注射用氯诺昔康的制备及稳定性研究

目的制备注射用氯诺昔康并考察其稳定性。方法以含量、有关物质、pH值为指标,筛选处方及制备工艺;考察3批样品的稳定性。结果最佳处方为氯诺昔康4.0g、丙二醇4.0g、甘露醇100g、氢氧化钠1mol/L适量,以该处方制备的3批样品在市售包装条件下经加速、室温留样试验考察,质量稳定。结论处方设计合理,工艺可行。     

注射用氟康唑的制备工艺及稳定性研究

目的:筛选注射用氟康唑的制备工艺,建立其含量测定方法。方法:以pH值及助溶剂种类等为考察因素筛选处方;采用高效液相色谱法测定其含量。结果:溶液pH在6.5～8.5时制剂稳定性较好,且丙二醇可增加制剂澄明度;氟康唑检测浓度在40～200μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为100.37%,RSD=1.37%(n=3)。结论:按照筛选出的处方、工艺制备的注射用氟康唑质量稳定,含量测定方法准确、可行。     

HPLC测定洛伐他汀烟酸缓释片中两组分含量

 目的建立洛伐他汀烟酸缓释片中2个组分(洛伐他汀、烟酸)含量的高效液相色谱法。方法采用Hypersil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.005 mol·L^-1己烷磺酸钠溶液-乙腈(35:65)为流动相,检测波长为239 nm。结果烟酸和洛伐他汀的浓度分别在49.8～249和2～10 mg·L^-1有良好的线性关系(r=0.999 6),样品的回收率分别为99.93%(n=6,RSD=0.73%)和101.3%(n=6,RSD=1.61%)。结论本法简便、快速,重现性好,灵敏度高,适用于洛伐他汀烟酸缓释片的质量控制。     

HPLC法测定复方醋酸氯己定洗剂中醋酸氯己定和克霉唑含量

目的:建立复方醋酸氯己定洗剂的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,μBndapak-C18柱(5μm,250 mm×3.9 mm);流动相为乙腈-甲醇-水(21:37:42),每1000ml内含磷酸5ml,三氟乙酸1 ml,三乙胺调pH3.9～4.0;流速为1 ml·min-1;检测波长为230 nm.结果:醋酸氯己定和克霉唑分别在10～125μg·m1和2～25 μg·ml-1范围内线性关系良好;平均回收率分别为95.6%及96.5%(RSD 1.2%,1.5%).结论:本法色谱分离效率高,专属性好,同时测定两种成份,方法简便.     

临床药师对2例肿瘤患者使用PD-1抗体制剂致不良反应的分析和思考

目的探讨新型抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂相关不良反应的药学实践,为临床安全用药提供参考。方法对2例患者使用免疫抑制剂治疗后出现的不良反应进行分析及评价。结果临床药师从药学角度对免疫相关不良反应提供合理化建议,并提醒临床治疗前建立基线,临床采纳。结论临床药师协助医师制订及优化免疫相关不良反应的用药方案,提高了新型抗肿瘤药物在临床使用的安全性和有效性。     

