大鼠长期服苯妥英锌或苯妥英钠对体内锌铜代谢的影响

本文用原子吸收分光光度法测定了大鼠分别服用苯妥英锌和苯妥英钠13周后(每天剂量为12mg/kg体重),肝脏、全脑、齿龈和血清锌铜的含量。苯妥英锌使齿龈和肝脏锌分别增高80％和49％,全脑和血清锌分别降低39％和35％,而苯妥英钠使齿龈和肝脏锌分别降低70％和28％,血清锌增高41％。两药均使全脑和齿龈铜降低。     

苯妥英锌对小鼠、大鼠和家兔的毒性

苯妥英钠 (phenytoinsodium ,PS)虽然是治疗癫痫大发作的首选药物 ,但长期使用会引起小脑萎缩 ,这可能与PS引起机体Zn缺乏 ,进而破坏了脑组织中Zn的稳态有关。苯妥英锌 (phenytoinzinc ,PZ)是苯妥英(phenytoin ,Phe)与Zn形成的络合物 ,抗癫痫作用与PS相当。本研究用小鼠灌胃测定LD50 分别为 14 1.2mg·kg- 1(PZ)和 132 .5mg·kg- 1(PS)。选取家兔 16只 ,随机分成两组 ,PZ或PS 30mg·kg- 1,po连续 5d ,于末次给药后在 2 4h内取血 9次 ,测定Zn ,Cu浓度 ,未发现Zn的蓄积毒性 ,2 4h后基本消除。选取SD大鼠 5 0只 ,随机分成 5组 ,一组为对照组 ,另 4组分别为PZ或PS 6 0和 2 0mg·kg- 1·d- 1,po连续 2 5周。服药期间进行血常规检查。服药结束后 ,取出全脑并计算脑的脏器重量指数 (BWP) ,测定血清、肝脏、海马、纹状体和小脑中Zn及Cu浓度。各器官石蜡包埋 ,HE染色 ,光镜下观察组织学变化。 2 0mg·kg- 1组 (相当于临床常用量 )与对照组比较 ,PS组使肝脏Zn降低 2 5 % ,血清和海马Zn增高 4 3和 17% ;PZ组使肝脏Zn增高 4 7% ,血清Zn降低 2 7% ,脑组织中Zn未改变。PZ组的BWP比对照组偏高 ,而PS组比对照组偏低 (差异均无显著性 )。光镜下细胞结构无明显组织学改变。结果表明 ,PZ通过增加肝脏Zn和降低血清Zn ,不改变     

幼年家兔口服苯妥英锌7个月小脑生长发育的研究

目的:考察长期口服苯妥英锌(phenytoinzinc,PZ)对幼年家兔小脑生长发育的影响。方法:1月龄新西兰家兔分别给予PZ或苯妥英钠(phenytoinsodium,PS)7个月(剂量分别为:30、10mg·kg-1·d-1),药前、药中(4个月)和药后进行三次CT扫描,测量小脑最大横径和蚓部最大横径。服药结束后处死动物,Bouin氏液灌注固定脑组织,测定全脑的长、宽和高以及重量。结果:CT扫描显示PS组服药4个月和7个月后,小脑最大横径分别缩短14.0%(P<0.05)和32.2%(P<0.01);蚓部最大横径分别缩短16.4%(P<0.05)和30.8%(P<0.01)。PZ组仅在服药7个月后,小脑和蚓部的最大横径比对照组分别缩短16.1%(P<0.05)和19.7%(P<0.05)。固定后的小脑和蚓部的长度和宽度,PS组均比对照组明显缩短;全脑湿重和乙醇脱水后重量以及小脑重量与对照组比较均显著减轻,其中全脑脱水后重量减轻15.4%(P<0.05),小脑重量减轻18.4%(P<0.05)。而PZ组的上述测定值与对照组均无显著性差异。结论:幼兔长期口服高剂量PS后导致小脑萎缩,而口服PZ后对小脑的形态影响比PS轻,有可能降低本类抗癫痫药物长期服用后引起的小脑萎缩。     

大鼠长期服苯妥因锌或苯妥因钠对体内锌、铜水平的影响

以原子吸收分光光度法测定大鼠服用苯妥因锌或苯妥因钠(每天剂量为12mg/kg)13周后肝、全脑、齿龈和血清中的锌、铜水平。苯妥因锌可使齿龈和肝脏锌分别提高80和49%,全脑和血清锌分别降低39和35%;而苯妥因钠则使齿龈和肝脏锌分别降低41和22%,血清锌提高41%。两药均使全脑和齿龈铜水平降低。     

口服苯妥因锌在兔体内的药代动力学研究

兔口服苯妥因锌或苯妥因钠后,用紫外分光光度法测定了血清中苯妥因的浓度用原子吸收分光光度法测定了血清中锌或铜的含量。结果表明,苯妥因的两种无机盐制剂,AUC,Cmax,Tmax 等主要药代动力学参数差异无显著性。苯妥因锌组血清中锌浓度变化不大,苯妥因钠组血清中锌浓度随血清中苯妥因浓度而变化。两药均使血清中铜含量未改变。     

阿司匹林-烟酰胺-锌络合物对胃癌细胞SGC-7901的生长抑制作用

目的：探讨阿司匹林-烟酰胺-锌络合物（商品名：佛立沙,WUY）对人胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用。方法：用MTT法考察WUY对人胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用,用流式细胞技术检测WUY对胃癌细胞周期的影响。结果：WUY在2、4、8、16mmol/L剂量时对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制率分别为9.95%、19.28%、37.36%、63.47%（P〈0.05）,平均IC50为11.06mmol/L。增殖抑制曲线表明,WUY对胃癌细胞有抑制作用且呈明显的量效和时效关系。流式细胞仪检测显示,WUY对胃癌细胞作用24h后,呈浓度依赖性改变细胞周期的分布,G0/G1期细胞比例下降,S期细胞比例和G2/M期细胞比例升高。结论：WUY能显著抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖,其作用可能与影响细胞周期有关。     

医院药房开发新药的策略

在我国,大中型医院制剂多达300余种,它在配合临床治疗各种疾病上具有及时、灵活的特点,同时还为工业制剂提供一批疗效高、毒性小的新制剂。加强和重视医院药房开发新药,是我国开发新药的方向之一,也是符合我国国情的新药研究体制的不可忽视的力量。本文试就医院药房开发新药应遵循的方式和策略,谈些看法供有关人士参考。 一、医院药房开发新药的有利条件     

大鼠血清脂类的测定

业已证明,血清高密度脂蛋白胆固醇浓度(HDL—C)的降低,是冠心病的独立危险因素。因此,建立动物模型,筛选提高血清 HDL—C 浓度的药物至关重要。大鼠血清中胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)已有文献值,但 HDL—C 等参数还未见报道。现将我们对大鼠血清脂类的测定结果报道如下。     

苯妥英锌的药理毒理学初步研究

苯妥英锌腹腔注射的ED_(50)和LD_(50)分别为9.74和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。服药结束后,心脏、肝脏、肾脏和全脑病理切片观察,两药毒性差异无显著性。