亚硫酸氢钠穿心莲内酯在Beagle犬体内的药动学研究

目的建立检测亚硫酸氢钠穿心莲内酯血浆浓度的反相离子对高效液相色谱(Ion pair RP HPLC)法，研究亚硫酸氢钠穿心莲内酯在Beagle犬体内的药动学。方法血浆样品经含离子对试剂四丁基溴化铵的二氯甲烷萃取后，用40℃氮气流吹干，残渣用流动相溶解后进行分析。流动相为甲醇∶009 mol·L 1 磷酸二氢钾水溶液(含四丁基溴化铵6 mmol·L 1)(45∶55)，pH值＝725；固定相为Shim pack VP ODS色谱柱；流速为1.0 mL·min 1；紫外检测波长215 nm，室温，内标法定量。结果线性范围为1～300 mg·L 1，最低检测浓度005 mg·L 1，平均回收率9644%，日内、日间精密度均＜50%，血浆在－20℃下保存稳定。Beagle 犬静脉注射亚硫酸氢钠穿心莲内酯后的药动学行为符合二室模型。结论该检测方法准确、灵敏、简便，适用于亚硫酸氢钠穿心莲内酯血浆浓度的测定和药动学研究。亚硫酸氢钠穿心莲内酯在Beagle犬体内分布及消除较快。     

睾酮凝胶剂的处方研究

目的:探讨睾酮凝胶剂的最佳处方.方法:以卡波姆940为基质设计不同的处方,探讨最佳制备方法,并在单室扩散池上测定睾酮通过小鼠腹部皮肤的透过量,研究不同的促吸收剂对经皮透过的影响.结果:1.0%卡波姆940,67%的乙醇为最佳基质;卡波姆940均匀撒入无水乙醇中,加热回流,使其溶胀完全再加中和剂形成凝胶;氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、油酸等促渗剂均能显著提高睾酮凝胶的经皮透过速率,其中以肉豆蔻酸异丙酯的促渗透效果最好.结论:以1.0%卡波姆940,67%的乙醇和肉豆蔻酸异丙酯为基质的处方最佳.     

高效液相色谱法测定复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇兔体内的药动学

目的:研究复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇在家兔体内的药动学特征.方法:外贴及灌胃给药,采用离子对(DEHP)二氯甲烷萃取,并用HPLC-荧光法测定血浆中沙丁胺醇的浓度.结果:外贴和灌服给药的药动学过程均为一室模型,主要药动学参数分别为:AUC:(435.7±101.8)μg·h·L-1和(23.9±6.3)μg·h·L-1;Cmax:(68.7±21.8)μg·L1和(5.8±2.1)μg·L-1;Tmax:(2.51±0.18)h和(1.95±0.09)h;t1/2(ke):(2.7±0.8)h和(1.41±0.30)h.双、单侧t检验结果表明,两制剂的AUC、Cmax、Tmax、Ke、t1/2(ke)等参数有显著性差异(P＜0.05).结论:贴剂有达峰时间长和体内保留时间长的特点,具有长效缓释作用.     

艾迪注射液对荷H22瘤小鼠免疫作用的影响

目的研究艾迪注射液的抗癌活性，探讨其增强免疫力的作用与机制。方法①取Balb/c小鼠50只，随机平均分为5组，每组10只，模型组和3个给药组小鼠均腋下接种H22瘤细胞悬液（2×107个·mL 1）0.2 mL。24 h后对3个给药组小鼠按低、中、高3个浓度分别腹腔注射艾迪注射液1，2，3 g·kg^-1（药物浓度分别为100，200，300 mg·mL^-1）；模型组小鼠腹腔注射给予0.9%氯化钠注射液0.2 mL。均为qd，连续5 d。正常组小鼠不给予任何处理。第5天所有小鼠均腹腔注射20%绵羊红细胞（SRBC）悬液0.2 mL并持续给药。第10天经小鼠眼眶取血，采用溶血素抗体测定法测定半数溶血时的吸光度值（HC50）。②取Balb/c小鼠50只，分组及H22瘤细胞悬液接种方法同上。3个给药组小鼠按低、中、高剂量（分别为1，2，3 g·kg^-1，给药浓度分别为100，200，300 mg·mL^-1，均为qd）连续11 d腹腔注射给予艾迪注射液，模型组腹腔注射给予0.9%氯化钠注射液0.2 mL，均为qd。正常组不给予任何处理。第12天称各组小鼠体重，计算脾脏、胸腺指数。采用酶联免疫吸附法检测艾迪注射液对各组小鼠IgG、IL-2、TNF-α的影响。结果与模型组小鼠比较，正常组和给予艾迪注射液的各组小鼠的HC50值均明显增高（均P＜0.01），脾和胸腺指数（除高浓度组胸腺指数外）亦均明显增高（均P＜0.01）。艾迪注射液还可有效增加荷瘤Balb/c小鼠IgG、IL-2、TNF-a的生成。结论艾迪注射液可明显提高荷瘤小鼠免疫力。     

