莫索尼定对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射的影响

目的:观察莫索尼定对颈动脉窦压力感受器反射的影响。方法:利用灌流左颈动脉窦方法,观察莫索尼定对麻醉大鼠压力反射机能参数的影响。恒流灌流股动脉,记录灌流压变化,确定莫索尼定对血管阻力的影响。结果:莫索尼定32,100μmol·L~(-1)使颈动脉窦压力反射机能曲线向右上移位,曲线最大斜率和反射性平均动脉压下降幅度均减小,提示莫索尼定对压力感受器反射有抑制作用。伊法克生100μmol·L~(-1)完全阻断莫索尼定100μmol·L~(-1)的效应。莫索尼定显著增加血管阻力。结论:莫索尼定对颈动脉窦压力反射有直接抑制作用,此作用可能在于其引起窦壁收缩所致。     

Effect of moxonidine on spontaneous activity of rostral ventrolateral medullary neurons in barodenervated rats

在去缓冲神经大鼠观察莫索尼定对延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）神经元自发电活动的影响．向颈总动脉内注射莫索尼定２，１０，５０μｇ·ｋｇ－１后，同步记录神经元放电图，血压及心率．结果显示，莫索尼定剂量依赖性地降低ＲＶＬＭ神经元放电率，血压和心率．莫索尼定１０，５０μｇ·ｋｇ－１使放电率分别减少２３％和４１％．动脉注射选择性Ｉ１－咪唑啉受体阻断剂依法克生１０μｇ·ｋｇ－１，可完全拮抗莫索尼定１０μｇ·ｋｇ－１的作用．结果提示，莫索尼定通过激动延髓腹外侧头端区神经元上的Ｉ１－咪唑啉受体，抑制其自发放电活动．     

AngⅡ对心肌细胞Kv4．2钾通道蛋白表达的影响及机制

【目的】体外培养新生大鼠心肌细胞,观察AngⅡ在诱导细胞肥厚过程中对Kv4．2蛋白表达的影响,及钙离子在其细胞内信号传导通路中的作用。【方法】AngⅡ心肌细胞肥大模型,用激光共聚焦显微镜检测AngⅡ对心肌细胞胞浆钙离子浓度的影响,用流式细胞仪检测AngⅡ诱导心肌细胞肥厚过程中细胞Kv4．2表达的变化。【结果】AngⅡ明显增加细胞的蛋白总量,诱导心肌细胞肥大,AngⅡ能增加心肌细胞胞浆钙离字浓度,下调Kv4.2编码的通道蛋白的表达含量。【结论】AngⅡ在诱导心肌细胞肥大过程中,可能通过细胞内钙离子以外的信号通路下调Ito通道蛋白Kv4．2。     

培养药理学研究生科研综合能力的教学改革实践与效果

我国的新药研发、药学基础研究、临床安全用药都急需大量的高素质药理学人才。但是我国培养的药理学研究生与国外相比，有很大的差距。突出表现在科研的综合素质不高。我室从2002年开始通过研究生参加教学活动，组织学〉-7型科研小组，设计横向课题，与实践相结合，开展丰富多彩的第二课堂等形式，在短短的三年把研究生培养成具有一定科研综合能力的有竞争力的人才方面，我室进行了教学改革的有益探索．并且取得了较为满意的效果。     

Efectsofmoxonidineinjectedintorostralventrolateralmedulaonbloodpressure,heartrate,andrenalsympatheticnerveactivityinrats

目的：观察延髓腹外侧头端（ＲＶＬＭ）注射莫索尼定（Ｍｏｘ）对麻醉大鼠血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）及肾交感神经放电（ＲＳＮＡ）的影响．方法：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射１μＬＭｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１，同步记录ＢＰ，ＨＲ及ＲＳＮＡ．结果：Ｍｏｘ１，１０，１００μｍｏｌ·Ｌ－１分别使ＢＰ从１３９±１０ｋＰａ降至１３０±１７ｋＰａ（Ｐ＜００５），１３８±１８ｋＰａ至１１４±１５ｋＰａ（Ｐ＜００１），ａｎｄ１３９±１９ｋＰａ至９４±１７ｋＰａ（Ｐ＜００１）．Ｍｏｘ不影响ＨＲ．Ｍｏｘ１μｍｏｌ·Ｌ－１增加ＲＳＮＡ５０％（Ｐ＜００５），１０μｍｏｌ·Ｌ－１对ＲＳＮＡ无影响（Ｐ＞００５），１００μｍｏｌ·Ｌ－１则降低ＲＳＮＡ２３％（Ｐ＜００５）．在缓冲神经切断大鼠，Ｍｏｘ１０μｍｏｌ·Ｌ－１抑制ＲＳＮＡ５０％（Ｐ＜００５），明显不同于缓冲神经完整的动物（Ｐ＜００１）．结论：麻醉大鼠ＲＶＬＭ注射Ｍｏｘ可降低ＢＰ，但不影响ＨＲ，且ＲＳＮＡ变化与其降压作用并不平行     

