利多卡因对大鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的:研究利多卡因对气管平滑肌的作用及机制.方法:观察利多卡因对乙酰胆碱(ACh)和高钾预收缩大鼠离体气管的作用,对ACh、高钾和CaCl2诱发气管平滑肌收缩作用剂量反应曲线和ACh致两种收缩组分的影响并与维拉帕米进行比较.结果:利多卡因对ACh和高钾诱发的大鼠离体气管平滑肌标本收缩有舒张作用,并不被L-NAME和普萘洛尔阻断.利多卡因浓度依赖性地使ACh、KCl和CaCl2对大鼠离体气管条标本的量效反应曲线右移,最大反应降低.利多卡因0.69和3.45 mmol/L对ACh所致依赖细胞内钙收缩的抑制率及依赖细胞外钙收缩的抑制率差别均十分显著(P＜0.01).结论:利多卡因对离体大鼠气管平滑肌的舒张作用可能是通过非特异性地抑制细胞外钙经电压调节和受体调节钙通道向内流动及抑制细胞内钙释放来实现的.     

酮咯酸氨丁三醇滴眼地兔眼部炎症作用的研究

目的：研究酮咯酸氨丁三醇滴眼液（KTOS）对家兔化学性及外伤性眼部炎症的作用。方法：用巴豆油致炎液经角膜注入眼前房法制备兔眼部急性化学炎症模型;用重物击打眼睑法制备兔眼部急性外伤性炎症模型。将致炎后的动物随机分组给药,并参照眼部炎症评判标准进行评分统计。结果：各KTOS剂量组对外伤性和化学性眼部炎症作用的评分均低于生理盐水组;小剂量KTOS虽有作用,但无统计学意义（P＞0．05）,而中、大剂量KTOS均有明显改善外伤性和化学性眼部炎症的作用（P＜0．05,P＜0．01）;其中对化学性眼部炎症的作用与地塞米松作用相似,对外伤性眼部炎症的作用优于地塞米松。结论：KTOS对外伤性和化学性眼部炎症均有明显的抗炎作用,对外伤性眼部炎症的抗炎作用更强。     

早期糖尿病大鼠背根神经节以及主动脉中COX-2 mRNA和血中PGE_2的变化

目的研究早期糖尿病大鼠背根神经节(DRG)以及主动脉中COX-2mRNA及血中PGE2的变化,探讨COX-2mRNA和血中PGE2之间的关系。方法单次注射链佐霉素60mg·kg-1制作大鼠糖尿病模型,随机分成5组:分别为糖尿病模型组1W,3W,4W,8W和对照组。用RT-PCR技术半定量测定DRG中COX-2mRNA,用放射免疫法检测血浆PGE2的浓度。结果DRG中COX-2mRNA与血浆PGE2的变化趋势相同:1W开始增加,3W达峰值,患病后4W内降至基础水平。对照组血浆PGE2未检出,模型组1W增加至453.3±172.8pg·mL-1,3W达到峰值2500±592.14pg.mL-1,到4W时降至380±112.3pg·mL-1,8W后又增至740±173.2pg·mL-1。DRG中COX-2mRNA1W开始上升,3W达到峰值,4W内降至基础水平。主动脉中COX-2mRNA:对照组最高,1W开始下降,8W恢复至正常水平。结论糖尿病大鼠早期血浆PGE2浓度可能部分受DRG中COX-2mRNA水平的调节。     

糖尿病大鼠心肌钠钙交换蛋白与肌浆网钙泵mRNA表达水平的研究

目的探讨糖尿病大鼠心肌病变是否与钠钙交换蛋白Ⅰ亚型(NCX1)及肌浆网钙泵2a亚型(SERCA2a)表达水平变化有关。方法大鼠腹腔注射链佐霉素制备实验性糖尿病大鼠模型。将大鼠成模后分别于4w、6w和8w时取心肌组织,进行病理学检查及计算心脏相对重量观察心肌病变程度;应用RT-PCR方法扩增NCX1和SERCA2a两种产物,计算NCX1与SERCA2amRNA相对数量的变化,并与相应周数的正常对照组进行比较。结果糖尿病各组心脏湿重与体重的比值均明显高于对照组,病理检查显示心肌细胞呈不同程度变性坏死;4w,6w糖尿病组NCX1和SERCA2amRNA的量有所降低,但无统计学差别,而8w时,糖尿病组NCX1和SERCA2amRNA相对含量比对照组明显减少(P<0.05)。结论在糖尿病合并心肌病变时,大鼠心肌的NCX1与SERCA2a的mRNA水平降低,提示其心脏功能的减退与NCX1和SER-CA2a的mRNA水平降低有一定关系。     