佐匹克隆导致呼吸抑制1例

1临床资料
　　患者女,56岁,主因“多汗失眠1月”于2013年5月15日入中医科,患者自2013年4月来以来,无诱因出现多汗、夜尿频、寐差,未系统治疗。患者近半年以来,体质量无明显减轻,精神可,饮食一般,寐差,大便正常,夜尿2～4次／夜。乙醇过敏、磺胺类药物过敏史。既往“反流性食管炎”两三年;“低骨量、颈腰椎及双膝关节退行性变”病史半年余,未系统治疗。入院诊断：①重度骨关节炎;②多发性骨折;③脑梗死;④低骨量;⑤反流性食管炎;⑥支气管炎;⑦颈椎、腰椎及双膝关节退行性变。因患者失眠,故入院后5月16日晚10∶00给予佐匹克隆（ zopiclone）胶囊7．5 mg,5月17日凌晨3∶00护士巡视时发现患者意识不清,呼之不应。查体结果：甲床发绀、四肢皮温低;瞳孔直径约1．0 mm,对光反射消失,压眶无反应,口腔无异物,喉间无痰鸣音,颈软无抵抗、双侧巴氏征（－）,肌张力无增高,肌力不能配合检查。辅助检查结果：血压78／50 mmHg,经皮血氧饱和度46％,心率106次／min,呼吸9次／min;血糖6．02 mmol／L;血气分析结果：pH 6．91,pCO2107 mmHg,HCO3－21．4 mmol／L。结合患者症状及血气分析结果考虑酸中毒,急性CO2潴留,予面罩吸氧,碳酸氢钠注射液125 ml静滴纠正酸中毒;给予呼吸兴奋剂尼可刹米注射液375 mg 静滴。约20 min后心电监护示血压97／68 mmHg,经皮血氧饱和度72％,心率114次／min,呼吸25次／min。5月17日凌晨04∶15左右患者唤之可应,随即入睡。生命体征：血压133／60 mmHg,经皮血氧饱和度97％,心率122次／min,呼吸25次／min。患者自04∶15至05∶00呼吸19～25次／min,心率95～110次／min,血压95～110／60～85 mmHg。查体结果：对光反射灵敏,瞳孔直径1．5～2 mm。于05∶00急查头颅CT,无明显异常。05∶49复查血气分析：pH 7．28,pCO268 mmHg,HCO3－32．0 mmol／L。6∶00左右患者恢复意识,呼之能应,语言流利,应答切题,思维敏捷。床旁心电图示窦性心律、不完全性右束支传导阻滞。当日下午16∶30复查血气分析,酸中毒得以纠正。     

注射用乳糖酸阿奇霉素致严重肝损伤1例

患者,女,44岁。因“胸闷、憋气约32 d”于2015年2月28日从外地医院转入军事医学科学院附属医院急诊科ICU。患者1个月前不慎坠入养鸡场化粪池,并吞咽“粪水”数口（具体不详）,随即出现呛咳、胸闷、呼吸困难,在当地医院给予对症治疗后,胸闷、憋气好转。2月18日再次出现胸闷、憋气,可耐受,近2d憋气加重转入我院。入院检查结果：白细胞计数（ WBC）8．24×109／L,丙氨酸氨基转移酶（ ALT）55 U／L,天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）83 U／L,胸部CT显示：两肺炎症、胆囊结石。既往青霉素、头孢类过敏史。入院后初步诊断：吸入性肺炎,胆囊结石。3月1日血生化ALT 82 U／L、AST 136 U／L,使用氟康唑胶囊（首剂0．3 g,维持0．15 g,口服,4次／d）、注射用乳糖酸阿奇霉素（华北制药集团沈阳第一制药有限公司,批号141008）0．5 g,用5％葡萄糖注射液稀释至500 ml 泵入抗感染,还原型谷胱甘肽（1．8 g壶入,1次／d）和促肝细胞生成素（120μg 泵入1次／d）护肝。3月2日复查肝功能示ALT 427 U／L,AST 745 U／L。3月3日复查肝功能示ALT 1110 U／L,AST 2030 U／L,加用复方甘草酸苷（80 mg泵入,1／d）护肝。3月4日复查肝功能示ALT 1700 U／L,AST 3130 U／L,停止使用乳糖酸阿奇霉素,依据痰培养及药敏结果换用美罗培南抗感染,其他药物继续使用。3月5日复查肝功能示ALT 1432 U／L,AST 2530 U／L。3月7日复查肝功能示ALT 734 U／L,AST 1126 U／L。3月10日复查肝功能示ALT 288 U／L,AST 414 U／L。3月14日复查肝功能示ALT 127 U／L,停用美罗培南,3月16日复查肝功能示ALT 111 U／L,患者病情平稳,转至普通病房。3月18日复查肝功能示ALT 82 U／L、AST 131 U／L。3月21日复查肝功能示ALT 80 U／L ,AST 115 U／L。3月24日复查肝功能示ALT 60 U／L,患者病情稳定,办理出院。     

