庆大霉素C组分和有关物质测定的HPLC-柱后衍生化法与脉冲安培电化学法的比较研究

摘 要 目的： 参考《欧洲药典》的HPLC 脉冲安培电化学法建立高效液相色谱 柱后衍生化法测定庆大霉素C组分含量及其有关物质, 同时与电化学法进行比较研究。方法: 采用亲水性HydrosphereC₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以含0.7%三氟乙酸及0.025%五氟丙酸的50 mmol·L^-1氢氧化钠溶液（pH2.6）-乙腈（98.5∶1.5）为流动相。衍生化法反应温度30℃,荧光激发波长340 nm,发射波长430 nm。电化学法采用脉冲安培检测器,金电极为工作电极,四电位波形工作模式。结果:两种方法测定的庆大霉素C组分（C_1a, C₂, C_2a和C₁）分别在5.82～233.00,6.92～277.00,4.00～160.00和6.23～249.00 μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r均≥0.999 3）,检测限和定量限范围分别为0.92～3.28 ng和1.37～5.19 ng。结论: 两种方法的检测结果无明显差异。     

采用HPLC-PED法测定硫酸小诺米星及其注射液有关物质和组分的探讨

摘要：目的 新建硫酸小诺米星及其注射液有关物质和组分检查的HPLC-脉冲安培电化学检测(PED)法,并探讨其用于评 价硫酸小诺米星及其注射液质量的合理性。方法 色谱柱为Welch Ultimate LP-C18(3.9 mm×300 mm,5 μm);以1.5%三氟醋酸 溶液(用50%氢氧化钠溶液调节pH值至2.6)-乙腈(98:2, V/V)为流动相,脉冲安培电化学检测器检测,金电极为工作电极,四电位 波形工作模式,柱后加0.5 mol/L NaOH溶液,流速0.4 mL/min。结果 新建的电化学检测法可实现小诺米星相关杂质和小诺米星 组分的准确定量,灵敏度是蒸发光散射检测法(ELSD)的近40倍,对于国产硫酸小诺米星及其注射液质量控制具有重要作用。结 论 HPLC-PED法灵敏度高,重复性好,可替代或和现有蒸发光散射法联合作为硫酸小诺米星及其注射液有关物质和组分检查 的分析方法。     

离子色谱法测定注射用氯唑西林钠中醋酸根离子含量北大核心CSCD

目的:建立离子色谱法测定注射用氯唑西林钠中醋酸根离子的含量。方法:采用TSKgel Super IC-AP阴离子柱(4.6 mm×150 mm,6μm),流动相为6.3 mmol·L^(-1)碳酸氢钠与1.1 mmol·L^(-1)碳酸钠的混合溶液,流速为0.8 m L·min^(-1),柱温为35℃,进样体积为10μL,抑制型电导检测。结果:氟离子等常见无机离子、甲酸根离子以及强破坏(高温破坏、光照破坏、酸破坏、碱破坏及氧化破坏)降解产物均不干扰醋酸根离子的测定。醋酸根离子在0.990 0~99.00μg·m L^(-1)范围内峰面积与质量浓度线性关系良好(r=0.999 9);平均加样回收率(n=9)为99.5%,RSD为0.3%;方法最低定量限为0.002 5%。有6个厂家的22批样品采用醋酸钠作为成盐剂,相应样品中残留的醋酸根离子含量在0.07%~0.83%之间。结论:建立的离子色谱法可用于注射用氯唑西林钠中醋酸根离子的含量测定。     

国产注射用比阿培南的质量分析与研究

目的 研究并综合评价国产注射用比阿培南的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准对56批抽验样品进行了检验;并开展了杂质谱、胶塞相容性、复溶行为、晶型和微观晶体形态等探索性研究。结果 法定检验结果显示56批注射用比阿培南合格率为100%。通过探索性研究发现现行的局颁标准YBH13252008不能有效控制聚合物杂质;建立了能同时控制有关物质和聚合物杂质的高效液相色谱系统,并对产品中含量大于0.02%的杂质和潜在的降解杂质进行了结构分析;发现国产品和原研产品的复溶行为和微观晶体形态存在显著差异,提示国内生产企业应对结晶工艺进行进一步研究。结论 目前国产注射用比阿培南的产品质量符合现行标准要求。现行质量标准有待统一和提高。     

HPLC-加校正因子的主成分自身对照法测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质

目的：采用自建的方法测定注射用头孢孟多酯钠中杂质A、杂质C、杂质D和杂质E相对于头孢孟多酯的校正因子,以确定最佳的定量方式,提高有关物质测定结果的准确度。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.05 mol·L-1甲酸铵溶液（用甲酸调至pH值至4.5）为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,柱温30℃,检测波长254 nm。分别采用不同品牌的高效液相色谱仪及不同规格和来源的色谱柱对杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子进行测定,并将测定结果和主成分自身对照法及外标法进行对比。结果：各色谱系统中主成分头孢孟多酯与相邻杂质及各已知杂质之间分离均良好,头孢孟多酯、杂质A、杂质C、杂质D和杂质E在0.05~2.5μg·mL-1浓度范围内线性关系均良好（r>0.999）,杂质A、杂质C、杂质D和杂质E的校正因子分别为1.10,1.12,0.59和1.17,杂质D和杂质E的定量方式以加校正因子的主成分自身对照法为宜。6批样品杂质A结果均约为0.2%,杂质C均约为0.1%,杂质D均约为0.02%,杂质E分别为0.06%、0.04%、0.05%、0.05%、0.08%和0.08%,其它单个最大杂质均约为0.1%,校正后总杂质分别为0.9%、0.8%、0.9%、0.8%、0.8%和0.8%。结论：通过对各已知杂质校正因子的测定,无需持续提供杂质对照品,即可准确测定注射用头孢孟多酯钠的有关物质,本方法操作简单,结果准确可靠,可为含类似结构的抗生素类药物定量方法的改进提供参考。     

