HDL合成的关键基因--ABCA1基因的变异及其临床意义

ABCA1是ATP结合盒转运子（ATP binding cassette transporter，ABC）超家族的成员。1999年人们阐明ABCA1基因缺陷是Tangier病的病因，继而发现ABCA1基因变异与家族性HDL缺乏（family HDL deficiency，FHD）密切相关。现已证实ABCA1的主要功能是参与胆固醇逆转运（RCT）。随着人们对ABCA1基因的研究的深入，发现不仅在家族遗传性疾病人群中ABCA1突变发挥作用，在一般人群中ABCA1单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）也可导致ABCA1基因功能的改变。本文对ABCA1基因的结构、功能、突变、表达调控等进行综述。     

AngⅡ对人脐动脉平滑肌细胞MMP-9和TIMP-1 mRNA表达的影响

目的 探讨Ang Ⅱ对人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC)MMP-9,TIMP-1 mRNA基因表达的影响.方法 (1)应用10-5mol/L的Ang Ⅱ分别与HUASMC及在10-5mol/L的Ox-LDL中刺激过的HUASMC共同培养0,6,12,24,36,48 h后收集细胞.(2)应用不同浓度的Ang Ⅱ(10-7,10-6,10-5,10-4mol/L)分别与上述两种细胞,共同培养24 h后收集细胞.(3)应用RT-PCR的方法检测细胞内MMP-9,TIMP-1的mRNA表达量.结果 在浓度为10-5mol/L的Ang Ⅱ干预下,未刺激过的细胞MMP-9,TIMP-1的表达量12 h时即明显呈时间依赖性升高和降低,36 h达高峰(P<0.01);刺激过的细胞,上述表达量在6 h时开始发生明显改变,36 h达高峰(P<0.01);在不同浓度Ang Ⅱ刺激下,MMP-9,TIMP-1的表达量随着浓度的加大而升高和下降,10-5mol/L时达最高和最低(P<0.05),进一步加大浓度表达量无明显变化(P>0.05);不同时间和不同浓度作用时,刺激过的细胞MMP-9表达量均高于未刺激细胞(P<0.05),TIMP-1表达量均低于未刺激细胞(P<0.05).结论 在一定的浓度和时间范围内,Ang Ⅱ呈浓度和时间依赖性升高MMP-9和降低TIMP-1,影响动脉粥样硬化斑块的稳定性而导致急性冠脉综合征的形成,Ox-LDL可以加剧这种作用.     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞妊娠相关蛋白-A、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、MMP-9表达的影响。方法分别在10^-5mol／L的Ox—LDL的基础上,给予AngⅡ以及AngⅡ、缬沙坦混合培养人脐动脉平滑肌细胞,以普通培养基培养为对照,应用RT—PCR法检测PAPP—A、MMP-9的表达量。结果AngⅡ组PAPP-A与MMP-9的表达量均显著高于对照组、Ox—LDL及缬沙坦组（P〈0．01）,缬沙坦组PAPP—A的表达量高于对照组（P〈0．01）,而与Ox—LDL组无明显差异（P〉0．05）．缬沙坦组MMP-9的表达量与Ox—LDL组及对照组均无明显差异（P〉0．05）。结论AngⅡ可促进人脐动脉平滑肌细胞PAPP—A和MMP-9的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

老年冠脉旁路移植术后心电图出现异常Q波的临床评价

目的：探讨冠脉旁路移植术（CABG）后心电图出现异常Q波的临床意义,并评价其是否可作为CABG术后发生心肌梗死的诊断指标。方法：回顾性分析CABG术后心电图出现异常Q波15例患者手术前后超声心动图射血分数值、室壁运动情况,术后心肌酶、血流动力学情况和相关并发症等情况,并选CABG术后心电图无异常Q波的15例患者为对照组,对两组资料进行统计学分析。结果：两组以上观察指标的数值中无显著性差别（P均〉0.05）。结论：冠脉旁路移植术后心电图出现异常Q波并非围术期心肌梗死和心肌缺血的特异性诊断指标,也不能做为术后早期测预后的指标。     

白藜芦醇抑制大鼠颈动脉球囊损伤后平滑肌增殖

目的研究白藜芦醇对大鼠颈动脉内膜球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、损伤组和干预组,每组各24只。干预组于手术前1周及术后给予白藜芦醇50 mg/kg灌胃,余两组用等量生理盐水灌胃。术后1、7和14天观察大鼠颈总动脉形态学变化并进行图像分析;免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,RT-PCR检测血管平滑肌中妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的表达。结果与假手术组比较,损伤组和干预组7、14天管腔面积明显减小。与损伤组比较,干预组7、14天管腔面积明显扩大(P<0.01),内膜面积/中膜面积明显减小(P<0.01);干预组7、14天PCNA,PAPP-A表达较损伤组明显降低(P<0.01)。结论白藜芦醇可能是通过抑制血管内膜平滑肌细胞PAPP-A的表达,减轻大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜平滑肌的增殖,为临床白藜芦醇抗血管平滑肌增殖的治疗提供理论依据。     

