痹祺胶囊治疗类风湿性关节炎的药效研究及网络机制预测

目的 基于Ⅱ型胶原诱导的类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）大鼠模型和网络药理学方法探讨痹祺胶囊的药效作用及作用机制。方法 SD大鼠采用Ⅱ型胶原蛋白造模,造模成功大鼠随机分为模型组,痹祺胶囊（0.05、0.10、0.20、0.40 g/kg）组及泼尼松（10 mg/kg）组和雷公藤总苷（10 mg/kg）组,连续给药15 d。持续监测大鼠体质量、足趾肿胀度和关节炎评分,苏木素-伊红染色考察大鼠踝关节病理变化,ELISA法测定血清细胞因子含量,初步评价痹祺胶囊治疗效果。选择痹祺胶囊中39个化合物为研究对象,依据反向药效团匹配方法和TCMSP、Uniprot等数据库预测化合物作用靶点,与通过OMIM、Dis Ge Net等数据库收集的RA相关靶点相互交互,将交互靶点借助Omicsbean、STRING等数据库平台对获得靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,利用Cytoscape软件构建“药材-化合物-靶点-通路-功效-疾病”网络,预测其可能的作用机制...     

糖复康宁提取物对SGLT2的抑制作用及降糖作用研究

目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用。方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷（¹⁴C-AMG）摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量（162、324 mg/kg）糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量。结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的¹⁴C-AMG摄入均有显著抑制作用（P<0.05）,IC₅₀为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低（P<0.05、0.01）,糖耐量也明显改善（P<0.05）。结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关。     

痹祺胶囊研究进展及其质量标志物的预测分析

中药质量控制一直是中药临床需求和产业发展的关键。刘昌孝院士于2016年提出的中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)新概念和核心理论,建立了中药质量控制系列共性关键技术,构建了中药质量研究新模式,为中药品种的现代化研究指明了方向。以痹祺胶囊药效学、药动学研究为实例,在Q-Marker理论的指导下,从特有性、可测性、有效性和中药理论关联性等方面对痹祺胶囊的研究进行总结分析,发现士的宁、马钱子碱、甘草苷、丹酚酸B、甘草酸、隐丹参酮和丹参酮IIA可作为该复方的Q-Marker,为痹祺胶囊的质量控制及二次开发提供基础和依据,同时,也为建立痹祺胶囊的全程质量控制及质量可溯源体系奠定良好基础。     

胰岛素胶囊在Beagle犬体内的药动学和药效学研究

目的研究胰岛素胶囊在Beagle犬体内药动学和药效学特征。方法 4只健康Beagle犬sc重组人胰岛素注射液以及po和内窥镜给予胰岛素胶囊,不同时间经静脉采集血浆标本,同步测定血糖水平,采用放射免疫分析法检测血药浓度。结果 4只Beagle犬自身交叉分别sc胰岛素注射液和po胰岛素胶囊或内窥镜给予内容物后,以血浆外源性胰岛素浓度计算得到的主要药动学参数,t_(1/2)分别为(0.986±0.185)、(0.649±0.508)、(0.518±0.187)h;C_(max)分别为(102.0±45.7)、(625.0±360.0)、(453.0±636.0)μU/mL;tmax分别为(0.375±0.224)、(0.750±0.289)、(0.500±0.601)h;AUC_(0-t)分别为(181.0±42.6)、(414.0±246.0)、(423.0±526.0)μU/(mL·h)。胰岛素胶囊po和内窥镜插管给药的相对生物利用度分别为(5.41±2.26)%、(8.31±9.94)%。po和内窥镜这两种途径的胰岛素胶囊在0.5~1.0 h浓度达到最大,然后在血液中的外源性胰岛素浓度逐渐降低,直至检测不到,波动范围较大;t_(1/2)基本为0.5 h左右,作用时间较短;血糖值降低的维持时间较短,回升速度快,且血糖值的波动较大。结论通过直接po和内窥镜给予胰岛素胶囊内容物,与sc短效胰岛素的结果相比,尽管口服胰岛素胶囊在Beagle犬体内吸收和消除均比较快,动物的个体差异影响较明显;但是仍然具有降糖的作用。     

