RNA干扰技术在以VEGF/VEGFR为靶点的膀胱癌治疗研究中的应用前景

RNA干扰（RNAi）是正常生物体内抑制特定基因表达的一种现象，它是指当细胞中导入与内源性mRNA编码区同源的双链RNA（dsRNA），该mRNA发生降解而导致基因沉默的现象。利用RNAi技术干涉VEGF表达，达到抑制肿瘤发展和转移的研究已较为广泛。膀胱癌生长、转移不仅有VEGF表达增多，同时发现VEGFR表达亦增高，成为RNAi的新靶点。现主要综述以VEGF/VEGFR为靶点的RNAi技术在膀胱癌治疗研究中的优势、发展前景以及存在问题与对策。     

基因制剂对膀胱癌化疗增敏作用的研究进展

膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一.多发、难治和术后高复发率是膀胱癌的特点,治疗主要以手术及术后化疗为主,但均无法取得理想的效果.近年来,随着在发达国家被批准用于临床的肿瘤基因的增加,基因治疗逐渐与传统的治疗方法相结合,通过临床和实验研究证明相关基因制剂与化疗药物相结合的药物增敏基因治疗具有较好的临床应用价值.本文对相关基因制剂增强膀胱肿瘤对化疗药物敏感性的研究情况作一综述.     

血管内皮生长因子反义寡核苷酸联合低分子肝素治疗小鼠膀胱癌

 目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸和低分子肝素法安明单用或联合对小鼠膀胱癌、转移的抑制作用。方法 制备小鼠膀胱癌模型40只,随机分为对照组、VEGF反义寡核苷酸（ASODN）组、VEGF错义寡核苷酸（MSODN组）、低分子肝素（LMWH组）及联合治疗组,每组8只,分别给予生理盐水、VEGF-ASODN、VEGF-MSODN、法安明及VEGF-ASODN＋法安明皮下注射,隔日1次,共15次。检测皮下移植瘤变化和盆腔淋巴结转移率;应用免疫组织化学的方法检测肿瘤组织微血管密度（MVD）;应用Western印迹的方法检查肿瘤组织VEGF蛋白表达。结果 MSODN、ASODN、LMWH和联合治疗组的抑瘤率分别为2.1%、33.6%、20.1%和45.3%;盆腔淋巴结转移率分别为62.5%、25%、25%和12.5%;Western印迹法检测显示,对照组和MSODN组表达较高水平的VEGF;ASODN组和联合治疗组MVD分别为（11.34±3.03）和（10.01±1.25）,与对照组（21.23±4.01）和MSODN组（18.21±3.36）相比,差异有统计学意义（P〈0.01）;LMWH组MVD为（13.04±6.53）,较对照组和MSODN组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 VEGF-ASODN和法安明具有下调VEGF表达,抗血管生成作用;两者联合应用有协同抗肿瘤作用。     

阴囊坏疽的阴囊重建

目的探讨阴囊坏疽的诊断、治疗及阴囊重建方法.方法 1992年1月～2004年9月,对15例阴囊坏疽进行临床资料分析,年龄23～80岁.创面细菌培养阳性14例,无菌生长1例,其中血培养阳性1例.均行抗感染、外科清创及引流等治疗.2例行高压氧治疗.清创术后根据情况采用皮瓣转移、植皮、直接缝合等方法行阴茎阴囊修复重建,其中2例高龄患者行睾丸去势术.结果住院时间21～34 d,平均26 d.所有患者术后创面均Ⅰ期愈合.获随访1～3年,平均1.5年.13例保留睾丸者阴囊外观满意,性功能正常,无睾丸萎缩发生.下肢、阴囊及腹股沟区无不适.结论阴囊坏疽确诊后应早期广泛清创并联合应用抗生素治疗,加强局部引流,有条件者可行高压氧治疗,根据具体情况重建阴囊.     

