不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响

目的 研究不同提取工艺对炒决明子急性毒性和物质基础的影响,为炒决明子的临床安全用药提供依据。方法 分别制备炒决明子水提物和醇提物,用高效液相色谱法测定大黄酚和橙黄决明素含量。预试验结果表明由于受给药体积及浓度的限制,难以找出炒决明子水提物组和醇提物对小鼠的半数致死量（LD₅₀）,进行最大耐受量（MTD）或最大给药量（MFD）的测定。正常小鼠按性别、体质量随机分成3组：对照组、炒决明子水提物组、炒决明子醇提物组,每组20只。水提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h后无死亡情况,进行第2次给药。醇提物组按40.0 mL/kg给药1次,12 h内出现死亡情况,不进行第2次给药,对照组小鼠ig相同体积的水。观察小鼠体质量、饮食、饮水,14 d内可能出现的呼吸频率改变、呼吸困难、动度、对外反应情况、排便异常等,检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平。结果 制备的炒决明子水提物按生药量计为0.952 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.145 1%、0.018 5%;制备的炒决明子醇提物按生药量计为3.950 g/mL,大黄酚、橙黄决明素分别占生药的0.144 9%、0.024 8%。炒决明子水提物对正常小鼠的MFD为114.96 g/kg,相当于临床成年人日用量的588倍;炒决明子醇提物对正常小鼠MTD为178.40 g/kg,相当于临床成年人日用量的832.5倍。炒决明子水、醇提取物的急毒主要表现为：出现间歇扭体反应、便溏、呼吸频率减慢、呼吸困难、精神萎靡、俯卧昏睡等,其中便溏现象尤为明显,且醇提物>水提物。给药后,炒决明子水提物组和醇提物组小鼠的ALT、AST、BUN、Cr指标升高,与对照组比较,水提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.01、0.001）,AST未见显著性差异;醇提物组ALT、BUN、Cr水平呈显著性差异（P<0.001）,AST未呈现显著性差异。结论 大剂量炒决明子水、醇提物对正常小鼠的肝、肾功能均有影响,其中对肾脏的影响较为严重;临床应用中,尽量选用炒决明子水提工艺以保证安全有效。     

火把花根片“异病同治”红斑狼疮和类风湿性关节炎的功效网络与机制探讨

目的基于网络药理学研究方法,并结合中医理论探讨火把花根片(HuoBaHuaGen Tablet,HBHGT)"异病同治"红斑狼疮(LE)和类风湿性关节炎(RA)的共同作用机制。方法通过TCMSP、Chinese Herb Dictionary等数据库并结合文献,搜集并获取HBHGT中的化合物及其作用靶点。利用CTD、PubMed、Drugbank等数据库并结合文献搜集LE和RA的疾病相关靶点。通过Cytoscape软件构建"单味药-成分-靶点"网络和"药物-靶点-疾病"相互作用(PPI)网络,并对构建网络的基因功能和信号通路进行分析。运用Cytoscape软件中的Clue GO插件进行GO分析和Pathway分析。结果共收集到火把花根主要成分为表儿茶素、雷公藤甲素、雷公藤内酯酮,且获得其关键靶点138个。通过GO分析和Pathway分析发现HBHGT"异病同治"LE和RA涉及EGFR、CRK、LCK等17个共有靶点,其作用机制可能与磷蛋白结合、ERBB2信号通路、肽基酪氨酸自磷酸化等生物过程有关,并通过受体酪氨酸激酶信号通路、FGFR3信号通路、Fcε受体(FCERI)信号传导通路等实现。其中受体酪氨酸激酶通路为HBHGT"异病同治"最主要通路。结论从靶点和通路2个方面证实,HBHGT在治疗RA和LE存在着极大的相似性,其中EGFR、CBL、LCK等靶点和EGFR相关信号通路为HBHGT发挥"异病同治"作用的关键靶点和通路。     

注重新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗中药物性肝损伤的预警与保护

2019年12月爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情引发世界关注,现有数据基本证实,此病毒可经呼吸道飞沫和接触传播,且有传染性,临床表现多样,病情反复多变,有的起病时无明显发热、咽拭子病毒培养阴性,但可快速恶化,给科学救治和精准施治带来困难。目前临床常用西医治疗以抗病毒药物为主,激素等其他药物对症处理,重症予以体外膜肺氧合(ECMO)治疗为主,重要脏器功能支持和常规急救措施;中医药根据辨证论治在本次疫情中获得了较好的疗效。为了更好地提高中西药物治疗的有效性和安全性,运用文献挖掘、网络药理学等技术,在系统总结中西药物治疗有效性的基础上,从药物预警入手,总结了化学药应用过程中潜在的肝损伤作用,探讨了中药复方或中成药中有潜在肝损伤药味的肝毒作用网络和潜在路径靶点,以期为临床应用或联合应用时的规范使用、监测指标等警戒信息和必要的保肝治疗等方面提供用药安全与合理用药的参考。     

基于干预细胞因子风暴文献挖掘的中医药治疗重症新型冠状病毒肺炎探讨

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)临床以发热、乏力、干咳为主要表现,少部分患者可因"细胞因子风暴"在中低热甚至无明显发热病程中快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克、代谢性酸中毒和凝血功能障碍,甚至多器官功能衰竭而导致重症患者死亡。遗体微创病理检查发现COVID-19与2003年的严重急性呼吸综合征(SARS)和2015年国内的中东呼吸综合征(MERS)有相似之处。从中医药干预细胞因子风暴治疗SARS重症文献分析入手,运用数据挖掘和网络药理学方法,探讨中医药治疗重症COVID-19与干预细胞因子风暴密切相关的作用路径和潜在的机制靶点,以期为临床针对"细胞因子风暴"这一关键病理过程,进行精准的组方潜药、科学的联合用药、靶向的筛选新药提供参考,有效地遏制COVID-19患者细胞因子风暴的发生和发展,促进其良好的临床转归。