靶向微小RNA-155的放射性探针在乳腺肿瘤细胞的靶向研究

探讨靶向microR-155(微小RNA-155,miR-155)放射性探针在乳腺癌细胞水平的靶向调控、摄取和分布情况,以期为活体靶向研究提供有效的候选探针。通过双功能偶联剂NHS-MAG3构建放射性~(99m)Tc标记的miR-155靶向和无义探针。置于人新鲜血清中,使用薄层层析法测定其放化纯度。转染乳腺癌MCF-7细胞后,通过western blotting评价其对miR-155靶蛋白C/EBPβ的调节作用,并测定不同时间点该探针的细胞摄取率。合成荧光蛋白FAM标记的靶向和无义探针,通过共聚焦显微镜评价荧光标记探针在肿瘤细胞内的分布情况。结果显示,~(99m)Tc标记miR-155靶向探针的标记率为97%,放化纯度大于98%,放射性比活度为3.75GBq/μg。在人新鲜血清中12h,放化纯度大于95%。与未处理细胞对比,未标记和标记的miR-155靶向探针均能上调MCF-7细胞内C/EBPβ蛋白表达水平。随着孵育时间延长,~(99m)Tc标记的miR-155靶向探针在MCF-7肿瘤细胞的细胞摄取率明显高于对照组。荧光标记的miR-155靶向探针在MCF-7细胞中24h显示出稳定、高效的靶向分布。结果表明,miR-155靶向的放射性探针在乳腺癌细胞水平具有良好的靶向性和生物活性,具有潜在的体内肿瘤显像应用价值。     

纤维蛋白显像剂131I-YSSCREKA肽的制备及对早期血栓定位的研究

合成了一种可特异性结合纤维蛋白-纤维连接蛋白的早期血栓显像剂¹³¹I-YSSCREKA肽（酪氨酸-（D）丝氨酸-（D）丝氨酸-半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-丙氨酸），对其标记、SPECT显像及初步生物学性能进行研究。结果表明：YSSCREKA八肽在室温下通过氯胺-T法反应5 min的标记率为(77.2±1.1)%（n=3），放射化学纯度为(90.0±3.1)%（n=3），体外稳定性较好。新西兰家兔SPECT显像显示在¹³¹I-YSSCREKA肽注射后20 h血栓能较清晰地显像，血栓/血放射性比值为1.36。SD大鼠生物分布实验显示：20 h ¹³¹I-YSSCREKA肽在血栓中的摄取率为(0.19±0.06)ID%/g（n=5），血栓/肌肉及血栓/血放射性比值分别为3.80和1.90。¹³¹I-YSSCREKA肽有可能作为早期血栓的显像剂，但其在血栓中的摄取率有待于进一步提高。