钾通道阻断剂抑制乳腺癌细胞增殖作用的实验研究

目的探讨选择性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)对多西紫杉醇(DOC)抗人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖、凋亡、周期的影响。方法通过MTT比色法分析DOC、4-AP以及两药联合应用对人乳腺癌细胞MDA-MB-435S增殖的影响;流式细胞术AnnexinV-FITC/PI双染法和PI单染法检测2种药物对MDA-MB-435S凋亡和周期的影响。结果0.04～50μmol/LDOC可剂量依赖性抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S的增殖;4-AP(5mmol/L)本身具有抑制MDA-MB-435S细胞的增殖作用,并可使DOC(25μmol/L)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S达最大抑制率的时间明显提前,DOC和4-AP对MDA-MB-435S细胞的增殖抑制有相加或协同作用,并呈剂量和时间依赖性。DOC(2μmol/L)单用24h时促进MDA-MB-435S细胞凋亡的作用并不明显,当与4-AP(5mmol/L)联合应用后能明显增加细胞早期凋亡的发生率;单用DOC可使MDA-MB-435S细胞阻断在G2/M期,单用4-AP可使MDA-MB-435S细胞阻断在G0/G1期,两药联合应用可使细胞阻断在G2/M期。结论DOC和4-AP分别在G2/M期和G0/G1期抑制MDA-MB-435S细胞增殖,4-AP通过促进DOC诱导MDA-MB-435S细胞凋亡从而抑制其增殖作用。     

散发性乳腺癌中影响BRCA1蛋白失表达的参数分析

目的：探讨影响散发性乳腺癌中乳腺癌易感基因（BRCA1）蛋白表达的因素与临床病理指标的相关性、方法：免疫组织化学SP法检测乳腺良性病变组织和散发性乳隙癌组织中BRCAl、ERa和HER-2的表达．收集患者临床资料，通过Spearman相关分析和校正的Peamson X^2检验进行统计分析结果：在良性乳腺病变组织中，BRCA1和ERα蛋白在细胞核的阳性表达率分别为100．0％（20／20）和80．0％（16／20）．HER-2在细胞膜阳性表达率为15．0％（3／20）；在散发性乳腺癌组织中。BRCA1和ERα蛋白在细胞核阳性表达率分别为57．5％（88／153）和64．1％（98／153），HER-2在细胞膜阳性表达率为34．0％（52／153）；与良性乳腺病变组织比较．乳腺癌组织中BIICA1阳性表达率明显降低，差异显著（P〈0．05），ERα和HER-2表达率差异不显著（P〉0．05）蛋白表达相关分析及患者临床资料分析表明：BRCA1失表达与ERα失表达相关、与HER-2过表达相关．ERα失表达与HER-2过表达相关：在HER-2过表达、ERα失表达的癌组织中BRCA1失表达率最高；BRCA1失表达与患者高发病年龄、腋淋巴结转移相关．而与乳腺癌病理类型无明显相关结论：在散发性乳腺癌组织中。BRCA1蛋白失表达与ERα失表达、HER-2过表达、患者年龄较高及伴有腋淋巴结转移等相关，BRCA1蛋白失表达参与散定性乳腺癌的发生发展。     

PBL教学模式在药理学教学中的实践

探讨PBL教学模式在药理学教学中的应用,以临床病例为基础,进行小组讨论式学习.结果显示,PBL教学组学生的自主学习、分析和解决问题的能力均较传统授课组学生明显提高,同时也增强了学生之间的团队精神.PBL教学有助于医学生成为终生学习者,变被动学习为主动学习,值得推广.     

西洛酰胺对IL-1β诱导损伤的离体胰岛细胞的防护作用及其机制

目的探讨磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)抑制剂对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导损伤的离体雄性Wistar大鼠胰岛细胞的防护作用及其机制。方法采用离体培养的雄性Wistar大鼠胰岛细胞,分别检测IL-1β(30u/mL)及IL-1β与特异性Ⅲ型PDE抑制剂西洛酰胺(cilostamide,CIL)对胰岛细胞亚硝酸盐合成、胰岛素(Ins)分泌、环磷酸腺苷(cAMP)水平及细胞活性(MTT)的影响。结果以IL-1β诱导,离体雄性Wistar大鼠胰岛细胞亚硝酸盐合成显著增加,cAMP水平、Ins分泌及MTT值显著降低(P<0.001),而CIL能阻断这些作用(P<0.01),且具有显著剂量依赖性(r2=0.44,P<0.01)。结论CIL能够保护IL-1β诱导的离体鼠胰岛细胞损伤。     

早期糖尿病大鼠血中降钙素基因相关肽的变化

目的:应用经典的糖尿病大鼠模型,研究早期糖尿病血中降钙素基因相关肽(CGRP)的动态变化,并探讨其可能机制.方法:大鼠单次腹腔注射链佐霉素60 mg·kg-1制作糖尿病模型;用放射免疫法检测血中CGRP浓度.结果:早期糖尿病(＜2个月)血中CGRP浓度先升高,后下降,并恢复至正常水平.结论:在早期糖尿病,机体存在自我恢复机制,保护和维持该机制,是防治糖尿病及其并发症的关键.     

PBL教学模式在药理学教学中的实践

探讨PBL教学模式在药理学教学中的应用,以临床病例为基础,进行小组讨论式学习。结果显示,PBL教学组学生的自主学习、分析和解决问题的能力均较传统授课组学生明显提高,同时也增强了学生之间的团队精神。 PBL教学有助于医学生成为终生学习者,变被动学习为主动学习,值得推广。