经尿道电切术联合术后表柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎(附130例报告)

目的探讨经尿道电切术联合术后表柔比星膀胱灌注治疗腺性膀胱炎的疗效。方法2000年1月～2006年1月,对130例腺性膀胱炎采用经尿道电切术,电切时切除所有病变黏膜及周边1cm正常膀胱黏膜,切除深度直达浅肌层。术后1周开始表柔比星膀胱灌注,每次50mg,每周1次,共8次,以后每月1次,持续2年。结果5例术后尿道狭窄,经定期扩张后治愈,余无并发症。98例症状消失,23例偶有尿路刺激症状,复查膀胱镜黏膜正常;9例复发,其中5例术后6～12个月出现非灌注后血尿,4例无症状定期复查,行膀胱镜检查见原位复发,活检病理确认后再次行经尿道电切术,术后更换灌注药物为羟基喜树碱,每次20mg,随访12个月,无复发。结论经尿道电切术联合术后有效化疗药物膀胱灌注治疗腺性膀胱炎,疗效满意,值得推广应用。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术对30例新鲜的膀胱癌患者的肿瘤组织和15例正常膀胱组织检测HIF-1α的表达情况,比较两组之间的差异。结果 30例膀胱癌组织中23例（76.7%）呈阳性表达,而15例正常膀胱组织中仅1例阳性表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α蛋白的高表达可能与膀胱癌的发生、发展和复发有关。     

阿斯匹林与老年前列腺增生手术及并发上消化道出血危险性的探讨

阿斯匹林(ASA)问世一个世纪以来经久不衰,治疗用途愈加广泛,成为目前世界上消耗量最大的药物之一,尤其是近几年来,随着它在缺血性心、脑血管疾病的二级预防中疗效肯定,服用ASA预防甚至治疗上述疾病的倾向亦日趋普遍[1].但ASA的副作用发生率高,如老年人服用ASA可以引起胃粘膜损伤并继发上消化道出血,若手术还能增加出血量[2].对上述副作用迄今为止并未引起临床医生广泛的重视.至少我们科医生是如此.现回顾性分析300例老年前列腺手术及术后发生上消化道出血患者的临床资料,以探讨ASA对手术出血量及上消化道出血发生率的影响,旨在提高对此并发症的预防和警惕.     

海绵体内注射前列腺素E1与硝普钠治疗阳萎的临床对比研究

目的：比较前列腺素Ｅ１和硝普钠治疗阳萎的疗效。方法：采用阴茎海绵体内注射法。结果：前列腺素Ｅ１用于阳萎病人的治疗，具有显效快，疗效确实，持续时间长，副作用少等优点。结论：前列腺素Ｅ１目前仍应作为阳萎治疗的首选药物。     

微小RNA-21和肿瘤抑素与膀胱肿瘤的关系

微小RNA(miRNA) 是一种普遍存在的内源性单链小分子非编码蛋白质的RNA,长度约为21～25个核苷酸,可特异性识别靶mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)并与之结合,引起靶mRNA的降解或翻译抑制,从而负调控基因表达~([1]),并调节许多重要的细胞活动,与个体发育、干细胞分化和疾病发生密切相关.     

rAV-Tumstatin病毒载体构建及其生物活性检测

目的： 探讨腺病毒携带肿瘤抑素（rAV-Tumstatin）对人膀胱癌T24细胞株的影响与作用,为进一步研究其作用机制提供实验依据。方法： 构建rAV-Tumstatin并感染人膀胱癌T24细胞株,将细胞分为rAV-Tumstatin组、rAV-MCS空病毒组和空白对照组,采用噻唑蓝（MTT）比色法和原位末端标记（TUNEL）法分别检测感染细胞的增殖和凋亡情况。结果： rAV-Tumstatin既可以稳定感染T24细胞也可以在该细胞内表达携带的外源基因EGFP。TUNEL法检测,rAV-Tumstatin组细胞凋亡率为32.9%,rAV-MCS空病毒组和空白对照组分别为13.5%和6.7%,3组间比较差异均有显著性（P<0.01）。MTT比色法检测T24细胞株的增殖生长能力, rAV-Tumstatin组G0/G1期60.3%,S期17.4%,G2/M期21.5%;空病毒组G0/G1期45.2%,S期29.5%,G2/M期24.8%;对照组G0/G1期43.7%,S期32.8%,G2/M期23.7%。3组间各细胞周期细胞增殖率比较差异有显著性（P<0.05）。结论： rAV-Tumstatin能抑制膀胱癌T24细胞株增殖并诱导其凋亡,对膀胱癌基因治疗的研究具有一定的价值。