益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路的影响

目的 基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）细胞焦亡通路,探讨益气养阴活血方防治糖尿病肾病（DKD）肾脏损伤的可能作用机制。方法 随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只、造模组42只。造模组高糖高脂饮食6周后予一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组（8.33 mg·kg^-1）、益气养阴活血方低、高剂量组（11、22 g·kg^-1）。连续灌胃6周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）;苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著升高（P<0.01）,肾组织病变程度严重,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各药物组FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均明显下降（P<0.05,P<0.01）,肾组织病变程度得到改善,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,以益气养阴活血方高剂量组效果最佳。结论 益气养阴活血方可通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD大鼠炎症反应,减轻肾脏病理损伤。     

益气养阴清热化瘀法治疗系膜增生性肾炎的探讨

探讨益气养阴、清热化瘀法治疗系膜增生性肾炎 (Ms PGN)的理论基础。从中医基础理论、现代医学研究及临床观察等方面阐述气阴两虚、湿热瘀血在 Ms PGN发病中的形成机制和作用 ,并结合国内有关实验研究说明益气养阴、清热化瘀是治疗 Ms PGN的重要治则 ,为临床应用提供依据     

中医治疗系膜增生性肾炎现代机理研究与展望

系膜增生性肾炎(MsPGN)是多种肾小球疾病的最常见病理类型之一,约占我国肾活检患者的50%.近年来,国内大量临床及实验研究表明,中医辨证治疗以系膜增生为主的各种肾小球疾病疗效肯定,不良反应少,已得到国内肾病医疗单位的认可.但中医疗效机理如何,中药疗效是通过什么途径及环节而发挥的?为此,笔者回顾国内有关资料,并结合自己的研究,对中医治疗MsPGN的机理研究方向提出一些设想,希望能对临床及实验研究有所裨益.     

肾必宁治疗慢血清病及IgA肾病分子机理实验研究

目的:探讨肾必宁治疗多种肾病机制及"异病同治"分子机理.方法:制造慢血清病及IgA肾病鼠模型.HE染色观察肾小球系膜增殖,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞,免疫组化检测系膜区Fas、PCNA的表达.结果:肾必宁对两种模型均可促进Fas表达,减轻病理损害,与凋亡率呈正相关,治疗组与模型组相比差异有显著性(P＜0.05).结论:肾必宁通过调控Fas系膜区的表达,诱导系膜细胞凋亡,抑制增殖而治多种肾病;"异病同治"的分子基础可能是同一药物调控了不同疾病的相同基因.     

益肾活血方对早期糖尿病肾病大鼠作用机制研究

目的:探讨以益气养阴活血法组方的"益肾活血方"对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠的作用机制.方法:用中药煎液灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、血脂、血糖;Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径...     

雷公藤多苷片对糖尿病肾病大鼠Nrf2/Keap1/ARE信号通路的影响

目的 探讨雷公藤多苷片对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏组织的保护作用及其机制。方法 选取雄性清洁级SD大鼠42只，适应性喂养1周后随机分为正常组8只，造模组34只。正常组予以正常饲料喂养，造模组采用高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型，除去造模过程中死亡及失败，选取造模成功的24只随机分为模型组、缬沙坦组、雷公藤多苷片(TGT)组。正常组和模型组均予等量生理盐水灌胃，缬沙坦组予缬沙坦胶囊，TGT组予TGT。灌胃6周后收集大鼠尿液，腹主动脉取血后处死取材，生化检测血清中的BUN、Scr、FBG及尿液中的24h尿蛋白总量(24h-UTP),HE染色观察肾脏病理，ELISA法检测血清中的Nrf2、HO-1、Keap1表达水平，Western Blot法检测肾组织中相关蛋白表达，PCR法检测肾组织中相关基因表达。结果 与模型组比较，TGT组大鼠24h-UTP、BUN、Scr、FBG均明显下降(P<0.01),肾小球形态基本正常、肾小管扩张减轻，血清中的Nrf2、HO-1表达增多(P<0.01)、Keap1表达减少(P<0.01),肾组织中的Nrf2、HO-...     

犀角地黄汤加味对过敏性紫癜(血热妄行型)患者血清GP Ⅱb/Ⅲa表达影响临床观察

目的 观察犀角地黄汤加味对过敏性紫癜(血热妄行型)患者血清血小板膜糖蛋白(glycoproteinⅡb/Ⅲa,GPⅡb/Ⅲa)表达水平的影响及与肾脏保护的相关性.方法 选取90例过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)血热妄行型患者,采用随机数字表法分为治疗组45例,对照组45例.对照组予...     

益肾活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中转化因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导的影响

【目的】探讨益肾活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中转化因子-β1/p38丝裂原活化蛋白激酶(TGF-β1/p38MAPK)表达的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为正常组、模型组、治疗组(给予19.5 g.kg-1.d-1的益肾活血方药液灌胃),采用链脲佐菌素(55 mg/kg)一次性腹腔注射复制DN模型。采用全自动生化分析仪检测各组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血糖水平;Leica Qwin Plus图像分析系统测量肾小球直径、肾小管短径和完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾质量、计算肥大指数;过碘酸雪夫反应(PAS)染色观察各组大鼠肾组织病理变化;免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、p38MAPK表达。【结果】治疗组能够降低模型大鼠肾组织TGF-β1、p38MAPK的表达及24 h尿蛋白、Scr、BUN、血糖水平,升高ALB水平,缩小肾小球直径及肾小管短径,增加完整肾小管数量,改善肾组织病理变化,降低肾质量及肥大指数,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。【结论】益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK的表达而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织Nestin的影响

目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DKD)模型大鼠肾组织Nestin表达的影响。方法:将36只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、益气养阴活血方(中药)组各12只,模型组与中药组造模成功后,正常组和模型组灌服生理盐水,中药组给予益气养阴活血方颗粒灌胃。6周后生化检测各组大鼠血清白蛋白(Alb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、空腹血糖(FBG)及血脂(TC、TG)等水平;测量大鼠体重、肾质量,计算肥大指数;过碘酸-雪夫氏(PAS)染色观察肾脏外观及病理;免疫组化法检测肾组织Nestin的表达水平。结果:益气养阴活血方可以改善大鼠基本状况及生化指标,减少蛋白尿、改善肾脏病理,肾质量及肥大指数降低,并且发现Nestin在肾组织的表达变化与上述生化及病理改善明显相关。结论:益气养阴活血方可能通过上调Nestin达到保护足细胞、降低蛋白尿及改善肾脏病理而延缓DKD进程。     

雷公藤多苷对小儿过敏性紫癜性肾炎的疗效

目的:探究雷公藤多苷联合贝那普利及肝素对小儿过敏性紫癜性肾炎24 h尿蛋白及尿红细胞水平的影响。方法:选取河南中医药大学第一附属医院2015年6月至2016年6月收治的过敏性紫癜肾炎患儿100例作为研究对象,按照随机抽样的方法分为对照组与观察组,各50例。其中对照组患儿采用贝那普利及肝素钠进行治疗,观察组患儿在对照组基础上加用雷公藤多苷,比较两组患儿的总有效率和不良反应发生率。结果:两组患儿在治疗前24 h尿蛋白和尿红细胞比较,差异无统计学意义(P 0.05),但是在治疗后两组患儿均得到改善,并且观察组患儿低于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P 0.05)。观察组与对照组患儿的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P 0.05);观察组患儿治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论:在过敏性紫癜肾炎患儿的治疗过程中,采用雷公藤多苷联合贝那普利及肝素治疗,可以使患儿的24 h尿蛋白及尿红细胞水平降低,血尿与蛋白尿症状也得到改善。