荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝脏NLRP3表达的影响

目的 研究荔枝核总黄酮(total flavones from Lychee seed, TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine, DMN)所诱发的肝脏纤维化大鼠肝脏中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达的影响。方法 研究将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀组和荔枝核总黄酮高、中、低剂量组。ELISA法测定血清中羟脯氨酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝脏组织的病理变化;RT-qPCR测定肝脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin-interacting protein, TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic proteases-1,caspase-1)、白细胞介素-1β(interleulin-1β,IL-1β)的mRNA表达水平。结果 荔枝核总黄酮减轻大鼠肝...     

人参皂苷Rb1在Aβ损伤的PC12细胞中激活线粒体自噬的机制研究＊

目的 基于Aβ损伤的PC12模型，观察人参皂苷Rb1对线粒体自噬的调节作用。方法 用Aβ损伤PC12细胞建立体外AD模型，采用人参皂苷Rb1进行干预后，利用透射电镜观察自噬情况，Western blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、PINK1、parkin、NDP52和OPTN蛋白的表达，荧光实时定量PCR检测LC3、p62、PINK1、parkin、NDP52、OPTN mRNA水平。结果 人参皂苷Rb1高剂量促进细胞中自噬小体包裹受损线粒体，升高LC3Ⅱ/Ⅰ比值（P < 0.05），减少p62蛋白水平（P < 0.05）；同时，人参皂苷Rb1显著增加了PINK1蛋白表达（P < 0.01），同时减少OPTN及NDP52蛋白水平（P < 0.05）；此外，人参皂苷Rb1高剂量组parkin、OPTN mRNA表达显著上调（P < 0.01），低剂量组PINK1、NDP52 mRNA表达也显著上调（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1神经保护作用与调节线粒体自噬相关，通过激活PINK1/parkin通路促进线粒体自噬而改善体外AD模型损伤情况。     

基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血的机制

目的 基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血(DUB)的潜在靶点及通路.方法 检索并建立妇血康有机酸成分库,利用PubChem和PharmMapper数据库筛选药物靶点,OMIM及Gene Cards构建疾病靶点数据库,采用Cytoscape 3.7.2构建"药物-成分-靶点-疾病"网络,对靶点进行GO、...     

人参皂苷Rg1通过激活PINK1/parkin增强线粒体自噬保护Aβ损伤的PC12细胞

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者脑中的β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体,保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg₁具有神经保护作用,在防治AD方面有广阔的应用前景,但人参皂苷Rg₁减轻Aβ造成神经损伤的机制尚未阐明。为探讨人参皂苷Rg₁通过影响自噬保护神经细胞的作用机制,该文利用Aβ_25-35诱导PC12细胞损伤模型,观察了人参皂苷Rg₁的保护作用及对细胞自噬的影响,运用自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂氯喹验证Rg₁的神经保护作用与自噬的相关性。发现人参皂苷Rg₁能够增强Aβ损伤PC12细胞的活力,并提高线粒体膜电位,减轻Aβ引起的线粒体损伤,这种保护效果能被自噬抑制剂氯喹阻断;人参皂苷Rg₁还能增加LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比例并促进p62蛋白消耗,同时增加PINK1及parkin蛋白,减少线粒体自噬接头蛋白OPTN的数量,表现出增强PC12细胞的自噬水平的作用。在运用PINK1 shRNA减低线粒体自噬调控位点PINK1的表达后,人参皂苷Rg₁不能再增加PINK1及其下游parkin的表达,并且不能显著影响线粒体自噬接头蛋白NDP52的数量,但其增强自噬的作用没有受到明显影响,仍能够显著增加LC3Ⅱ/Ⅰ比例,并且促进OPTN的消耗。该文研究表明人参皂苷Rg₁能促进Aβ损伤的PC12细胞的自噬水平,此外还可能通过促进PINK1介导的线粒体自噬,减轻线粒体受到的损伤,这可能是其改善Aβ造成的细胞损伤的作用机制之一。     

木棉皮通过抑制PTP1B改善糖尿病小鼠的糖代谢

目的 探讨木棉皮醇提物对糖尿病小鼠降血糖作用及抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)治疗糖尿病的机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,将其随机分为模型组,二甲双胍组和木棉皮高、中、低剂量组,进行5周灌胃给药。观察给药第7天、第14天、第21天、第28天、第35天小鼠的空腹血糖。给药结束后,检测口服葡萄糖耐量及葡萄糖刺激胰岛素释放能力;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织形态;Western bolt法测定PTP1B、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷酸化胰岛素受体底物-1(pIRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)蛋白表达情况。结果 木棉皮醇提取物可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P<0.001)并改善糖耐量(P<0.05),增强糖尿病小鼠的葡萄糖刺激胰岛素释放能力(P<0.05),减轻胰岛损伤;木棉皮醇提取物能够减少PTP1B蛋白的表达(P<0.05),同时显著提高pIRS-1/IRS-1蛋白比例、pAkt/Akt蛋白比例(P<0.05)。结论 木棉皮醇提取物可降低糖尿病小鼠的血糖,可能是通过抑制P...     

荔枝核总黄酮抑制NLRP3炎症小体减轻小鼠急性肝损伤的作用

目的 探讨荔枝核总黄酮对急性肝损伤的保护作用，及抑制NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎症小体活化相关的机制。方法 将昆明小鼠随机分为空白组，模型组，联苯双酯组，MCC950组，荔枝核总黄酮高、低剂量组。除空白组外，其余以腹腔注射0.2%CCl4-花生油溶液诱发小鼠急性肝损伤，观察各组小鼠肝功能，肝脏组织形态，肝组织活性氧族(ROS)水平，并以Western blot法检测肝组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达变化。结果 与空白组相比，模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)含量，肝组织中ROS水平均显著升高(P<0.05)，肝组织中硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)、白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著增加(P<0.05)，肝脏组织损伤程度严重；与模型组相比，荔枝核总黄酮剂量组显著降低CCl4所致急性肝损伤的小鼠血清中ALT、AST、TBA水平(P<...