内源性硫化氢和基于中医气血理论的血瘀证之间的关系

“Qi” and “blood” are two essential concepts in Chinese medicine (CM). As qi is intangible, the concept of qi is still controversial between CM and Western medicine. However, the endogenous hydrogen sulfide (H₂S) and other gaseous signaling molecules provides a new approach for understanding the essence of qi in CM. Blood stasis syndrome is a common syndrome in CM. According to the CM theory, the incidence of blood stasis syndrome is closely correlated to the reckless movement of qi, as qi and blood are inseparable in regulating physiological functions. In recent years, more and more evidences suggest a close correlation between blood stasis syndrome and microcirculation dysfunction. In this paper, we discuss the relationship between endogenous H₂S and blood stasis syndrome based on qi-blood theory of CM. We found that endogenous H₂S maybe a material basis in concept of qi in CM, while dysfunctional microcirculation is the pathological basis of the blood stasis syndrome. As qi is closely associated with incidence and progression of blood stasis syndrome, endogenous H₂S may play an important role in preventing and treating the blood stasis syndrome by improving the function of microcirculation.     

Icariin Protects SH-SY5Y Cells from Formaldehyde-Induced Injury through Suppression of Tau Phosphorylation

Objective: To investigate the neuroprotective effects of icariin on formaldehyde(FA)-treated human neuroblastoma SH-SY5Y cells and the possible mechanisms involved. Methods: SH-SY5Y cells were divided into FA treatment group, FA treatment group with icariin, and the control group. Cell viability, apoptosis, and morphological changes were determined by cell counting kit-8(CCK8), flow cytometry, and confocal microscopy, respectively. The phosphorylation of Tau protein was examined by western blotting. Results: FA showed a half lethal dose(LD50) of 0.3 mmol/L in SH-SY5Y cells under the experimental conditions. Icariin(1–10 μmol/L) prevented FA-induced cell death in SH-SY5 Y cells in a dose-dependent manner, with the optimal effect observed at 5 μmol/L. After FA treatment, the absorbance in FA group was 1.31±0.05, while in the group of icariin(5 μmol/L) was 1.63±0.05. Examination of cell morphology by confocal microscopy demonstrated that 5 μmol/L icariin significantly attenuated FA-induced cell injury(P0.05). Additionally, Icariin inhibited FA-induced cell apoptosis in SH-SY5 Y cells. Results from western blotting showed that icariin suppressed FA-induced phosphorylation at Thr 181 and Ser 396 of Tau protein, while having no effect on the expression of the total Tau protein level. Furthermore, FA activated Tau kinase glycogen synthase kinase 3 beta(GSK-3β) by enhancement of Y216 phosphorylation, but icariin reduced Y216 phosphorylation and increased Ser 9 phosphorylation. Conclusion: Icariin protects SH-SY5Y cells from FA-induced injury possibly through the inhibition of GSK-3β-mediated Tau phosphorylation.     

内源性甲醛与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

外源性甲醛对人体的损害及机制早已引起研究者的广泛关注,然而最新研究证实哺乳动物体内具有生成和清除甲醛的完整系统,由于各种原因导致体内生成和清除甲醛系统的平衡破坏,将导致内源性甲醛在体内出现异常聚集。内源性甲醛的异常聚集与学习、记忆功能障碍有密切关系,内源性甲醛浓度增高可能是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的诱导因素之一。探讨内源性甲醛与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的关系具有重要意义,并可为中药防治阿尔茨海默病的研究提供新的思路。     

中药降糖复方对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的影响

研究中药降糖复方颗粒剂对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的作用及机制。将KK-Ay小鼠按随机数字表法分为模型组、二甲双胍组、复方低、中、高浓度组5组各10只,C57BL/6J小鼠作为正常对照组。其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg~(-1),中药降糖复方低、中、高浓度组分别灌胃2 g·kg~(-1)、4g·kg~(-1)、8g·kg~(-1)复方颗粒剂,正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次共12周。实验过程中检测小鼠血糖、血脂、胰岛素水平、肾功能、糖基化终末端产物(advanced glycation end products,AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products,RAGE)表达,定期监测饮食、饮水量。于灌胃结束后取肾脏做苏木精-伊红染色法(hematoxylin and eosin staining, HE)染色。研究结果发现,复方能改善小鼠多饮多食多尿症状,降低小鼠血糖、血脂,改善小鼠肾脏的病理形态学及肾功能,其机制可能与降低体内AGEs和RAGE有关。     

自噬与2型糖尿病的关系及中药的干预作用

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞分泌功能缺陷是诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发生的主要机制,而线粒体受损是参与IR和胰岛β细胞损伤的重要环节,研究显示自噬作为一种细胞的自我保护机制,在维持胰岛β细胞结构和功能、改善IR等方面发挥着重要作用。近期研究表明中药可通过调节细胞自噬,进而改善胰岛β细胞和胰岛素抵抗,对2型糖尿病及其并发症起到防治作用。该文将就自噬与2型糖尿病的关系及中药的干预作用的研究进展做综述。     