国产甘精胰岛素注射液在比格犬体内的生物等效性评价

目的 探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外同类型制剂在比格犬体内是否具有生物等效性.方法 采用比格犬双剂量(4 U/只和8 U/只)自身双交叉皮下给药方案,在不同时间点经前腿静脉测定血糖水平,同时收集血样于抗凝管中,放射免疫分析法测定外源性胰岛素浓度;药代动力学参数的计算采用DAS 2. 2,SPSS 17.0进行统计学检验,并分析其生物等效性.结果 比格犬(12只)交叉皮下注射T制剂与R制剂(4 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度的主要药代动力学参数分别为:t1/2(平均)为(4.52 ± 3.62)、(3.42±2.97) h.AUC0-1(平均)为(655 ±276)、(610± 197) μU/(ml · h),Cmax(平均) 为(102.0 ±41.8) 、(94.3 ± 42.3) μU/ml, Tmax(平均)为(2.670±0.651)、(3.000±0.853) h;血糖值Tmin(平均)分别为(3.83±1.19)、(3.75±1.42) h;血糖 Cmin(平均)为(1. 620 ± 0. 335) mmol/L 和(1. 530 ± 0. 377) mmol/L.比格犬(12只)交叉注射T制剂与R制剂(8 U/只)后,计算得到的外源性胰岛素浓度主要药代动力学参数分别是:Cmax(平均)为(135. 0 ± 57. 7)、(133. 0 ± 54. 3) μU/ml, AUC0-1(平均)为(920 ± 274)、(941 ± 250) μU/(ml · h), t1/2(平均)为(3. 36 ± 1. 89)、(3. 16 ± 1. 62) h, Tmax(平均)为(3. 83±1.27),(3. 750 ±0. 866) h;两个制剂的血糖值Tmin(平均)为(6. 33 ± 1. 37)、(5. 92 ± 1. 68) h, Cmin(平均) 为(1. 590 ± 0. 355)、(1.570 ±0.281) mmol/L.结论 国产的重组甘精胰岛素注射制剂与国外上市制剂(来得时?)具有相同的生物等效性.     

花旗松素植物来源、提取方法和药理作用的研究进展

花旗松素是一种黄酮类化合物，常见于多种植物和蔬菜中。诸多研究者很久之前就已经开始从植物中提取并纯化花旗松素，常用的提取试剂为乙醇溶液，提取方法为加热回流提法、酶提取及超声提法等；在纯化操作中，包含吸附、洗脱和重结晶等诸多繁琐步骤。因结构优势，花旗松素具有强效的抗氧化活性，多种研究证实花旗松素具有效果良好的抗炎作用、肝脏和心血管保护作用、抗痴呆活性及抗癌作用等。因此，结合已报道的广泛药理作用研究，对花旗松素的植物来源及相关提取纯化方法进行系统归纳和总结，以期为花旗松素的研发和药用价值提供较为全面的参考。     

淫羊藿苷元对临床重要药物转运体抑制作用研究

目的 研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法 应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元（0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00 μmol/L）对hOAT1介导的放射性同位素标记底物¹⁴C-对氨基马尿酸（¹⁴C-PAH）、hOAT3介导的³H-硫酸雌酮铵（³H-ES）、hOATP1B1介导的³H-ES、hOATP1B3介导的³H-雌二醇葡糖苷酸（³H-EG）、hOCT1介导的¹⁴C-溴化四乙胺（¹⁴C-TEA）、hOCT2介导的¹⁴C-TEA、hBCRP介导的³H-ES、MDR1介导的³H-地高辛（³H-Digoxin）、以及hBSEP介导的³H-牛黄胆酸盐（³H-TCA）转运活性的影响,计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 与对照组比较,淫羊藿苷元0.3～10 μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用（P<0.05）,0.1～10 μmol/L对P-gp有显著抑制作用;1～10 μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用（P<0.05）;3～10 μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用（P<0.05）;对OAT3和BCRP转运活性的IC₅₀分别为4.97和8.15 μmol/L;对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC₅₀均大于10 μmol/L,对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论 淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强,对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用,对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用。     

