三氧化二砷抗肿瘤作用机制及其药物递送系统的研究进展

传统中药矿物药三氧化二砷具有显著的治疗作用，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性早幼粒细胞白血病，近年来还发现其具有良好的治疗实体瘤的效果。其抗肿瘤机制主要包括促进细胞凋亡、抑制Hedgehog信号通路、逆转耐药性以及抑制血管生成等。然而三氧化二砷的体内靶向性较差、肾脏清除速率快、以及高剂量对正常组织的不良反应，限制了其对实体瘤的治疗应用与临床转化。新型药物递送系统在传统纳米制剂的基础上，提高了药物在肿瘤部位的聚集、控制释放以及诊断等能力，在精准治疗、提高生物利用度和降低毒副作用等方面具有重要意义。对三氧化二砷的抗肿瘤机制及抗肿瘤新型药物递送系统的研究进展进行总结和分析，以期为三氧化二砷抗肿瘤的深入研究和临床应用提供思路。     

现代中药加工技术研究进展

中药加工技术的发展是中药工业化进程的重要标志,是中药制造和现代制药装备领域关注的焦点。随着《中医药发展战略规划纲要(2016-2030年)》等政策的发布,智能制造、绿色制造成为未来中国制造业发展的必然趋势,这也为现代中药加工技术的发展带来前所未有的机遇期和高要求。围绕中药粉碎、提取、灭菌、保鲜等关键加工技术,综述了其原理、特点以及近年来的应用进展,同时对其存在的问题进行归纳,以期为中药加工关键技术的集成化、现代化研发提供参考。      

载三氧化二砷pH敏感型脂质体的制备及体内外评价

目的  将三氧化二砷制备为pH敏感型脂质体，并进行体外抗胶质瘤活性与体内安全性评价。方法  采用反相微乳法制备疏水性修饰的锰砷共沉淀，后采用乳化蒸发法进行负载制备脂质体(Liposome/MnAs)。测定Liposome/MnAs的粒径、PDI以及Zeta电位；透射电镜观察Liposome/MnAs的形态；ICP-MS测定包封率；透析袋法考察其体外不同pH条件下的释药特性；考察酸性条件下体外MRI成像能力。共聚焦显微镜观察鼠源性脑胶质瘤GL261细胞对Liposome/C6的摄取情况和胞内分布情况；MTT法考察游离三氧化二砷及Liposome/MnAs对GL261的毒性；流式细胞仪检测游离三氧化二砷及Liposome/MnAs对GL261细胞的凋亡作用。结果  制备的锰砷共沉淀具有疏水性，可较好地被氯仿溶解；Liposome/MnAs呈规整的类球型，粒径约为(286.43±6.41)nm，As包封率为(48.32±5.95)%；可在pH5.4条件下迅速响应释放As3+及Mn2+，具有良好的体外MRI成像能力。GL261细胞对C6标记的脂质体的摄取情况较好，且主要分布在细胞质。Liposome/MnAs抑制GL261细胞生长的作用(IC₅₀=2.99μmol/L)较游离三氧化二砷(IC₅₀=4.74μmol/L)有所上升；细胞凋亡实验也表明Liposome/MnAs较游离三氧化二砷有更好地促进GL261细胞凋亡的作用，促凋亡率由13.73%提高至21.42%。给药周期内，Liposome/MnAs对小鼠体内主要脏器无明显毒性。结论  以反相微乳法制备的锰砷共沉淀具有良好的疏水性，被脂质体包载制备为Liposome/MnAs，具有pH响应释药的特性，能有效增强GL261细胞对脂质体摄取。可增强三氧化二砷对胶质瘤细胞GL261的毒性，且具有一定的体内安全性。