓度70.5μg/L。诊断为抗精神病药恶性综合征(NMS)。立即停用利培酮,进行物理降温、补液、抗心律失常、抗感染、纠正酸碱平衡、护肝等治疗。6 d后患者体温恢复正常,NMS症状消失。换用奥氮平治疗后,未再出现类似症状。     

联合SCUBE1、D⁃二聚体在急性肺血栓栓塞症诊断中的应用

目的：比较急性肺血栓栓塞症（acute pulmonary thromboembolism,APTE）患者和健康受试者血浆信号肽?CUB?表皮生长因子结构域包含蛋白1［signal peptide?CUB（complement C1r/C1s,Uegf,and Bmp1）?EGF（epidermal growth factor）domain?containing protein 1,SCUBE1］水平的差异,评估SCUBE1联合血浆D?二聚体在APTE中的诊断价值。方法：选择31例经CT肺动脉造影（computed tomographic pulmonary angiography,CTPA）确诊的APTE患者作为实验组,19例健康受试者作为对照组,分别检测实验组和对照组血浆SCUBE1的水平,并采用曼?惠特尼秩和检验比较两组人群血浆SCUBE1的水平。利用受试者工作曲线分析并比较SCUBE1、D?二聚体单独及两者联合应用对APTE的诊断价值。结果：APTE组患者SCUBE1明显高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;SCUBE1诊断APTE的最佳界值为8.09 ng/mL,敏感性为87.10%,特异性为68.42%;SCUBE1联合D?二聚体诊断APTE的敏感性为81.48%,特异性为88.37%。结论：SCUBE1联合D?二聚有助于APTE的早期诊断。     

b FGF对颅脑损伤大鼠脑水肿、神经功能损伤及自噬相关蛋白表达的影响

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)对颅脑损伤(CI)大鼠脑水肿、神经功能损伤及自噬相关蛋白表达影响。方法:采用Feeney's自由落体硬膜外撞击法构建大鼠颅脑损伤模型,成年雄性SD大鼠随机分为对照(control)组、CI组及b FGF低、中和高剂量组,每组10只;对照组不给予硬膜外撞击,其它处理同模型组;b FGF低、中和高剂量组在建模成功30 min后分别给予2、4和6μg的b FGF腹腔注射,连续注射7 d。用改良神经功能评分法对大鼠神经功能进行评分。取大鼠脑组织,测定大鼠脑组织含水量,ELISA法测定脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,WST-8法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,Western blot法测定脑组织中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和beclin-1的水平。结果:与control组相比,CI组神经功能评分明显升高(P 0.05);与CI组相比,b FGF低、中和高剂量组大鼠神经功能评分降低,脑组织含水量也降低(P 0.05),脑组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低(P 0.05),MDA含量降低(P 0.05),SOD和GSH-Px活性升高(P 0.05),LC3-Ⅱ和bec-lin-1蛋白水平降低(P 0.05)。结论:b FGF能够改善颅脑损伤大鼠神经功能,降低脑组织含水量,减少自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和beclin-1的表达,这可能与其减轻炎症反应及氧化损伤有关。     

彩色多普勒速度图和能量图对药物流产后宫内残留物的诊断价值

目的:探讨彩色多普勒速度图(CDFI)和多普勒能量图(CDE)对药物流产后宫内残留物的诊断价值。方法:选择76例药物流产后2周内或2周以上仍有阴道出血者进行二维超声、彩色多普勒速度图、多普勒能量图检查,分别观察子宫大小、宫腔内情况及其周围肌壁血流情况,并测量子宫动脉的阻力指数。结果:宫内残留物58例显示宫腔内偏强回声,12例呈混合回声,6例呈低回声,并在残留物基底部彩色多普勒可观察到血流信号或近宫腔处局部肌壁血流丰富区。多普勒能量图能提高血流信号的显示,28例子宫动脉的阻力指数降低,30例子宫有不同程度增大。结论:彩色多普勒对药物流产后宫内残留物可显示特征性的改变,结合多普勒能量图更有利于超声诊断和临床治疗。     

2 394例肺腺癌患者EGFR及ALK驱动基因分析

目的：通过分析2 394例肺腺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）及间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）驱动基因,了解肺腺癌患者EGFR及ALK驱动基因的特征。方法：收集2014年1月—2019年4月2 394例南京医科大学第一附属医院确诊并行EGFR及ALK检测的肺腺癌患者,分析其EGFR、ALK驱动基因特点,探讨EGFR/ALK状态与肺腺癌亚型的相关性。结果：59.7%（1 429/2 394）肺腺癌患者存在EGFR突变,高于全国平均水平（51.8%）、东南亚地区（51.4%）;其中90%以上为常见突变,21L858R突变率（48.01%）最高,19Del突变率（43.32%）次之;约10%为非经典突变,包括18G719X、20ins及21L861Q等。ALK重排发生率为4.4%,低于全国平均水平（6.0%）,以EML4?ALK融合最常见。不同类型标本EGFR突变率有差异,组织标本、细胞学标本及外周血标本的EGFR突变率分别为60.60%、51.20%及46.48%;肿瘤原发灶组织学标本中,手术切除、经皮肺穿刺及支气管镜活检的EGFR突变率分别为64.50%、59.25%及45.45%。EGFR突变更易表达在附壁状腺癌（79.7%）、乳头状腺癌（74.9%）及腺泡状腺癌（74.4%）中,较少见于实体状（58.9%）及浸润性黏液腺癌（28.9%）;与其他亚型相比,实体状腺癌（8.6%）及浸润性黏液腺癌（13.3%）ALK重排发生率更高。结论：本研究EGFR突变率较高,21L858R和19Del最常见。手术切除标本EGFR突变率最高,且EGFR突变、ALK融合均与肺腺癌亚型有关。     

单克隆抗体制备技术的最新进展及应用前景

单克隆抗体技术是现代生命科学研究的重要工具,其在基因和蛋白质的结构与功能研究方面有着不可或缺的作用,在人类和动植物的免疫学诊断方面至今仍有着无可代替的重要作用。本文综述了单克隆抗体的制备技术,包括嵌合抗体、噬菌体展示技术、核糖体展示技术、基因工程抗体等,及其在临床医学和疾病的诊断与治疗等领域的广阔应用前景。