6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

16α-甲基的甾体化合物

在甾体激素化合物的C_(16)上加入甲基,则疗效增強副作用減失。 (1)新法引进16α-甲基合成16α-甲基-9α-氟-1-脫氢考的唑(dexamethasone)。作者发现一个简便的新法,将易于生成的16β-甲基变为16α-甲基,同时又生成17α-羟基如下所示。化合物Ⅱ—Ⅳ,都分别证明其结构。从Ⅳ经若干步合成化合物Ⅴ,此物能变为16α-甲基-9α-氟-1-脱氢考的唑是已知的事实。     

6α-甲基强的松龙乙酸酯的合成

6α-甲基强的松龙乙酸酯(6α-methyl prednisolone acetate)(Ⅸ,R=OCOCH_3)是几种主要的甾体皮质激素药物之一,其丁二酸酯钠盐(Ⅸ,R=OCOCH_2CH_2COONa)又可作为器官移植的抗排斥药物。该化合物在6位碳原子上有一个α-甲基。引进C_6-甲基的     

19-去甲基甾体化合物

許多甾体化合物,如性激素、心脏有效素等具有重要生理作用,且已用于临床。近年来許多学者均致力于有效甾体物結构与疗效間关系的研究,希望得到具有很強生理作用而又有比較簡单分子結构的甾体物。其中部分的工作是19-去甲基甾体化合物結构改变的研究。在1944年Ehrenstein选择了毒毛旋花子配基Strophanthindin(Ⅰ)为原料以合成19-去甲基黃体酮,因为毒毛旋花子配基分子中19位碳上是一个醛基,易于設法除去。此物經药理試驗証明有比黃体酮更高的生理活力。虽然如此,19-去甲基甾体物仍然沒有     

6α-甲基-17α-羟基-黄体酮和6α-甲基-17α-羟基-11去氧-皮质酮-21-乙酸酯的微生物羟化

6α-甲基-11-去氧-17α-羟基-皮质酮-21-乙酸酯(Ⅱ)经短刺克宁汉霉微生物转化得6β-羟基化合物(Ⅵ_a)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_a)。6α-甲基-17α-羟基-黄体酮(Ⅰ)经短刺克宁汉霉菌转化亦得6β-羟基化合物(Ⅵ_b)及6β,11β-羟基化合物(Ⅶ_b)。化合物(Ⅱ)如用梨头霉转化则得11α-羟化物(Ⅲ)。Ⅶ_a、Ⅶ_b、Ⅷ_a、Ⅷ_b及Ⅺ_b的结构是通过核磁共振谱和质谱证明的。     

甾体全合成

在最初的甾体全合成中,环形成的次序是A→D,因为当时合成的对象(如马萘雌酮(1)和雌酚酮(2)含有不对称碳原子较少,也就是有较高的不饱和结构。采用的起始原料为含有芳构的A环或AB环系统。