Dll4-Notch信号传递途径在血管发生中的作用

血管发生(angiogenesis)依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子之综合的交互作用所调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与此过程。之前研究已证明Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生(tumour angiogenesis)中扮演重要的角色,而最近研究则发现在血管发育过程中Dll4-Notch信号传递途径扮演着前所未知的新角色,并阐明因Notch信号传递减少而引起血管缺陷之机制,从而揭示破坏肿瘤血管发生的新药物靶点。本文着重于介绍Notch信号传递途径的组成;Dll4-Notch在血管发生中的作用;以及Dll4-Notch对肿瘤治疗的意义。     

阿奇霉素对斑马鱼心脏毒性的初步研究

目的建立阿奇霉素诱导斑马鱼幼鱼心脏毒性的模型,为后续抗菌类药物心脏毒性的机理研究奠定基础。方法以受精后2 d发育正常的斑马鱼胚胎作为模型,以不同浓度的阿奇霉素处理斑马鱼胚胎3 d后,观察斑马鱼胚胎心脏形态并计算其心率和心搏量以评价斑马鱼胚胎心脏的功能。结果 0.3和1 mm浓度的阿奇霉素作用3 d后,可见斑马鱼胎心明显毒性。与正常对照组比较,模型组斑马鱼胎心肿大,心率减慢和心搏量减小。结论阿奇霉素对斑马鱼胎心有明显毒性作用,且与阿奇霉素的浓度正相关,该模型可以用于后续抗生素类药物引起的心脏毒性的机理研究。     

三七治疗动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(atheroscIerosis,AS)是导致心脑血管事件发生的关键因素,为多种心脑血管疾病共同的病理生理基础.其证候、病机等属于中医理论的"血瘀证".而三七自古便是历代医家常用的活血化瘀之要药.综述近年来三七在治疗动脉粥样硬化方面的研究进展.     

谷精草提取物对6-OHDA所致PC12细胞及斑马鱼神经损伤模型的保护作用

目的探讨谷精草乙醇提取物(Eriocaulon buergerianum extract,EBE)对6-羟基多巴胺(6-hydroxy-dopamine,6-OHDA)在PC12细胞和斑马鱼上引起的神经损伤的保护作用及其机制。方法采用4-甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)和乳酸脱氢酶释放法(LDH法)检测PC12细胞的活力;Hoechst 33324荧光染色观察细胞核形态的改变分析细胞凋亡;DAF-FM diacetate荧光染色检测细胞内一氧化氮(NO)的含量;采用免疫印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS蛋白)的表达水平。免疫染色方法观察斑马鱼脑部多巴胺神经元的变化。结果 EBE能够剂量依赖性的提高6-OHDA损伤的PC12细胞的存活率,减少6-OHDA引起的PC12细胞凋亡。免疫染色的结果表明EBE可以抑制6-OHDA在斑马鱼上所引起的多巴胺神经元的减少。作用机理研究证明EBE能够降低6-OHDA刺激的PC12细胞内NO含量增加。免疫印记杂交的结果显示EBE能够降低iNOS的表达。结论 EBE对6-OHDA诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,能减少6-OHDA引起的细胞凋亡,并且可以抑制6-OHDA在斑马鱼上引起的多巴胺神经元减少,其作用机制可能与降低NO的产生和iNOS的表达量有关。     

丹参药理学活性物质基础研究现状

 目的对丹参药理学活性物质基础的研究进展进行论述。方法根据丹参化学成分的结构特点,将丹参的化学成分分为二萜醌类化合物,酚酸类化合物及其他类型化合物3个部分。结果介绍了已报道的100多个化学成分及其药理活性。结论丹参药理学活性物质基础的研究将为丹参的作用机制研究、丹参的临床应用和进一步开发奠定实验基础。     