AngⅡ对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、IGF-1 mRNA表达的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人脐动脉平滑肌细胞妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)mRNA表达的影响.方法 (1)应用10-5mol/L AngⅡ与人脐动脉平滑肌细胞及在Ox-LDL中刺激过的人脐动脉平滑肌细胞共同培养0、6、12、24、36、48h后收集细胞.(2)应用不同浓度的AngⅡ(10-7、10-6、10-5、10-4mol,L)与上述两种细胞共同培养24 h后收集细胞.(3)应用RT-PCR方法检测细胞内PAPP-A、IGF-1 mRNA的表达量.结果 在浓度为10-5mol/L的AngⅡ作用下,PAPP-A、IGF-1表达量在12 h时开始升高(P<0.05),24 h左右达高峰(P<0.01),而后表达量无进一步上升(P>0.05).在不同浓度AngⅡ刺激下,PAPP-A、IGF-1表达量随着浓度的升高而增加(P<0.05),10-5mol/L时达高峰(P<0.01),进一步加大浓度表达量无进一步升高(P>0.05).Ox-LDL刺激过的细胞不间时间点以及不同AngⅡ浓度下表达最明显高于同一时间及同一浓度时未刺激细胞的表达量(P<0.05).结论 在一定的作用时间和浓度范围内,AngⅡ呈浓度和时间依赖性升高PAPP-A、IGF-1,从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性而导致急性冠脉综合症的形成,Ox-LDL可以促进这种作用.     

针灸安神方结合二仁安寐丸加味治疗失眠30例

目的 观察针灸安神方结合二仁安寐丸加味治疗失眠的临床疗效。方法 符合纳入标准的失眠60例患者按照随机数字表法将其分为两组,即常规针刺对照组(简称对照组)和针药结合治疗组(简称针药组),每组各30例。对照组选用针灸安神方(百会、神庭、印堂、四神聪、安眠穴、本神、神门、内关、三阴交、照海)加用配穴针刺辨证治疗,针药组在常规针刺的基础上加用二仁安寐丸(酸枣仁、柏子仁、珍珠母、紫贝齿)随证治疗,每周治疗两次,中药每日1剂,30天为一疗程,连续治疗两个疗程。治疗结束后,对两组失眠患者的总有效率、中医证候评分和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)进行统计。结果 治疗两个月后,对照组的总有效率为80%,针药组为96.67%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗前两组失眠患者的中医证候评分和PSQI各分项评分无显著性差异。但治疗后两组患者的中医证候评分和PSQI中的主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续性、习惯性睡眠效率、白天功能紊乱等5项评分及总评分均明显低于治疗前(P0.01),并且针药组更显著低于对照组(P0.05,P0.01)。结论 针灸安神方结合二仁安寐丸加味能显著改善失眠患者的睡眠质量和临床症状;针药结合治疗的疗效显著,优于单纯针刺法,值得临床进一步推广应用。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、IGF-1表达的影响

目的：探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、IGF-1表达的影响。方法：分别在10^-5mol／L的Ox-LDL的基础上,给予AngⅡ以及AngⅡ、缬沙坦混合培养人脐动脉平滑肌细胞,以普通培养基培养为对照,应用ELISA及RT-PCR的方法分别检测上清液及细胞内PAPP-A、IGF-1的表达量。结果：AngⅡ组PAPP-A与IGF-1的表达量均显著高于对照组、Ox-LDL及缬沙坦组（P〈0．01）,缬沙坦组IGF-1的表达量及PAPP-ARNA的表达量与Ox-LDL组无明显差异（P〉0．05）,而缬沙坦组细胞外PAPP-A分泌量则与其它各组均差异明显（P〈0．01）。结论：AngⅡ可促进人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A和IGF-1的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用,缬沙坦对AngⅡ作用下PAPP-A细胞内RNA表达的抑制较细胞外蛋白分泌的抑制明显。     

缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞妊娠相关蛋白-A、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨缬沙坦对人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A、MMP-9表达的影响。方法分别在10-5mol/L的Ox-LDL的基础上,给予AngⅡ以及AngⅡ、缬沙坦混合培养人脐动脉平滑肌细胞,以普通培养基培养为对照,应用RT-PCR法检测PAPP-A、MMP-9的表达量。结果AngⅡ组PAPP-A与MMP-9的表达量均显著高于对照组、Ox-LDL及缬沙坦组(P<0.01),缬沙坦组PAPP-A的表达量高于对照组(P<0.01),而与Ox-LDL组无明显差异(P>0.05),缬沙坦组MMP-9的表达量与Ox-LDL组及对照组均无明显差异(P>0.05)。结论AngⅡ可促进人脐动脉平滑肌细胞PAPP-A和MMP-9的表达,缬沙坦可以抑制AngⅡ的这种作用。     

ABCA1基因V771M多态性分布与冠心病的关系

目的 检测ABCA1基因S／W，确定外显子16中V771M，T774P，K776NS／W发生率，并探讨它们与血脂代谢和冠心病易感性的关系。方法 冠心病112例及健康者（对照组）108例，以PCR—SSCP法及测序法对第16号外显子进行多态性检测，并对其上的V771M，T774P，K776N位点进行限制性酶切。结果 汉族人ABCA1基因V771M住点中仅有w基因型和VM基因型，冠心病组VM基因型的发生率是5．4％，对照组发生率0．9％，冠心痛组发生率高于对照组；冠心病组中w及VM基因型之间比较血脂水平无明显差异（P〉0．05）。结论 汉族人ABCA1基因外显子16中V771M位点M等位基因在不影响血脂水平的情况下增加冠心痛的发生率。