硝基唑类放射增敏剂作用机理与研发进展

自英国Adams在1963年通过筛选大量肿瘤放射增敏药物后提出放射增敏的亲电子理论以来，对硝基唑类肿瘤放射增敏药物及其相关作用机理的研究已有40多年的历史。已开发出米索硝唑（misonidazole，MISO）等10多个药物进行研究，其中不少药物已进行Ⅲ期临床试验。但是多个此类药物临床试验结果令人遗憾，两次meta分析表明这些进入临床试验的药物仅在部分恶性肿瘤病人获得较好效果，且还存在一些争议。目前只有甘氨双唑钠（商品名：莱美欣）在中国上市，并取得较好的放射治疗增敏效果。随着肿瘤分子生物学的研究方法和技术的发展，放射增敏剂的概念已经扩展为涵盖多领域的辐射化学修饰剂。对影响肿瘤放射敏感性的因素也有了新的认识，除了细胞微环境，DNA损伤，细胞周期调控和凋亡等，一些新发现如血管内皮细胞凋亡和抑制P53引起的双重作用将影响传统放射增敏剂的作用机理研究和药物研发。     

肿瘤放射增敏剂及增敏机制研究进展

放射增敏剂是指能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织一般损伤较小的一些化学物质.本文主要介绍了放射增敏剂的研究进展.从影响肿瘤放射敏感性因素入手,详细叙述了放射增敏剂的种类、主要作用机制和发展趋势.     

沙纳唑对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞的放射增敏作用

目的:本实验旨在研究沙纳唑以及合并γ射线照射对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响,分析沙纳唑是否对其有放射增敏作用.方法:从小鼠骨髓分离CFU-CM,在37℃、5%CO2条件下培养,当细胞进入呈指数生长期,分别在培养液中加入一系列浓度纱纳唑(0,1,5,12.5,25,50,100,200,400,800μg/ml)进行孵育,接受60Coγ射线照射(剂量为0,0.5,1,2,3,4Gy),观察细胞集落形成比.为评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏性,将CFU-GM接受沙纳唑和γ射线照射(2Gy)处理以及两者合并处来评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏作用.结果:(1)沙纳唑对体外CFU-GM集落形成明显细胞抑制作用,且随剂量增加作用增大.沙纳唑在低剂量(低于20μg/ml)对CFU-GM集落形成抑制作用呈线性关系(r=0.9987,p<0.01)分别为50和120μg/ml.(2)放射照射对CFU-GM也有明显抑制作用,饱和剂量和Do值分别是2.0和0.72Gy.(3)用沙纳唑联合放射照射处理CFU-GM后,对CFU-GM的抑制作用比单一处理都要强,但经统计学分析沙纳唑与放射照射之间无协同作用.结论:纱纳唑对体外培养小鼠骨髓系造血祖细胞有细胞毒性作用,但在低于IC20剂量下复合放射照射对CFU-GM集落形成无放射增敏作用.     

寒冷环境中机体免疫功能的变化

自古至今，人们普遍认为冬季寒冷环境是诱发多种疾病的原因．现代的一些实验结果支持了这种观点，如Ma‘ha叭1959）观察到给家兔接种粘液瘤病毒（myxomvi-rus），在夏季气温（26℃～39℃）是不感染的，但在冬季气温（－3℃～15℃）却是致命的。Schulman及Kilbourne等报道，在小鼠流感性病毒感染试验中，冬季感染率是58．2％，而夏季只有34．1％。冬季感染率显著地高于夏季。冬季感染率的升高，除了考虑冬季气候条件对致病微生物的影响外，寒冷环境对宿主的免疫功能的影响亦为学者们所关注。尽管机体免疫功能在寒冷环境中改变的规律尚未有…     

降脂药对高脂血症大鼠血液粘度及红细胞膜流动性的影响

观察实验性高脂血症大鼠血液粘度及红细胞膜流动性的改变，结果表明，高脂血血症大鼠血浆粘度明显增高，红细胞膜流动性减小。使用中药降脂健心冲剂和氯贝丁脂，不仅有降低血脂浓度作用，而且对血液粘度和膜流动性的复原有好处。     

升白方对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响

目的:研究升白方对白细胞减少症模型小鼠升白细胞的作用及相关机制。方法:小鼠腹腔注射80mg/kg环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)制备白细胞减少症模型,预防和治疗性给与升白方,在不同时相测定小鼠外周血象、骨髓有核细胞数和DNA含量。结果:升白方可明显升高模型小鼠的白细胞数、红细胞数、血小板数、骨髓有核细胞数和DNA含量。结论:升白方对环磷酰胺所致小鼠造血功能低下有显著的促进恢复作用,其机制与促进骨髓造血功能有关。     

谷胱甘肽在沙纳唑对人宫颈癌细胞放射增敏效应中的作用

目的：研究沙纳唑对人宫颈癌细胞（HeLa）的放射增敏作用及其与谷胱甘肽的关系。方法：用通氮法造成培养细胞乏氧模型,给药和^60Coγ照射后用集落形成的方法观察HeLa细胞存活率,由单靶多击模型拟合后测出放射增敏比来评价增敏效果;用四氧嘧啶紫外分光光度法检测谷胱甘肽含量以探讨增敏作用机制。结果：SER大于1．4,谷胱甘肽含量随照射剂量和药物浓度的增加而降低,尤以乏氧时更为明显。结论：沙纳唑具有明显的放射增敏作用,沙纳唑复合^60Coγ照射使肿瘤谷胱甘肽含量明显降低可能是其放射增敏作用的机制之一。     

126例恶性肿瘤患者的血小板观察

恶性肿瘤患者的血小板变化日益引起广泛的重视。自1877年Reiss首次报导了肿瘤病人合并血小板增多后,国内外相继有不少报道。但对恶性肿瘤患者静脉血小板、血小板电泳、血小板聚集的报道甚少。现将我院收治的126例恶性肿瘤患者的检查报导如下:     

辐射化学修饰剂沙纳唑研究进展

沙纳唑是硝基三氮唑类乏氧细胞辐射化学修饰剂,其不良反应小、放射增敏作用强。本文综述其药动学特点、免疫调节作用、放射增敏作用、化学增敏作用、及其在临床肿瘤治疗中的研究结果。     

沙纳唑注射液长期存放稳定性的研究

目的：了解沙纳唑注射液长期存放稳定性。方法：采用高效液相色谱法对室温避光下存放3年和4年沙纳唑注射液含量进行测定。结果：沙纳唑注射液室温存放3年和4年的含量均在98％以上，有关物质总量低于2％。结论：本研究结果提示沙纳唑在室温条件下避光贮存对沙纳唑含量及有关物质的影响较小。