双苯氟嗪对氯化铝致痴呆大鼠学习记忆的改善作用及机制

目的观察双苯氟嗪(dipfluzine)对氯化铝致痴呆大鼠学习记忆能力的影响并分析其机制。方法采用腹腔注射氯化铝制备痴呆大鼠模型,灌胃给予2个剂量双苯氟嗪(3.0和10.0mg/kg)60天,跳台仪测定大鼠学习记忆能力,生化分析法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(totalantioxidativecapacity,T AOC)。结果学习记忆测试结果显示,除记忆测试中双苯氟嗪3.0mg/kg对错误次数无明显影响外,2个剂量均可缩短模型动物的反应时间及累积电击时间,延长跳台潜伏期,减少错误次数,且均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。生化指标测定显示,双苯氟嗪10.0mg/kg可显著增强模型动物脑组织中SOD活力和T AOC,降低MDA的含量,且均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);双苯氟嗪3.0mg/kg组脑组织中MDA含量较模型对照组明显降低(P<0.05),SOD和T AOC亦有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。2剂量组各指标间无统计学意义(P>0.05)。结论双苯氟嗪对氯化铝致痴呆大鼠的学习记忆障碍有明显改善作用,这种改善作用可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

毒毛旋花子苷元对豚鼠心室肌细胞内钙浓度的影响

观察毒毛旋花子苷元(strophanthidin, Str)对分离豚鼠心室肌细胞内游离钙浓度(［Ca²⁺］_i)的影响。酶解分离豚鼠心室肌细胞, 用Fluo 3-AM负载, 激光共聚焦显微镜法测定单个豚鼠心室肌细胞［Ca²⁺］_i的荧光密度。Str可浓度依赖性地升高［Ca²⁺］_i, Str (10 μmol·L^-1)在［Ca²⁺］_i升高达峰值时, 可使细胞挛缩, 而Str (1和10 nmol·L^-1)对细胞形态无影响。TTX、 尼索地平或升高细胞外钙可影响Str (1和100 nmol·L^-1)对［Ca²⁺］_i的升高作用,而对Str (10 μmol·L^-1)无明显影响。在外液中加入ryanodine或去除细胞外钙, 则3个检测浓度的Str升高［Ca²⁺］_i作用均被明显抑制。在无K⁺、 无Na⁺液中, 10 μmol·L^-1 Str升高［Ca²⁺］_i的作用减弱, 而Str (1和100 nmol·L^-1)升高［Ca²⁺］_i的作用无明显影响。加入TTX、 尼索地平或增加细胞外的钙离子浓度, 则3个检测浓度Str的作用均受到影响。提示低浓度Str对［Ca²⁺］_i的升高作用与抑制Na⁺、K⁺-ATP酶活性无关, 而与促进L-型钙通道和TTX敏感性钠通道的“slip-mode”钙电导有关; 高浓度Str升高［Ca²⁺］_i的作用则是抑制Na⁺、K⁺-ATP酶的结果。此外, Str对［Ca²⁺］_i的升高作用还与直接作用于ryanodine受体促进内钙释放有关。     

化合物F-CO和F-OH心血管系统的药理作用及急性毒性研究

F-CO和F-OH为参照肉桂嗪和氟呱啶化学结构自行设计合成的化合物。两药0.5～4mg/kgiv对麻醉家兔均剂量依赖性地降低血压(BP)、减慢心率(HR)和降低股动脉阻力(FAR)。对麻醉狗0.1～1.0mg/kg iv,亦可剂量依赖性地降低BP、减慢HR、降低左室内压(LVP)及dP/dtmax。两药均明显缩小家兔结扎冠脉后心肌梗塞范围。离体兔耳动脉标本实验表明F-CO有较弱的α受体阻断作用和较强的电压依赖性钙通道拮抗作用。小鼠口服LD_(50):F-CO为1066±138mg/kg,F-OH为1688±276mg/kg。     

国产依那普利降压作用的实验研究

本文比较研究国产及进口依那普利的降压作用，两药灌胃对正常血压的麻醉大鼠和犬、肾性高血压清醒大鼠和犬均有显著的降压作用；国产依那普利降压持续时间随剂量增大而延长，两药在降压时均不引起心率改变。     

消瘤丸的体内抗瘤作用

探讨消瘤丸对小鼠移植性肿瘤的抑制和对环磷酰胺的增效作用。方法给小鼠腋下或腹腔接种肉瘤Ｓ１８０或肝癌Ｈ２２肿瘤细胞。结果消瘤丸对小鼠Ｓ１８０的生长有明显抑制作用,抑瘤率达２４％,并可显著增强环磷酰胺的抑瘤作用。