非洛地平与美托洛尔复方透皮贴剂的药代动力学和生物利用度评价

目的研究非洛地平(Fel)与美托洛尔(Met)复方透皮贴剂(Fel+Met-P)在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法6只健康新西兰白兔分2次实验,先后分别随机交叉单次给予Fel+Met-P(1+10),(3+30)和(9+90)mg.kg-1,和随机交叉单次给予Fel+Met静脉注射液〔Fel+Met-I,(0.2+2)mg.kg-1〕、口服混悬液〔Fel+Met-S,(1+10)mg.kg-1〕及2药市售缓释片〔Fel+Met-T,(1+10)mg.kg-1〕,气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中Fel和Met浓度,DAS软件计算药代动力学参数并进行生物利用度评价。结果Fel+Met-P血药浓度可平稳维持2～3d。在Fel+Met-P不同剂量组,Fel和Met的血药峰浓度(cmax)、血药-时曲线下面积(AUC)(0→60)和AUC(0→∞)分别随Fel+Met-P剂量增加而增大,且均与剂量(D)呈良好线性关系,Fel的回归方程为cmax=6.6342D+4.355(r=0.9969)和AUC(0→∞)=295.08D+92.322(r=0.9963),Met为cmax=8.4628D+51.528(r=0.9957)和AUC(0→∞)=315.14D+1474.8(r=0.9993);不同剂量组之间Fel和Met的达峰时间(tmax)、平均吸收时间(MAT)、平均驻留时间〔MRT(0→60)和MRT(0→∞)〕及各自绝对生物利用度均无显著性差异。与Fel+Met-S和Fel+Met-T比较,Fel+Met-P3个剂量组Fel和Met的tmax和MRT(0→∞)均延长,tmax分别为(21.5±8.1)～(27.0±12.3)和(25.3±14.4)～(37.5±10.0)h,MRT(0→∞)分别为(28.5±2.7)～(31.8±0.8)和(28.1±4.4)～(31.8±1.3)h;与Fel+Met-S比较,Fel的绝对生物利用度分别为Fel+Met-S的2.25,2.75和2.28倍,Met分别为Fel+Met-S的2.10,1.90和1.64倍;与Fel+Met-T比较,Fel的绝对生物利用度无明显变化,Met分别为Fel+Met-T的2.13,1.93和1.67倍。结论Fel+Met-P在兔体内具有缓释长效药代动力学特征,达到了提高药物生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药新剂型的设计目的。     

非洛地平/美托洛尔复方贴剂体外透皮特性及皮肤刺激性考察

目的 制备非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂,考察其对离体兔皮的经皮渗透性及对家兔皮肤的刺激性.方法 采用改良的Franz透皮扩散装置,以离体兔皮为渗透屏障,NS-乙醇(6040)为接受液,用HPLC法同时测定经皮渗透液中两药浓度并计算其渗透动力学参数.通过皮肤刺激性试验法考察该贴剂对家兔皮肤的刺激性.结果 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂中非洛地平和美托洛尔48h内均以零级动力学经兔皮转运,并具一定同步性;该贴剂对家兔皮肤无刺激性.结论 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性较好且稳定,符合经皮给药系统应对皮肤无刺激性的设计要求.     

乳腺癌治疗过程中4种止吐方案的成本-效果分析

目的比较4种止吐方案预防化疗致消化道反应的疗效与药物经济学成本。方法以中等剂量顺铂为主化疗的患者120例，按恩丹西酮＋地塞米松、恩丹西酮＋地塞米松＋甲孕酮、格拉司琼＋地塞米松、格拉司琼＋甲强龙等治疗方案分成4组，每组30例，运用药物经济学的成本-效果分析方法进行评价。结果4种治疗方案的成本-效果比分别为2．15，1．23，0．71，1．76。结论格拉司琼＋地塞米松组治疗方案的效果最佳。