地锦草改善2型糖尿病模型KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的机制研究

研究地锦草对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。将高脂饮食的KK-Ay小鼠,分为4个组,二甲双胍组:灌胃盐酸二甲双胍(250 mg·kg^-1);模型组:灌胃等量蒸馏水;地锦草低剂量组:灌胃地锦草1 g·kg^-1;地锦草高剂量组:灌胃地锦草2 g·kg^-1。另外,以普通饮食的C57BL/6J小鼠作为正常对照组:灌胃等量蒸馏水。5组均连续灌胃8周。实验前后,分别对实验小鼠的体重、空腹血糖以及胰岛素耐量进行检测;胰腺组织切片HE染色,观察胰岛的病理变化;采用ELISA方法检测血清胰岛素,TNF-α,IL-6,脂联素(ADPN)及瘦素(LEP)的水平。结果显示地锦草可降低KK-Ay小鼠的体重、空腹血糖,缓解高胰岛素血症,降低注射胰岛素后的血糖-时间曲线下面积,提高30 min血糖下降率,改善胰岛素抵抗状况;各治疗组胰腺病理形态明显改善;地锦草可降低KK-Ay小鼠血清TNF-α,IL-6及LEP水平,升高血清ADPN水平。该研究证明地锦草可改善KK-Ay小鼠胰岛素抵抗,其机制可能与影响炎症因子及脂肪因子水平有关。     

加味五子衍宗方的神经保护作用机制研究现状

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性记忆认知障碍、行为异常、人格改变为主要特征的神经退行性疾病,目前全球对AD的治疗效果不佳,其原因主要在于AD发病因素复杂,干预过晚,越来越多的学者提出治疗AD应及早着手,多靶点干预。本课题组在中医"补肾益精促智"和"未病先防"原则的指导下,采用现代生物医学技术,对补肾益精促智方"加味五子衍宗方"防治阿尔茨海默病前期——轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用及机制进行了深入研究。临床研究证实该方可改善MCI患者的临床症状,延缓MCI患者向AD发展。高效液相色谱-光电二极管阵列检测器-串联质谱分析方法共检出58种复方主要成分,并对其饮片来源进行了归属。鉴定或推测了其中51种成分的结构,建立了加味五子衍宗方的HPLC指纹图谱。整体及离体药理研究证实加味五子衍宗方及其有效组分可有效改善AD大鼠的行为学症状,并可从多条通路、多个靶点发挥调节中枢胆碱能系统,拮抗Aβ神经毒性、氧化应激损伤及炎症损伤等AD致病因素的作用,这为该方的科学应用及开发提供了实验室依据。     

p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

补肾活血方治疗2型糖尿病轻度认知功能障碍的临床研究

目的观察自拟补肾活血方对2型糖尿病(T2DM)轻度认知功能障碍(MCI)的改善作用。方法将80例T2DM伴有MCI的患者随机(使用Excel随机法)分为对照组(40例)和治疗组(40例)。治疗组给予自拟补肾活血方加尼莫地平,对照组给予尼莫地平,服用3个月。治疗前后,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价认知功能,观察中医临床证候疗效,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量。同时观察两组不良反应发生情况。结果两组最终纳入合格病例各38例。与本组治疗前比较,治疗组治疗后MoCA量表总分及视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象、记忆及延迟回忆评分均升高,FBG、Hb A1c、HCY和hs-CRP水平降低(P0.05,P0.01),且除命名和注意力外均优于对照组(P0.05,P0.01)。治疗组中医临床症候疗效总有效率为84.21%(32/38)高于对照组[34.21%(13/38)](P0.01)。治疗组患者头晕、胃肠不适的发生率明显低于对照组(P0.05)。结论补肾活血方能不同程度改善血糖,降低血清中HCY及hs-CRP的含量,提高糖尿病MCI患者的认识功能。     

中药降糖复方水提取物对KK-Ay糖尿病小鼠糖基化终末端产物及氧化应激的影响

研究中药降糖复方水提取物对KK-Ay小鼠AGEs和RAGE的影响。将自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠随机分成5组:模型组、二甲双胍组、中药降糖复方低、中、高剂量组。另外,C57BL/6J小鼠作为正常对照组。其中二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍250 mg·kg~(-1);中药降糖复方低、中、高剂量组分别灌胃水提取物2,4,8 g·kg~(-1);正常对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,共12周。实验过程中分别对小鼠血清中及(或)尿液中的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)、血清尿素氮(urea nitrogen,BUN)、糖基化终末端产物(advanced glycation end products,AGEs)及糖基化终末端产物受体(receptor of glycation end products,RAGE)等进行检测。于灌胃12周后处死小鼠,取小鼠肾脏做病理切片及免疫组化,同时取肾组织做蛋白印记法Western blot、荧光实时定量PCR、酶联免疫吸附测定法ELISA检测AGEs,RAGE,过氧化氢酶(Cata-lase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等氧化应激指标。该研究证实中药降糖复方水提取物能在一定程度上改善KK-Ay小鼠肾功能(P0.05),缓解糖尿病肾病,猜测其机制可能与降低体内AGEs和RAGE,抑制氧化应激有关。