肇庆地区人群华法林相关基因CYP2C9*3和VKORC1的多态性分布研究及指导价值

目的 探讨广东省肇庆地区人群华法林相关基因细胞色素P450复合物亚基2C9（CYP2C9）和维生素K环氧还原酶复合物亚基1（VKORC1）多态性分布,并比较性别和中国西双版纳傣族、北京汉族、南方汉族间差异性的分布,为临床医生精准使用华法林进行抗凝治疗提供理论基础。方法 选取2019年5月-2022年1月于肇庆市第一人民医院进行华法林相关基因检测的患者122例,所有患者均采用数字荧光分子杂交技术对CY92C9^*3和VKORC1进行基因多态性检测,比较患者性别间和中国西双版纳傣族、北京地区汉族、南方地区汉族间的基因多态性分布情况,并对比基于药物基因组学指导下的华法林使用剂量与常规剂量使用华法林治疗后2~3 d后国际标准化比值（INR）达标率。结果 122例检测样本中,CY92C9^*3基因位点AA、AC、CC基因型所占的比例分别为95.90%、4.10%、0,C等位基因和T等位基因频率分别为97.95%和2.05%;VKORC1基因位点GG、GA、AA基因型分别为0.82%、19.67%、79.51%,A等位基因和C等位基因频率分别为10.66%和89.34%。不同性别间CY92C9^*3与VKORC1的基因型分布和等位基因分布差异均无统计学意义（P>0.05）。通过已有的数据库进行对比,肇庆地区的CY92C9^*3基因型、等位基因与1000 Genomes Project （1000 GP）西双版纳傣族、北京汉族与南方汉族对比无统计学差异（P>0.05）;但与1000 GP北京汉族对比,VKORC1的基因型和等位基因频率有统计学差异（P<0.05）;与1000GP西双版纳傣族对比,VKORC1的等位基因频率有统计学差异（P<0.05）;华法林在基因组学指导下的剂量与常规剂量治疗后INR达标率差异有统计学意义（P<0.01）。结论 肇庆地区人群存在CY92C9^*3和VKORC1基因多态性,其中VKORC1基因可能存在地域的差异,进行华法林相关基因检测可以为临床制定个体化华法林抗凝方案提供重要的参考价值。     

新型脾脏生物多肽的制备工艺方法及免疫活性研究

目的 探索使用新的纯物理加工工艺制备脾脏生物多肽,并通过调节免疫力药效学实验比较其与已上市产品的差异,为优化工艺、提高产品得率、生产出高效低毒产品提供参考依据.方法 采用低温循环微波、超声波、高速匀质机结合侧向膜超滤/过滤技术等物理方法制备一定分子量大小范围的脾脏生物多肽.建立环磷酰胺诱导小鼠免疫力低下模型,分灌胃和皮下注射两种途径给予小鼠自制脾脏生物多肽,测定小鼠抗体生成细胞水平、脾脏和胸腺脏器系数、血清细胞因子TNF-α和IL-2的表达水平,与阳性对照药脾氨肽对比评价脾脏生物多肽调节免疫力的效果.结果 本实验所制得的脾脏生物多肽,相对分子质量约为7 500,通过不同给药途径给药,与模型组相比,小鼠的抗体生成细胞、TNF-α及IL-2表达水平均比模型组显著增加(P<0.05),其中,灌胃组的TNF-α,皮下注射组的TNF-α、IL-2均优于阳性对照组.结论 成功探索出一种新的纯物理方法制备脾脏生物多肽的技术工艺,所得产品能显著拮抗环磷酰胺所致的免疫力低下,改善免疫功能,为新产品的开发奠定了基础.     

广东省肇庆地区冠心病患者CYP2C19基因多态性差异性分布

目的 探讨广东省肇庆地区冠心病(CHD)患者CYP2C19基因多态性分布,并比较不同性别和不同地区间CYP2C19基因多态性的分布,为CHD患者抗血小板治疗的个体化用药策略提供理论基础。方法 2019年6月-2020年11月诊断为CHD的501例患者均采用数字荧光分子杂交技术对CYP2C19*2、CYP2C19*3 和CYP2C19*17进行基因多态性检测。结果 在501例CHD患者中,CYP2C19*1*17、CYP2C19*1*1、CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3、CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3的基因型所占比例分别为0.80%、44.11%、36.13%、6.39%、8.98%、3.59%;CYP2C19的代谢表型:超快代谢型(UM)、快代谢型(EM)、中间代谢型(IM)、慢代谢型(PM)所占比例分别为0.80%、44.11%、42.51%、12.58%;CYP2C19*1、*2、*3和*17等位基因频率分别为65.77%、28.84%、4.99%、0.40%。不同性别间的CHD患者CYP2C19基因型、等位基因和代谢型分布差异无统计学意义(P>0.05);肇庆地区CHD患者CYP2C19等位基因、代谢型分布与广州、佛山、东莞、梅州客家、粤北地区进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肇庆地区CHD患者存在CYP2C19基因多态性,其中CYP2C19*2和CYP2C19*3功能缺失型等位基因所占比例较高,建议CHD患者应用氯吡格雷抗血小板治疗前对CYP2C19基因多态性进行检测,评估氯吡格雷的抵抗风险,为患者制定合理的个体化用药方案。     

血栓弹力图在初发急性心肌梗死患者中的临床应用

目的 探讨血栓弹力图(thromboelastography, TEG)监测与急性心肌梗死患者的冠状动脉病变严重程度是否相关、与住院期间主要心血管不良事件(major adverse cardiac events, MACE)是否相关。方法 选择我院初发急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI )患者(AMI组)80例,健康体检者(正常对照组)30例。根据心电图表现,将AMI组分为急性ST段抬高型心肌梗死(ST elevated myocardial infarction, STEMI )组49例和非ST段抬高型心肌梗死(non ST elevated myocardial infarction, NSTEMI )组31例,在服用抗血小板药物和做急诊冠状动脉介入治疗术前的2小时内抽血监测血栓弹力图,比较两亚组血栓弹力图与冠状动脉病变程度Gensini评分、MACE的关系。结果 AMI组R值和K值均低于正常对照组,且STEMI组R值和K值低于NSTEMI(P<0.05)。AMI组Angle和MA均高于正常对照组,且STEMI 组Angle、MA值、Gensini评分和MACE发生率高于NSTEMI组(P<0.05)。结论 AMI患者的高凝状态预示着更严重的冠状动脉病变、更高MACE发生率。     

PAI-1与F5基因多态性与重症医学科患者静脉血栓风险发生的相关性研究

目的 探索PAI-1与F5基因多态性检测在重症医学科(ICU)患者静脉血栓风险评估中的应用价值.方法 选取我院ICU2019年6月～2020年2月行静脉血栓风险基因检测并经彩色多普勒超声血流成像确诊有不同程度下肢深静脉血栓形成的患者90例,作为VTE组.同期选取排除静脉血栓高风险及经彩色多普勒超声血流成像诊断下肢静脉血...