4种香豆素类中药小分子对胃蛋白酶结构影响研究

摘要：目的:研究4种结构上呈规律性变化的香豆素类药物与胃蛋白酶相互作用过程中对胃蛋白酶结构的影响,探讨其与胃蛋白酶间相互作用的机制。方法:在胃酸生理条件（pH=2.2±0.2）下,分别将不同浓度的香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素与胃蛋白酶配置成溶液,采用紫外光谱（UV）和荧光光谱（FS）两种实验手段,获得香豆素类药物与胃蛋白酶相互作用的光谱特征。结果:不同浓度的4种香豆素类药物对胃蛋白酶的紫外光谱227 nm和272 nm左右吸收峰产生了一定程度的影响;香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生增强作用,香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生猝灭作用;4种香豆素类药物的紫外光谱与胃蛋白酶的荧光发射光谱均产生部分重叠。结论:4种香豆素类药物与胃蛋白酶之间存在不同程度的相互作用,对胃蛋白酶的二级结构及微环境均产生了不同程度的影响,且均存在非辐射能量转移;胃蛋白酶和4种香豆素类药物自身分子结构的性质导致两者之间的相互作用存在不规律性,作用机制可能比较复杂。     

蛋白质与小分子相互作用研究方法进展

蛋白质与小分子之间的相互作用分析在医药领域具有重大意义,基于化学平衡的理论基础采用多种实验方法结合分析其相互作用,更全面分析蛋白质与小分子之间的作用关系.蛋白质与小分子是多种学科中重要的研究内容,可为生物学、化学及临床药学等领域提供重要信息,对蛋白质与小分子相互作用的多种实验方法进行综述,分析这些方法的特点与应用,为后...     

阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯、依诺肝素预防髋膝关节置换术后静脉血栓形成的成本-效果分析

目的：评价阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯、依诺肝素预防髋膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的成本-效果比,为临床药物选择提供经济学参考。方法：建立髋膝关节置换术后预防静脉血栓栓塞症的决策树模型,参考Meta分析研究结果确定模型中各节点概率,运行数据模型TreeAge Pro 2011得出成本-效果比。结果：全髋关节置换术中阿哌沙班预防用药成本-效果比3 950.43;利伐沙班预防用药成本-效果比2 900.08;达比加群酯成本-效果比3 149.79;依诺肝素成本-效果比3 763.86,全膝关节置换术中阿哌沙班预防用药成本-效果比1 594.70;利伐沙班预防用药成本-效果比1 169.91;达比加群酯成本-效果比1 266.61;依诺肝素成本-效果比1 524.10。结论：利伐沙班预防髋膝关节置换术术后静脉血栓形成相比阿哌沙班、达比加群酯、依诺肝素更具有经济优势。在预防全膝关节置换术中,依诺肝素相比阿哌沙班、利伐沙班、达比加群酯预防用药增加的成本可被接受。     

中空纤维离心超滤-HPLC法测定盐酸环丙沙星凝胶剂的含量

目的：建立中空纤维离心超滤的样品前处理技术结合HPLC法测定盐酸环丙沙星凝胶剂的含量。方法：采用中空纤维离心超滤技术对凝胶样品进行提取分离,基于中空纤维超滤膜特异性截留大分子原理,有效滤除了样品溶液中的高分子凝胶辅料卡波姆,超滤液直接进色谱分析。采用Promosil C₁₈柱（150×4.60 mm,5 μm）,流动相为甲醇-水（28∶72,含0.5%的三乙胺,用磷酸调节至pH4.0）,检测波长为278 nm。结果：盐酸环丙沙星在2.51~25.1 μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系（r=0.999 7）,样品平均回收率为101.0%,RSD小于2%。结论：所建方法简便,快速,定量准确,色谱峰形良好,可用于盐酸环丙沙星凝胶剂的含量测定。     

阿格列汀对2型糖尿病患者血脂水平影响的Meta分析

摘要：目的:系统评价阿格列汀对2型糖尿病（T2DM）患者血脂水平的影响,为糖尿病患者的临床应用提供参考。方法:计算机检索the Cochrane Library、Embase、PubMed、SinoMed、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于阿格列汀治疗T2DM患者的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2020年6月,两位研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入6个RCT,共985例患者,其中试验组492例,对照组493例。Meta分析结果显示:与对照组（其他降糖药单用或联合安慰剂）比较,试验组（阿格列汀单用或联合其他降糖药）可显著降低T2DM患者血液的总胆固醇（TC）[MD=-5.97,95%CI（-11.61,-0.32）,P=0.04]和三酰甘油（TG）[MD=-12.38,95%CI（-22.36,-2.41）,P=0.01]水平,但对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[MD=-0.86,95%CI（-1.86,0.14）,P=0.09]和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MD=-4.44,95%CI（-10.58,1.70）,P=0.16]水平的影响差异无统计学意义。结论:现有证据表明,阿格列汀可以降低T2DM患者的TC和TG水平,提示阿格列汀可能降低患者的心血管风险。受纳入研究数量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。     

