实验性大鼠局灶性脑缺血再灌流动物模型的研究

随着缺血性脑血管病的发生率增加 ,近年探讨脑血管疾病的发病机制及有效防治措施的实验研究已有大量报道。因此 ,建立可行性、稳定性及与人类脑梗塞相似的缺血性脑卒中动物模型则直接关系到实验研究的意义和价值。我们参照Ｌｏｎｇａ[1] 等线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞 (ＭＣＡＯ) ,并加以改进 ,建立了较理想的可复灌的局灶性脑缺血模型。1　材料和方法1 .1　实验动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄兼用 ,体重 (2 5 0± 5 0 )ｇ,由本校动物中心提供 ,动物随机分为假手术组 (ｎ =5 )和实验组 (ｎ =8)。1 .2　栓线制备将长为 5 0ｍｍ的钓鱼线的一端 …     

黄连素对2型糖尿病神经病变大鼠神经传导速度的影响

目的观察不同剂量的黄连素(Ber)对2型糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠空腹血糖(FBG)、痛阈及神经传导速度(NCV)的影响。方法采用高脂高果糖饲料喂养1个月再用小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的方法建立2型DPN大鼠模型,将实验动物随机分为4组。正常对照组不予任何处理,DPN对照组予磷酸盐缓冲液(PBS)1 mL/kg,低剂量组和高剂量组分别给予Ber 100 mg/kg、187.5 mg/kg灌胃,整个治疗持续8周。用血糖仪测FBG,用热板法测定大鼠痛阈,用BL-420生物功能信号采集记录系统测定NCV。结果低剂量组、高剂量组的FBG均较DPN对照组明显降低(P均<0.05),而DPN对照组大鼠FBG则维持在高血糖水平。DPN对照组大鼠痛阈值明显降低(P<0.05),而高剂量组的痛阈值较DPN对照组显著升高(P<0.01)。两剂量组均可加快NCV,高剂量组对NCV有更加显著的改善(P<0.001)。在用Ber治疗的后期能使明显消瘦的大鼠体质量回升。结论Ber可明显降低2型DPN大鼠的FBG,且大剂量Ber对2型DPN大鼠的周围神经病变有明显的改善作用。     

赛庚啶对小鼠脑缺血再灌后学习记忆行为的影响

目的 :观察赛庚啶对小鼠脑缺血后学习记忆行为的影响。方法 :用昆明系小鼠夹闭双侧颈总动脉 ,脑缺血 15min后复灌模型 ,按组分别静脉注射赛庚啶 2mg·kg-1·d-1,尼莫地平 2mg·kg-1·d-1及对照组生理盐水 10ml·kg-1.d-1。人工常规饲养一周后 ,检测开场行为、回避反应和水迷宫试验以观察小鼠学习记忆行为的改变。结果 :赛庚啶组首次检测结果与 2 4h后再次检测结果比较均有显著差异 ,而对照组则均无显著改变。结论 :结果表明该脑缺血复灌损伤可导致记忆障碍 ,赛庚啶对小鼠脑缺血后的记忆保持有较好的改善作用     

丹参对H2O2诱导的大鼠血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的:探讨丹参对过氧化氢(H2O2)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs)凋亡的影响及其可能机制.方法:选用体外培养的第3～5代大鼠VSMCs,以H2O2作为外源性活性氧(ROS)诱导VSMC凋亡,用丹参进行干预,以MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,同时用免疫细胞化学法检测VSMCs中Bcl-2和Bax蛋白表达的变化.结果:1 mmol/L H2O2诱导VSMCs凋亡,细胞存活率明显低于对照组,细胞凋亡率、Bax/Bcl-2蛋白表达的阳性指数(PI)明显高于对照组(P＜0.01);丹参干预后,和H2O2组相比,细胞存活率明显升高,而细胞凋亡率、Bax/Bcl-2蛋白表达的PI显著降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:丹参可通过下调Bax/Bcl-2蛋白表达而对抗H2O2诱导的VSMCs凋亡.     

PBL教学法在药理学教学中的实践和探索

目的：在药理学教学中，对PBL教学法进行初步实践和探索。方法：在郧阳医学院2004级本科麻醉班，对PBL教学法进行初步尝试，并通过问卷调查的方式对教学情况进行初步分析。结果：PBL教学在学生的学习态度、能力与素质及专业知识学习等方面，与传统教学比较均有极显著性差异。结论：PBL教学明显优于传统教学。     

