HIV-1蛋白酶抑制剂前药的研究进展

综述HIV1蛋白酶抑制剂前药的研究进展。HIV1蛋白酶抑制剂前药是以HIV1蛋白酶抑制剂为母体,通过引入亲脂性或亲水性基团等结构修饰而得到的一类药物前体,尤其是基于蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂为母体药物设计的“双药”型抗HIV1前药,它们能在体内水解释放出母体药物,从而提高母体药物活性及生物利用度,降低其耐药性或交叉耐药性。     

来氟米特的合成

以价廉易得的乙酰乙酸乙酯为起始原料,缩合、环合后中国产物3不分离,水解得到68%的5-甲基-4-异恶唑甲酸,经氯化、纯化后与对三氟甲基苯胺反应得到来氟米特,两步收率60.8%,总收率41%,操作简便,反应副产物少。     

伊贝沙坦的合成工艺改进

参照文献报道,试验了以2-丁基-1,3二氮杂螺环[4,4]壬-1-烯-4-酮(2)为原料经两条不同路线合成伊贝沙坦的工业生产方法,路线一以化合物2与4-溴甲基-2-氰基联苯(3)经取代,四氮唑化两步反应合成伊贝沙坦,总收率63%,路线二以化合物2与四氮唑环上带保护基的化合物5经取代,脱保护得伊贝沙坦,总收率85%,所得目标化合物及其中间体的结构经1H-NMR,MS确证.