PON1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死预后相关性研究

摘要：目的:探讨对氧磷酶-1(PON1)基因多态性和CYP2C19基因对应用氯吡格雷治疗后90 d和1年内脑梗死患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究的方法,选取2012年3月～2021年3月在我院确诊的脑梗死患者,利用相对危险度、χ~2检验和Kaplan-Meier回归分析法评价PON1野生型(RR)和突变型(QR+QQ)以及CYP2C19野生型(*1*1)和突变型(*2*3)对氯吡格雷治疗后脑梗死复发的影响。结果:CYP2C19野生型患者中,PON1突变基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死复发90 d内的相对危险度为1.91,中等关联,其余关联性为弱或无;2组基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死1年内预后的影响均无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP2C19野生型患者中,PON1突变型基因对应用氯吡格雷治疗后90 d内脑梗死复发风险高于野生基因型。CYP2C19野生型和PON1突变基因型是脑梗死患者应用氯吡格雷治疗90 d内复发的遗传易感因素。     

沙库巴曲缬沙坦、达格列净和恩格列净治疗射血分数降低心力衰竭的成本-效用分析

目的 从我国卫生体系的角度出发,对比沙库巴曲缬沙坦、达格列净和恩格列净3种方案治疗射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的成本-效用分析,为临床治疗药物的选择提供依据。方法 基于DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 2项临床试验数据构建Markov模型,模拟HFrEF疾病发展状况,评价3种方案治疗HFrEF患者的成本-效用,并对结果进行敏感性分析。结果 与恩格列净组相比,达格列净组和沙库巴曲缬沙坦组的增量成本-效用比（ICUR）分别为20 248.63,23 860.98元/质量调整生命年（QALY）;与达格列净组相比,沙库巴曲缬沙坦组的ICUR为28 423.95元/QALY,3组两两相比的ICUR均小于2021年1倍人均国内生产总值。概率敏感性分析显示,当意愿支付阈值超过30 000元/QALY时,沙库巴曲缬沙坦较达格列净、恩格列净方案具有经济性的概率为100%。结论 沙库巴曲缬沙坦在治疗HFrEF方面的经济性优于达格列净和恩格列净。     

新型口服抗凝药治疗非瓣膜病房颤的成本-效用分析

摘要：目的:评价3种新型口服抗凝药物达比加群酯、阿哌沙班、利伐沙班治疗非瓣膜病房颤（NVAF）的成本-效用值,为合理用药及医保目录的评审、药品集中采购、价格谈判等提供决策依据。方法:构建Markov模型模拟NVAF发展过程,依据3种新型口服抗凝药物的国际多中心随机对照试验获得安全性和有效性数据,从文献中获取效用值,运行Treeage Pro 2011软件计算新型口服抗凝药物的成本-效用比,同时进行敏感性分析。结果:新型口服抗凝药治疗NVAF中达比加群酯110 mg成本-效用比18 155.17,达比加群酯150 mg成本-效用比23 034.72,阿哌沙班成本-效用比25 979.16,利伐沙班成本-效用比18 517.53。结论:达比加群酯110 mg在治疗NVAF过程中更具有经济优势,同时利伐沙班在治疗此类疾病相对于达比加群酯110 mg所增加的成本可以接受。     

阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并血脂异常患者血糖、血脂及对合并微量白蛋白尿患者UACR的影响观察

摘 要 目的：探讨阿格列汀和二甲双胍联合应用对2型糖尿病合并血脂异常患者血糖、血脂指标,以及微量白蛋白尿（MAU）患者糖尿病肾病早期损害指标的影响。 方法：90例2糖尿病伴血脂异常患者随机分为3组各30例。M组（含3例MAU患者）予盐酸二甲双胍片500 mg,po,tid;A组（含2例MAU患者）予苯甲酸阿格列汀片25 mg,po,qd;M+A组（含3例MAU患者）予盐酸二甲双胍片500 mg,po,tid,联合苯甲酸阿格列汀片25 mg,po,qd。治疗16周后,比较3组患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等指标的变化;以及MAU患者尿微量白蛋白（UMalb）与尿肌酐（Ucr）的比值（UACR）。结果：治疗后,3组患者的血糖和血脂指标均较治疗前显著改善（P<0.05）。M+A组治疗后血糖及血脂指标均显著优于M组和A组（P<0.05）。治疗后,3组中MAU患者的UACR均较治疗前有所下降,且M+A组和A组患者的UACR下降更明显。结论：阿格列汀联合二甲双胍明显增强了降糖和降脂作用效果,且能降低2型糖尿病MAU患者的UACR,初步提示了阿格列汀对糖尿病患者肾脏的保护作用。     

胺碘酮注射液致长期饮酒的急性心衰患者肝损伤1例

摘要：＜正＞1 病例资料患者男,43岁,因间断胸闷气喘1周,加重2 d于2022年2月1日入院。入院前患者出现食欲不振、恶心呕吐、下肢浮肿、不能平卧,伴心慌。入院体检：T 35.3℃,P 80次/min, R 18次/min, BP 96/75 mmHg; 颈静脉怒张,双侧中下肺呼吸音减低,可闻及散在湿性啰音,心界向左侧扩大,心音低钝,余未见阳性体征。数字化X射线摄影（DR）胸部正位示心影增大、右侧胸腔少量积液。超声心动图示全心增大,