离子色谱法测定头孢噻吩钠中钠离子含量以及成盐率考察

摘 要 目的： 建立离子色谱法测定头孢噻吩钠中的钠离子含量,并考察其成盐状态。方法: 分析柱为TSKgelSuper IC-CR阳离子柱(150 mm×4.6 mm, 3.0 μm）,流动相为2.2 mmol·L^-1甲烷磺酸与1 mmol·L^-118-冠-6-醚的混合溶液,流速为0.8 ml·min^-1,柱温为40℃,进样量为20 μl。检测器为电导检测器。结果:钠离子在3.0～60.0μg·mL^-1范围内线性关系良好（r＝0.999 9,平均回收率为99.8% RSD=0.8%, n=9）。样品中钠离子与头孢噻吩酸的摩尔数比在0.97～1.03之间。结论: 所建立的离子色谱法专属性强,精密度好,准确度高,可用于头孢噻吩钠中钠离子定量测定。8批样品的成盐状态良好。     

硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量评价

目的 评价国内不同厂家生产的硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的质量现状及存在问题。方法 按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品研究,统计分析检验结果。结果 按照法定标准检验抽取的112批次样品,不合格率1.8%,不合格项目为装量、渗透压摩尔浓度和可见异物。标准检验发现现行标准不统一,存在限度不合理、安全性项目(有关物质、防腐剂)缺失问题。探索性研究新建了完善的杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行了确证;新建了滴眼液中防腐剂检查方法和氯离子、硫酸根离子及硫代硫酸根离子的含量测定方法。结论 目前国产硫酸卡那霉素注射液及滴眼液的产品质量基本能符合现行标准要求,而探索性研究提示现行标准存在缺陷,不能全面反映产品的质量,需进一步完善,以保证药物的安全和有效;建议企业对原料工艺进行优选,以提高产品质量。     

利奈唑胺葡萄糖注射液的质量分析

摘要：目的 评价利奈唑胺葡萄糖注射液的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准结合探索性研究,从多方面对83 批利奈唑胺葡萄糖注射液抽验样品的质量进行分析与评价。结果 法定检验结果显示83批注射用利奈唑胺葡萄糖注射液均符合 规定。探索性研究中对利奈唑胺葡萄糖注射液的有关物质、对映异构体杂质和葡萄糖含量测定等方法进行了优化;建立了能同 时分离15个已知杂质的HPLC方法,并发现各企业样品的杂质谱基本一致;采用LC-MS分析发现样品中均存在潜在基因毒性杂 质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺,且在加速稳定性试验中,3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的含量略有增加。结论 国内利奈唑胺葡萄糖注射液 的产品质量较为理想;但各生产企业应对产品中的潜在基因毒性杂质3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺予以关注。现行质量标准亟待统一 和提高。     

柱后衍生化-HPLC法检测硫酸新霉素的有关物质

目的 建立硫酸新霉素有关物质检查的柱后衍生化-HPLC-荧光检测法，并与新建的HPLC-电化学检测法进行比较。方法 色谱柱为COSMOSIL 5C18-PAQ(4.6mm×250mm, 3.5μm)；以pH3.4缓冲液[取庚烷磺酸钠一水合物4.35g和无水硫酸钠16g，加水溶解并稀释至1000mL，用冰醋酸调节pH值至(3.4±0.1)]-乙腈(95:5)为流动相A，pH3.4缓冲液-乙腈(60:40)为流动相B；梯度洗脱；柱温为30℃；流速为1.0mL/min。柱后衍生化试液为邻苯二甲醛溶液[pH值为(10.4±0.1)]；流速为0.3mL/min。电化学检测法采用脉冲安培检测器，金电极为工作电极，四电位波形工作模式。结果 柱后衍生化法与电化学检测法均检出24个杂质。柱后衍生化法的检测限和定量限分别为1.1和3.5ng。结论 柱后衍生化-HPLC法操作简便，灵敏度高，重复性好，可作为硫酸新霉素有关物质检查的常规方法。     

键合型纤维素手性固定相的制备及应用

目的： 制备键合型纤维素手性固定相,并用于手性药物分析。方法： 合成了纤维素10-十一碳烯酰酯/3,5-二氯苯基氨基甲酸酯衍生物,通过自由基聚合反应,将其键合于烯丙基硅胶上,得到手性固定相,并对手性药物进行色谱分离。考察了流动相系统对色谱分离的影响。结果： 吡喹酮等4种对映体化合物得到较好分离。结论： 得到的手性色谱柱对溶剂稳定性好。