浅议Rayleigh散射公式

目的:讨论Rayleigh散射公式表述形式及公式中一些量的名称和单位不统一的问题。方法:参考国家标准和国内外参考书中公式进行比对。结果:国内各物理化学教材中公式"量的名称"和"单位",表述不统一,单位化简后,等号两边单位不能匹配。结论:必须按照国家标准,统一Rayleigh散射公式中量的名称和单位。     

艾迪冻干粉抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究艾迪冻干粉的抗癌活性，为临床应用提供实验依据。方法应用小鼠S180、H22肿瘤体内抗肿瘤试验和体外MTT法检测艾迪冻干粉对S180、H22、HepG2等3种不同来源肿瘤细胞的生长抑制作用；采用Hoechst 33342/PI双染法检测药物对人肝癌细胞株HepG2诱导凋亡的作用。结果艾迪冻干粉可以通过直接的细胞毒作用和诱导细胞凋亡对小鼠肿瘤细胞S180、H22 和人肝癌细胞HepG2 起到生长抑制作用；MTT法研究结果表明，该药物对S180、H22、HepG2细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(0.521±0.272)，(0.801±0.333)，(0.588±0.376) mg·mL^-1。结论艾迪冻干粉具有抗肿瘤作用，可能成为临床治疗癌症的有效药物。     

叶酸靶向的PGA联合N-苯乙酰化阿霉素的抗肿瘤活性

目的考察叶酸靶向的青霉素酰化酶G(PGA)联合前药N-苯乙酰化阿霉素(DOXP)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的活性。方法通过双功能偶联剂EDC将叶酸与PGA偶联，荧光显微镜观察HeLa和SKOV3细胞对叶酸-PGA的摄取，MTT法检测DOXP联合叶酸-PGA对HeLa和SKOV3细胞的毒性。结果叶酸-PGA能被HeLa和SKOV3细胞选择性摄取；DOXP在叶酸-PGA的作用下对HeLa和SKOV3细胞的IC₅₀分别为0.72和0.75 μmol·L^-1，均低于阿霉素。结论叶酸-PGA的特异性靶向作用提高了阿霉素对HeLa和SKOV3细胞的敏感性。     

双氯芬酸钠贴剂绝对生物利用度和局部组织药物浓度研究

目的: 研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床合理用药提供参考.方法: 单剂量给予静脉给药和贴剂,采用反相HPLC测定血浆和局部组织中双氯芬酸钠的浓度.结果: 兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药代动力学参数为:AUC22.63(μg·h·ml-1),t1/2Ka0.82 h, t1/2Ke8.51 h, tmax2.53 h, Cmax1.64(μg·ml-1), CL0.91(L·h-1), Ka1.15(h-1), Ke0.12(h-1);静脉给药在兔体内的药代动力学参数为AUC 43.85(μg·h·ml-1),t1/2Ke0.60 h, Cmax51.17(μg·ml-1),CL0.47(L·h-1), Ke1.16(h-1).求算得双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度为51.6%,对两种制剂的药代动力学参数进行双单侧t检验,均有显著性差异(P<0.05).再对给予贴剂的兔皮肤、肌肉、血浆3组之间进行LSD检验,各组间均有显著性差异(P<0.05),皮肤中的药物浓度是血浆的36.5倍.结论: 双氯芬酸钠贴剂的Cmax、AUC低于静脉给药,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用.贴剂的血药浓度较低,而局部血药浓度高,避免了双氯芬酸钠所形成的不良反应.     

尼莫地平注射液（无乙醇型）血管刺激性研究

目的：采用家兔耳缘静脉注射法考察尼莫地平注射液（无乙醇型）对家兔的血管刺激性。方法：将家兔分为阴性对照组（5% 葡萄糖注射液组）、尼莫地平注射液（无乙醇型）组、市售尼莫地平注射液组、空白制剂组,分别采用耳缘静脉注射给药方法,给药剂量为0.47 mg·kg^-1,观察家兔的整体状态、耳部的静脉血管及周围组织的变化,并对耳部进行病理学评价。结果：5% 葡萄糖注射液组对血管无刺激性,空白制剂组及尼莫地平注射液（无乙醇型）组的血管刺激等级为轻度,而市售尼莫地平注射液组动物的血管刺激等级为严重。结论：尼莫地平注射液（无乙醇型）的血管刺激性显著小于市售尼莫地平注射液,去除制剂中乙醇可以显著改善尼莫地平注射液的血管刺激性。