一般毒性的GLP实验中应关注的问题

从实验动物、供试品和实验操作3个方面介绍了在一般毒性的GLP实验中应关注的问题。     

盐酸氯雷他定一般药理学及毒理学实验研究

目的观察盐酸氯雷他定的一般药理试验及急性毒性试验,以证明其安全性。方法采用多计量盐酸氯雷他定对不同动物进行一般药理学及毒理学试验。结果小鼠灌胃给予5mgkg-1、10mgkg-1和20mgkg-1盐酸氯雷他定对小鼠的自主活动和给予阈下催眠剂量戊巴比妥钠的小鼠入睡的数目均无明显影响。十二指肠给予1.5mgkg-1、3.0mgkg-1和6.0mgkg-1盐酸氯雷他定对麻醉猫的心血管和呼吸系统亦无明显影响。小鼠灌胃给予盐酸氯雷他定,LD50=1373.85mg.kg-1(95%可信限1114.61～1646.66mg.kg-1);小鼠腹腔注射给盐酸氯雷他定,LD50=527.96mg.kg-1(95%可信限446.22～625.29mg.kg-1)。     

戈米辛J对低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用

目的研究戈米辛Ｊ对铜离子和内皮细胞诱导的低密度脂蛋白氧化修饰的作用。方法以巴比妥酸反应物质、荧光物质及电泳迁移率测定低密度脂蛋白的氧化程度。结果戈米辛Ｊ抑制铜离子诱导的ＬＤＬ氧化修饰,有效质量浓度为５μｍｏｌ／Ｌ,ＩＣ５０（９５％可信限）为２６．２（１６．５～４１．５）μｍｏｌ／Ｌ,尚可抑制氧化的低密度脂蛋白产生的荧光物质及琼脂糖凝胶电泳迁移率;对内皮细胞诱导的低密度脂蛋白氧化修饰,戈米辛Ｊ的抑制作用呈剂量依赖关系。结论戈米辛Ｊ对铜离子和内皮细胞诱导的低密度脂蛋白氧化修饰有显著抑制作用。     

GLP体系下体外替代技术的质量保证要点

随着动物福利指导原则的提出, 大量替代方法逐步应用于药物非临床安全性评价领域。然而, 我国在药物非临床研究质量管理规范(GLP)中, 体外替代技术的发展仍处于起步阶段。从人员、实验设施、标准操作规程、质量保证体系、电子数据管理等方面, 阐述在GLP体系下如何规范替代方法, 严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素, 降低实验误差, 确保实验结果的真实性, 以推动替代技术在药物非临床安全性评价中的应用。     

Pilon骨折的治疗

2000年1月～2006年5月,笔者共收治25例Pilon骨折,根据骨折分类及软组织损伤情况分别采用3种不同治疗方法,取得良好效果,报道如下。     

新药生殖发育毒性安全性评价的仪器确认要点

围绕药品非临床研究质量管理规范（GLP）体系下生殖发育毒性评价所使用仪器确认展开讨论,提供开展仪器确认所需要的关键事项：根据研究目的,选取合适种属的实验动物;动物数量应满足统计学需求;准确选取实验受试物,购入标准品或阳性药物;确定实用性强、干扰因素少的确认方法;把握实验关键点、排除其他因素对确认的干扰;建立准确度高可重现性好的评价标准;根据实验室基本情况以及研究目的,在标准作业程序（SOP）中规定不同仪器确认所需要的周期。现有生殖毒性仪器确认规范性、标准化成为实验室管理的新难点,需要努力推进其标准化规范化进程。     

QAU对新药安全性实验进行质量监督检查的流程和注意事项

对新药安全性实验实施质量监督检查是药物非临床研究质量管理规范(GLP)赋予质量保证部门(QAU)的重要职责。QAU对新药安全性实验实施质量监督检查的内容主要包括实验方案、实验操作和总结报告书。笔者对质量监督检查的一般流程和检查中需要注意的问题进行探讨。     

GLP实验室SOP的控制与管理

标准操作规程（SOP）是构建GLP实验室软件部分的重要内容。SOP的控制与管理状态直接决定了其在GLP体系中所发挥的作用。如何有效地对SOP实施控制与管理是每一个GLP实验室都要面对的问题。本文主要从SOP的控制方法和管理环节2个方面对此问题进行介绍。     

国产和进口丁咯地尔对局部脑缺血影响的比较性研究

目的：观察灌胃和静脉注射丁咯地尔对大鼠局部脑缺血的影响并比较国产和进口品的异同。方法：采用电凝闭;塞大脑中动脉引起局部脑梗塞,测其给药后行为和梗塞范围的大小以判断药物的作用,结果：灌胃２５,５０和７５ｍｇ／ｋｇ及静脉注射国产和进口丁咯地尔３,６和１２ｍｇ／ｋｇ均能使电凝闭塞大脑中动脉引起的大鼠行为障碍明显减轻,脑梗塞范围（以重量计）明显缩小并呈剂量依赖关系。结论：丁咯地尔具有明显的改善脑缺血引起的