原发性肝细胞癌微环境中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞分布与局部免疫的关系

目的通过检测原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）局部肝癌组织和癌旁组织中T细胞亚群的分布情况,探讨在肝癌发生、发展过程中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与局部免疫状态的关系。方法54例肝癌组织和癌旁组织及10例正常肝组织用免疫组织化学S—P法标记CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Tr细胞）,并对组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞与CD4^＋T、CD8^＋T及CD4^＋T／CD8^＋T值进行相关性分析。结果54例肝癌、癌旁组织中CD4^＋CD25^＋Tr细胞单个高倍视野平均数分别为5．6208±2．7235和3．8554±1．6018（P=0．001）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr细胞数目与肿瘤大小、有无子灶有关,组间差异有显著性（P〈0．01）;肝癌中CD4^＋CD25^＋Tr数量与CD4^＋T细胞的数量以及CD4^＋T／CD8^＋T值呈显著负相关（r=-0．459,P=0．015;r=-0．563,P=0．011）,而与浸润性CD8^＋T细胞的数量分布无关（r=-0．485,P=0．072）。结论在肝癌微环境中CD4^＋T淋巴细胞表达降低,CD4^＋CD25^＋Tr细胞表达增高,后者可能通过抑制CD4^＋T淋巴细胞的增殖来抑制肝癌局部免疫,从而促进肿瘤的进展以及侵袭或转移。     

肝胆胰恶性肿瘤患者在新型冠状病毒肺炎疫情期间及疫情过后的诊治思考与建议

自2019年12月底以来,新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)呈全球性蔓延趋势,给人类健康带来了极大的生命安全威胁。恶性肿瘤患者免疫功能低下,属于高危易感人群,一旦感染病情进展迅速。肝胆胰系统肿瘤侵袭性强、进展迅猛、预后极差、死亡率高。在严峻的疫情背景下给医患双方带来了双重的挑战,如何合理化的管控肝胆胰恶性肿瘤患者显得尤为重要。对于病情较重、有黄疸或合并胆道感染的患者应采取积极的治疗措施;而对于病情稳定、体力状态好或术后辅助治疗的患者,可以采取降低治疗强度、缩短治疗时间、延缓甚至推迟治疗的方式,具体病例临床医生应根据具体情况选择个体化治疗决策。     

血清中肿瘤特异性生长因子检测的临床应用

目的：进一步弄清血清中肿瘤特异性生长因子在肿瘤的诊断、监测序效观察以及预后的评估等方面的意义。方法：对50例正常人和112例恶性肿瘤患者血清中肿瘤特异性生长因子（TSGF）含量进行检测。结果：证明恶性肿瘤患者血清中TSGF的含量显著升高，其治疗后会明显下降，甚至呈阴性，TSGF检测对恶性肿瘤检测的敏感性为78．5％，特异性为96％，准确性为83．5％。结论：这项检测对恶性肿瘤的普查、诊断、疗效观察，病情监测和预后都有非常重要的意义。     

基于真实世界的晚期食管鳞癌一线标准化疗联合免疫检查点抑制剂对比标准化疗的回顾性对照研究

目的 在真实世界中探索晚期食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者一线应用免疫检查点抑制剂联合标准化疗对比单纯标准化疗之间的疗效和安全性差异以及预后相关因素。方法 回顾性分析2018年1月—2020年12月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院就诊的未经过系统治疗的107例局部晚期或转移性ESCC患者的临床资料。根据其一线治疗方案分为应用程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed cell death-1,PD-1)抑制剂联合化疗组(联合化疗组)和单纯标准化疗组(单纯化疗组),比较两组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、客观缓解率(Objective response rate,ORR)、疾病控制率(Disease control rate,DCR)以及治疗相关不良反应(Treatment-related adverse events,TRAEs)发生情况,并且寻找与晚期ESCC患者PFS相关的影响因素。结果 共收集107例(联合化疗组56例,单纯化疗组51例)患者资料,经倾向评分匹配(Propensity score matching,PSM)后获得联合化疗组和单纯化疗组各31例。联合化疗组对比单纯化疗组的ORR差异无统计学意义(38.7% vs. 19.4%,P＞0.05);DCR差异无统计学意义(96.8% vs. 90.3%,P＞0.05);两组PFS差异具有统计学意义(中位PFS:11.87个月 vs. 7.7个月,P=0.001)。Cox回归分析显示是否使用PD-1抑制剂以及病灶位置是PFS的独立影响因素。联合化疗组和单纯化疗组TRAEs发生率分别为80.6%和67.7%,联合化疗组中有5例(16.1%)发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs),以上不良反应可耐受或经药物治疗后缓解,未影响化疗药物的使用。结论 在真实世界临床中,晚期ESCC患者一线应用免疫检查点抑制剂联合标准化疗的疗效优于单纯标准化疗。未观察到免疫治疗相关不良反应导致的停药。ESCC病灶位置位于上中段的患者预后优于病灶位于下段的患者。     