2009年广州地区季节性甲型流感病毒对烷胺类药物耐药性分析

目的 分析2009年1-10月份广州地区季节性甲型流感病毒对烷胺类药物的耐药情况,为临床预防和治疗季节性甲型流感提供参考依据.方法 选取2009年1-10月份广州地区6家医院分离的季节性甲型流感病毒株311株,其中H1亚型159株,H3亚型152株.对病毒的毒株基质蛋白(MP)基因进行序列测定,利用数据库和软件进行生物信息分析,并测定软件随机抽取的临床分离的H1和H3病毒株(各10株)对金刚烷胺的药物敏感度,分析广州地区2009年1-10月份季节性甲型流感病毒的耐药性和基因重组情况.结果 159株H1亚型流感病毒中148株对金刚烷胺耐药(93.1%);152株H3型流感病毒均对金刚烷胺耐药(100%);除1株H1亚型流感病毒发生V27A/S31N双重位点突变外,其余均为S31N单位点突变;159株H1亚型流感病毒中MP基因B型(人类)97株,F型(欧洲/澳洲鸟类)62株;152株H3亚型病毒的MP基因均为B型.结论 广州地区季节性甲型流感病毒对烷胺类药物的耐药比例高,且H1亚型流感病毒与欧洲/澳洲鸟类流感病毒可能存在MP基因交换.

Abstract：

Objective To study the prevalence of adamantane-resistance among influenza A viruses isolated from Guangzhou between January and October in 2009, and to provide more information for clinical usage of adamantine drugs. Methods Totally 311 influenza A strains isolated from 6 hospitals in Guangzhou between January and October in 2009 were selected, and the MP gene of all 311 strains ( 159 strains of H1subtype, 152 strains of H3 subtype ) was sequenced. The susceptibility of viruses to rimantadine was assayedby biological methods in cells. Result A hundred and forty-eight strains of influenza A ( H1 ) viruses( 93. 1%, 148/159 ) were resistant to the adamantanes, and all the 152 influenza A ( H3 ) viruses were resistant to the adamantanes. An amino acid substitution S31N was found in most of the strains except 1strain with double mutation V27A/S31N. Furthermore, the M gene of influenza A ( H1 ) viruses was divided into genotype B ( human ) ( 97/159 ) and genotype F ( European and Australian birds, 62/159 ), while the M gene of influenza A ( H3 ) viruses was genotype B ( human ) ( 152/152 ). Conclusion Resistance rate of seasonal influenza A viruses isolated from Guangzhou was high. The MP gene of influenza A ( H1 ) may be replaced by a gene from European and Australian birds through a reassortment event.     

甜橙黄酮对斑马鱼及人脐静脉内皮细胞抗血管新生活性的作用

目的:观察甜橙黄酮在斑马鱼及人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上的抗血管新生能力,并探讨其相关作用机制。方法:以150 nmol/L内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)为阳性对照组、以相应浓度DMSO为空白对照组,观察不同浓度(3,10,30μmol/L)甜橙黄酮对转基因斑马鱼血管系统的影响,并通过实时荧光定量PCR检测相关血管新生基因表达的影响;分别采用XTT与流式细胞术检测3～100μmol/L甜橙黄酮对20 ng/ml内皮细胞生长因子(VEGF)诱导的HUVECs增殖和细胞周期的影响。结果:甜橙黄酮可以剂量依赖性地抑制斑马鱼节间血管(ISV)的形成,下调血管新生相关基因hras、kdrl和vegfaa的表达;可剂量依赖性抑制VEGF诱导的HUVECs增殖,并诱导HUVECs停滞于细胞周期G0/G1期。结论:甜橙黄酮可能通过阻滞细胞周期和影响相关基因的表达达到在斑马鱼体内模型和HUVECs体外模型的抗血管新生作用。     

淫羊藿苷对受损斑马鱼胚胎血管发生的促进作用

目的 以损伤转基因斑马鱼胚胎为模型研究淫羊藿苷对受损血管发生的影响.方法 采用血管内皮生长因子受体抑制剂（VRI）制备斑马鱼胚胎的血管损伤模型,3h后给予不同浓度（30 100,300 μM）的淫羊藿苷处理24、48 h,之后对胚胎体节间血管和肠下静脉进行拍照并计数.结果 给予VRI作用3h后观察到受损血管数量不到10条.3个浓度的淫羊藿苷均可促进受损的斑马鱼血管发生,其促血管发生的作用在48 h时较为明显,100、300 μM的淫羊藿苷组体节间血管数量分别为22条和26条左右.结论 淫羊藿苷可促进受损的斑马鱼体节间血管和肠下静脉的发生.     

关于"中药分子药物动力学"假说的若干思考

针对目前药物动力学研究进展和热点,结合实验研究结果,提出"中药分子药物动力学"(molecular pharmacokinetics of traditional chinese pharmacy)的假说.主要观点为:中药有效成分在体内的药动学过程,受到各部位药物转运体(transporter)以及代谢酶的影响,通过研...