XIAP抑制剂的研究进展

凋亡抑制蛋白（XIAP）被认为是凋亡抑制蛋白家族中对细胞凋亡抑制作用最强的蛋白，研究发现。它在许多肿瘤细胞中有过量表达，其作用机制是XIAP对执行凋亡的caspase家族蛋白产生抑制作用。近年来，XIAP小分子抑制剂研究越来越受到人们的重视。该文对XIAP抑制剂的研究进行综述。     

凋亡抑制蛋白抑制剂的设计、合成及体外活性初步评价

目的 设计并合成凋亡抑制蛋白（IAPs）小分子抑制剂。方法 基于对Smac和Caspase-9分别与XIAP-BIR3结合位点的分析,辅以分子对接实验,设计并合成两类结构的化合物;采用荧光极化各向异性（FPA）竞争试验法测定合成的目标化合物对XIAP和cIAP1的抑制活性。结果 合成两类结构共16个新肽类化合物,其结构经MS和¹H-NMR谱确证;荧光极化各向异性（FPA）竞争试验结果显示,噻唑烷环衍生物Ⅱ对XIAP-BIR3和cIAP1-BIR3具有显著的抑制活性,其中,化合物Ⅱf抑制XIAP-BIR3和cIAP-BIR3的IC₅₀值分别为0.29、0.055 μmol·L^-1。结论 发现了新的IAPs抑制剂,并得出初步构效关系,为进一步的结构优化奠定了基础。