麦冬皂苷B促进细胞铁死亡抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制

目的：研究麦冬皂苷B对A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法：细胞计数试剂盒（CCK-8）检测不同浓度麦冬皂苷B处理后A549细胞的存活率;将A549细胞分为对照组和麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组干预24 h,分析细胞克隆形成情况;DCFH-DA、C11-BODIPY、FeRhonox-1荧光探针分别检测细胞内活性氧、脂质过氧化水平、Fe²⁺浓度的荧光强度变化;GSH和MDA试剂盒分别检测细胞内GSH和MDA水平;Real-time PCR法和Western blot法分别检测SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Transferrin、Nrf2、HO-1的mRNA水平和蛋白表达情况。结果：与对照组比较,A549细胞存活率随麦冬皂苷B药物浓度增大逐渐降低,其IC₅₀为 23.7 μmol·L^-1。麦冬皂苷B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著细胞克隆形成（P<0.05）。与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内脂质过氧化水平的荧光强度和脂质过氧化产物MDA 积累（P<0.05）,且呈剂量依赖性,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著增强细胞内ROS和亚铁离子的荧光强度（P<0.05）,明显降低细胞内GSH含量（P<0.05）。RT-PCR结果显示,与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11 mRNA 水平（P<0.05）,只有OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC40A1 的mRNA水平;Western blot结果显示,与对照组比较,OP B低、中、高（12,24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低GPX4、SLC7A11的蛋白水平（P<0.05）。与对照组比较,OP B中、高（24,48 μmol·L^-1）剂量组显著降低Nrf2的mRNA水平和Nrf2和HO-1的蛋白水平（P<0.05）,而OP B高（48 μmol·L^-1）剂量组显著降低HO-1的mRNA水平（P<0.05）。结论：麦冬皂苷B能够抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖,其机制可能与抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路促进细胞铁死亡有关。     

阿霉素诱导小鼠氧化应激性心肌病模型的研究

目的 研究阿霉素不同给药方案诱导小鼠氧化应激性心肌病模型的较优方案.方法 将小鼠随机分为正常组、模型1、2、3组;分别于第1、7、13天ip给予模型1组小鼠5、5、15 mg· kg-1阿霉素,一次性大剂量ip给予模型2组小鼠25 mg·kg-1阿霉素,间隔6d,分别于尾静脉注射给予模型3组小鼠5、10 mg·kg-1阿霉素;于末次给药后48 h测定各组小鼠血浆中乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)的含量,及心肌组织中的谷胱甘肽(GSH)、巯基的含量和ATP酶系的活性.结果 与正常组相比,3个模型组小鼠血浆中LDH的活性和MDA的含量均明显升高,SOD的活性与心肌组织中GSH的含量均明显降低,模型1组的LDH活性显著高于其他两模型组的;模型1组的CAT、GSH-Px活性与巯基含量较正常组均明显降低,而模型2组和模型3组的与正常组的无显著性差异;模型2、3组心肌组织中ATP酶的活性较正常组的明显降低,降低作用较模型1组的强.结论 模型1的造模方法较模型2、3的方案在对心脏的损伤、体内抗氧化酶系统的影响上更严重;但模型2、3的方案对抗氧化非酶系统及心肌组织ATP酶系的影响较严重.