金属硫蛋白在癌症中的研究进展

金属硫蛋白是一类富含巯基、具有金属结合特性的低分子量蛋白质。金属硫蛋白参与人体内众多的金属调节过程及氧化还原反应,在促进细胞生长、抑制细胞凋亡、诱导细胞耐药等方面发挥重要作用。全文就金属硫蛋白在恶性肿瘤中的表达情况及其发挥作用的可能机制作一综述。     

局部进展期或晚期胆道恶性肿瘤治疗的现状及进展

摘 要：胆道恶性肿瘤（biliary tract cancer，BTC）是一种恶性程度高、进展快、预后差的消化系统肿瘤。BTC的治疗方式主要以手术为主，但效果尚不能令人满意，尤其是局部进展期或晚期BTC，中位生存期不足9个月。因此，新的、有效的治疗方式的探索显得尤为迫切。近年来，靶向治疗、免疫治疗、光动力治疗等治疗方式在BTC的治疗方面展现出一定的安全性和有效性。该文就局部进展期或晚期BTC治疗的研究现状及进展进行综述。     

乳腺癌发生脑转移的相关因素分析

目的探讨转移性乳腺癌发生脑转移的危险因素.方法采用临床分析的方法对199例转移性乳腺癌病例归纳总结,并采用COX模型单变量和多变量分析法对临床特征进行统计分析.结果肺转移的存在(比值比=4.26,95%,CI:1.9%～9.3%,P=0.0003)和激素受体阴性状态:(比值比=4.15,95%,CI:1.6%～10%,P=0.002),CerbB-2阳性(比值比=4.22,95%,CI:1.5%～11%,P=0.0006)是脑转移发生的预测因素.结论在转移性乳腺癌患者中,肺转移是首发转移位置,激素受体阴性CerbB-2阳性是发生脑转移的危险因素,应在这些患者中进行预防性治疗.     

EGFR/CerbB-2/MAPK介导乳腺癌三苯氧胺耐药细胞的生长

目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制.方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westem blot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4 mRNA及蛋白表达的不同.结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P＜0.05),蛋白增加3倍(P＜0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P＜0.05),蛋白增加1.5倍(P＜0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长.结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长.     

P-STAT5 和Survivin在结肠腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨活化的转录信号转导子与激活子5（P-STAT5）及凋亡抑制基因蛋白Survivin在结肠腺癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测116 例结肠腺癌组织标本中P-STAT5 及Survivin蛋白的表达，分析P-STAT5 及Survivin 的表达与结肠腺癌临床病理因素和预后的关系。结果:116 例结肠腺癌组织中P-STAT5 阳性表达率为61.2% ，其异常表达与肿瘤浸润深度（P=0.018）及临床分期（TNM分期）有关（P=0.038），与患者的年龄、性别、肿瘤大小、原发部位、组织分化程度、淋巴结转移、远处转移无关（P>0.05）；Survivin阳性表达率为62.9% ，其异常表达与各临床病理因素均无关（P>0.05）；P-STAT5、Survivin高表达者恶性程度高，预后较差（P=0.015；P=0.025）；TNM分期是结肠腺癌独立的预后判定指标（P=0.005）；P-STAT5 和Survivin的表达均定位于细胞浆，两者之间具有显著正相关性（r=0.268，P=0.004）。 结论:P-STAT5 和Survivin蛋白在结肠腺癌中均过表达，可能是结肠腺癌发生的早期事件，提示P-STAT5 和Survivin的过表达在结肠腺癌发生、发展过程中具有重要作用；两者表达具有相关性，提示P-STAT5 与Survivin可能存在一个共同的分子通路，P-STAT5 可能是通过上调Survivin表达，抑制细胞凋亡，促进细胞转化，诱导肿瘤的形成；在结肠腺癌组织中检测P-STAT5 的表达情况可能对结肠腺癌患者预后判断有参考价值，两者关系的分子基础值得进一步研究。      

甲地孕酮对晚期肺癌患者生活质量的改善作用

肺癌在全世界已经成为恶性肿瘤中首位的死亡原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)发病率约占全部肺癌的80%。由于缺乏早诊手段,大约2/3NSCLC患者发现已为中晚期,失去了手术根治的机会。晚期NSCLC的治疗手段以化疗为主,然而化疗或多或少都会降低患者的食欲,进而出现体重下降,影响患者的生活质量,甚至因为顺应性或耐受性差而不能按时、足量完成化疗全过程。我们尝试应用甲地孕酮胶囊(Megestrol Acetate,MA,商品名佳迪胶囊)配合化疗改善晚期NSCLC患者的食欲及生存质量,临床效果较好,现将结果报告如下:1资料与方法1.1入组患者一般情况本研究…