小檗碱对有机阳离子药物转运体抑制作用研究

目的 研究小檗碱对人有机阳离子转运蛋白（OCTs）—OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1和OCTN2的抑制作用。方法 应用由转染试剂Lipo 3 000介导的动物细胞转基因方法、经筛选得到各药物转运体过表达细胞株S2-OCT1、S2-OCT2、S2-OCT3、S2-OCTN1和S2-OCTN2;通过检测OCTs介导的放射性探针底物的跨膜转运,建立OCTs体外评价模型;以野生型（WT）细胞为对照组,应用各转运体抑制剂验证其活性;应用上述方法观察小檗碱对各转运体的抑制作用,并计算小檗碱对各药物转运体活性的半数抑制浓度（IC₅₀）。结果 各转运体细胞组与各自WT细胞株比较,转运活性均提高了5倍多,加入抑制剂后,转运活性均明显下降;小檗碱对OCT1、OCT2、OCT3和OCTN1抑制作用较强,对OCTN2的抑制作用相对较弱,IC₅₀分别为7.63、6.80、2.25、4.66和210.34 μmol/L。结论 小檗碱对这5种有机阳离子转运体均有抑制作用,其中对OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1的抑制作用较强,发生由其介导的DDI的可能性较大,对OCTN2的抑制作用相对较弱。     

国产重组人促红素注射液与进口制剂在大鼠体内的药动学对比研究

目的 对国产重组人促红素注射液（济脉欣）与进口同类型制剂Eprex^®在大鼠体内的药动学进行对比研究,为实现临床替代提供依据。方法 采用¹²⁵I标记示踪方法测定药物浓度,采用DAS2.0进行药动学参数的计算,在大鼠体内分别进行单次sc 2 000 U/kg济脉欣和Eprex^®的血浆药物动力学对比研究、药物组织分布对比研究和尿、粪、胆汁排泄对比研究。结果 大鼠sc相同剂量（2 000 U/kg）的济脉欣和Eprex^®后,RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.8±1.67）和（15.6±3.15）h;C_max分别为（2 527±471）和（2 470±598）mU/mL;t_max分别为（10.3±1.51）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（64 196±12 544）和（59 630±9 391）mU/mL·h,TCA-RA法所得血浆动力学参数：t_1/2分别为（15.9±4.19）和（16.2±2.45）h;C_max分别为（2 201±584）和（1 907±517）mU/mL;t_max分别为（10.0±1.27）和（9.00±2.45）h;AUC_0-t分别为（53 709±11 992）和（48 519±8 623）mU/mL·h。用RA和TCA-RA法测定济脉欣和Eprex^®给药后2、8、24、36 h各主要脏器及组织药物浓度,显示大部分组织在给药后8 h药物含量最大,然后逐渐降低,各主要脏器及组织药物变化趋势与血浆药物消除一致,没有发现蓄积现象。大鼠sc给药济脉欣和Eprex^®后,在120 h内从尿中分别可回收到给药总量的75.7%和76.2%,在粪中可回收到给药量的14.7%和14.9%。48 h内胆汁排泄量为11.4%和10.3%。结论 国产重组人促红素注射液济脉欣与国外上市制剂Eprex^®大鼠sc给药后,主要药动学参数t_1/2、t_max、C_max和AUC_0-t基本一致,经统计检验无差异;两种制剂在各组织脏器内的暴露以及尿、粪、胆汁排泄对比也无差异。     

三种长效基础胰岛素类似物的研究进展

糖尿病是一种威胁全世界的慢性病,其发病率高,影响人们的生活和工作。随着DNA重组技术的发展,长效基础型胰岛素类似物为糖尿病患者带来了希望,其中甘精胰岛素（IGla）、地特胰岛素（IDet）以及德谷胰岛素（IDeg）是临床上常用的3种基础型胰岛素,通过改变结构获得了缓慢的吸收和分布,以及相对较长的作用时间,更符合人体分泌胰岛素的生理模式。对这3种胰岛素制剂在分子结构以及长效作用机制、安全性评价和药效作用方面的研究进展进行总结。