二氢石蒜碱对家兔脑血管的选择性作用特点

背景：二氢石蒜碱在外周能抑制交感神经末梢释放儿茶酚胺，阻断α，β肾上腺素能受体，具有扩血管、降血压，抗缺糖、缺氧作用。目的：应用重酒石酸去甲肾上腺素和KCI引起血管收缩反应，观察二氢石蒜碱对家兔脑基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌的选择性作用。设计：观察性对比实验。单位：郧阳医学院药理教研室。材料：实验于2001-03／07在郧阳医学院药理教研室的科研室进行，选择46只成年健康新西兰白兔。方法：新西兰白兔在麻醉下耳缘静脉注射10mL空气处死，迅速取出脑、胸主动脉及心脏。将基底动脉、胸主动脉制成4．0-5．0mm的血管环，打开心脏分离心室乳头肌，分别连接张力换能器。实验观察：①记录重酒石酸去甲肾上腺素或KCl单用时收缩曲线的变化：胸主动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L引起血管亚最大收缩，待收缩曲线平稳后，分别用累积法加入不同浓度的二氢石蒜碱或尼莫地平。基底动脉给予重酒石酸去甲肾上腺素0．1mmol／L或KCl 60mmol／L，待血管收缩达峰值后，冲洗液每20min换1次，共3次。再用不同浓度二氢石蒜碱或尼莫地平，20min后再加入重酒石酸去甲肾上腺素或KCl，待曲线平稳后，观察每单剂药物所致收缩曲线的变化。②记录电刺激心室乳头肌时收缩的幅度变化：1次／s，波宽3ms，阈电压的120％强度电刺激以引发心室乳头肌同步收缩活动，待收缩曲线平稳后，分别用累加法加入二氢石蒜碱或尼莫地平。主要观察指标：①离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌收缩张力变化。②二氢石蒜碱或尼莫地平对重酒石酸去甲肾上腺素或KCl所致家兔血管环收缩的半数有效浓度值。结果：46只家兔离体基底动脉、胸主动脉及心室乳头肌标本均进入实验分析。①二氢石蒜碱使基底动脉静息张力升高，尼莫地平则使其降低，对胸主动脉无影响。②重酒石酸去甲肾上腺素、KCl所致基底动脉及胸主动脉收缩，二氢石蒜碱使之呈剂量依赖性松弛，其半数有效浓度值：对基底动脉分别为（6．69&;#177;3．12）&;#215;10^-4，（3．41&;#177;1．52）&;#215;10^-3 mmol／L；对胸主动脉分别为（1．49&;#177;0．59）&;#215;10^-3，（2．9l&;#177;0．99）&;#215;10^-3 mmol／L。拮抗重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉收缩作用明显强于KCl。尼莫地平对KCl所致收缩的抑制显著强于对重酒石酸去甲肾上腺素。⑧重酒石酸去甲肾上腺素或尼莫地平对电刺激诱发心室乳头肌的收缩均有剂量依赖性抑制作用，二氢石蒜碱对电刺激诱发心室乳头肌收缩的半数有效浓度显著高于重酒石酸去甲肾上腺素所致基底动脉。结论：二氢石蒜碱对家兔基底动脉有明显的选择性作用，在基底动脉可能存在使该血管平滑肌收缩的α1受体亚型和使之舒张的β受体。二氢石蒜碱作用可能与对这些受体的阻断作用相关。其选择性作用可能有助于改善缺血区的血液供给。     

PBL教学法在药理学教学中的实践与效果评价

目的探讨PBL教学法在药理学不同章节、基础不同的学生中的应用价值及其对知识掌握牢固程度的影响。方法采用对比实验研究,分析PBL教学法和传统教学法对不同教学内容、不同类型知识的适应性,学生的学科基础对两种教学方法教学效果的影响,以及两种教学方法对学生掌握知识牢固程度的影响。结果不同的教学内容两种教学方法的教学效果是不同的,学生所掌握的学科基础对教学方法有不同的适应性,不同教学方法对学生掌握知识的牢固程度也有影响。结论在药理学教学中,应从教学内容、知识类型、学生所掌握的基础等实际情况出发,选择适宜的教学方法。     

二氢石蒜碱对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的治疗作用

目的:观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对大鼠局部脑缺血/再灌注损伤的治疗作用和可能机制。方法:线栓法制备右侧大脑中动脉局灶性脑缺血模型,缺血1 h再灌注24 h。SD大鼠随机分为假手术组、模型组和DL低、中、高剂量组,于大鼠脑缺血后即刻及复灌后11 h及23 h DL组腹腔注射DL(10,20,40 mg.kg-1)治疗,假手术组和模型组则注射生理盐水对照。观察不同剂量DL对脑缺血再灌注大鼠神经功能状态、脑梗塞面积、脑水肿程度和脑组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性的影响。结果:脑缺血后给予DL可明显降低缺血侧脑梗死及脑水肿程度,使神经病学症状得到明显改善,降低缺血再灌注损伤后脑组织内MPO的活性(P<0.05)。结论:DL对脑缺血/再灌注损伤具有治疗作用,可能与其减轻脑缺血再灌注所致脑组织的炎症反应有关。