沙立度胺及其对映体对人肺癌细胞系NCI-H460细胞抑制作用

[目的]探讨沙立度胺（thalidomide,TD）及其对映体（S-thalidomide）S-TD对人非小细胞肺癌系NCI-H460细胞增殖的影响。[方法]体外培养NCI-H460细胞,采用MTT比色法测定不同质量浓度的TD、S-TD对NCI-H460细胞增殖的影响;采用流式细胞仪检测对细胞周期的影响;DAPI染色观察诱导细胞凋亡作用。[结果]在10.0～200.0μg/ml范围内,TD、S-TD作用于NCI-H460细胞24h可抑制细胞增殖、48h显著抑制细胞增殖,而在高浓度时（200.0μg/ml）S-TD的抑制作用弱于TD;TD、S-TD作用NCI-H460细胞24h、48h、72h,TD的抑制率分别为25.69%、41.92%、7.57%,S-TD为14.77%、33.24%、8.46%。200.0μg/mlTD和S-TD处理NCI-H460细胞48h后,G2/M期细胞比例显著增高,S期细胞比例下降。DAPI染色结果发现细胞数量明显减少,但未出现核固缩、核边集等凋亡形态学改变。[结论]TD和S-TD在一定浓度范围对NCI-H460细胞具有抗增殖作用,但S-TD的抗增殖活性稍弱于TD。抑制增殖作用可能与阻滞G2/M期细胞周期有关,DAPI染色结果未显示诱导细胞凋亡作用。     

氨甲喋呤对映体对ECV304细胞抑制作用及其机制

目的探讨氨甲喋呤[(±)MTX]及其对映体[(+)MTX、(-)MTX]对ECV304细胞的生长抑制作用并探讨其机制。方法采用培养的ECV304细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期。结果在0.1～150μmol·L-1范围内,(+)MTX、(-)MTX和(±)MTX作用于ECV304细胞24、48、72h,均抑制细胞ECV304增殖,但抑制强度依次为(+)MTX>(±)MTX>(-)MTX,倒置显微镜观察不同浓度(±)MTX、(+)MTX和(-)MTX作用ECV304细胞不同时间后,出现细胞体积变小、核固缩等形态学改变。用10μmol·L-1的(+)MTX、(-)MTX和(±)MTX作用ECV304细胞48h后,PI单染流式细胞术检测ECV304细胞周期的影响,表明MTX消旋体及单一体干扰ECV304细胞DNA合成。结论(+)MTX和(-)MTX对ECV304细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,(+)MTX的抗ECV304细胞增殖作用明显强于(-)MTX。     

地芪固本口服液对慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗不良反应的影响研究

目的：探讨地芪固本口服液对慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者抗病毒治疗中不良反应（ADR）的影响。方法：参照2004年《丙型肝炎防治指南》诊断标准,将189例CHC患者随机分为2组,治疗组95例,对照组94例。两组均给予聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg,1周1次,皮下注射和按体重口服利巴韦林1000 mg·d^-1（体重< 75 kg）或1200 mg·d^-1（体重> 75 kg）,疗程48周,治疗结束后随访24周。治疗组加用地芪固本口服液,一次50 mL,一日2次。监测两组患者治疗期间ADR发生情况。结果：治疗组共发生ADR 701例次,对照组发生894例次。从整体看,发生了至少一次ADR的患者及人均发生例次数两组差异有统计学意义（P ≤ 0.05）。在疲乏、白细胞减少、中性粒细胞减少、体重减低、血小板减少、贫血、精神异常发生率上,两组差异具有统计学意义（P ≤ 0.05）,治疗组均低于对照组。两组ADR的严重程度均以1级和2级为主,两组严重程度的百分率经秩和检验Z=8.030,P<0.05,差异有统计学意义。治疗组SDS评分均低于对照组,尤其是治疗12、24周（P ≤ 0.05）。结论：地芪固本口服液能够有效减少和减轻抗病毒治疗引起的ADR。     

氨甲喋呤对映体对人肝癌细胞HepG-2增殖的抑制作用

[目的]研究手性药物氨甲喋呤（MTX）单一对映体对人肝癌细胞株HepG-2的体外增殖的抑制作用。[方法]应用MTT比色法检测MTX对映体[（＋）MTX、（-）MTX]对HepG-2细胞增殖抑制作用,用倒置显微镜观察细胞的形态学变化。[结果]0.1～150μmol/L（＋）MTX和10～150μmol/L（-）MTX可抑制HepG-2细胞的生长,且其作用具有剂量和时间依赖性（P〈0.01）,但抑制强度为（＋）MTX〉（-）MTX;倒置显微镜观察不同浓度（＋）MTX和（-）MTX作用HepG-2细胞株不同时间后,细胞出现不同程度的形态学改变。[结论]（＋）MTX和（-）MTX对HepG-2细胞的抑制作用不同,（＋）MTX抗增殖作用明显强于（-）MTX。     

氨甲喋呤对映体药物对A549人肺腺癌细胞株增殖抑制作用及诱导凋亡作用

目的 探讨氨甲喋呤对映体[(+)MTX,(-)MTX]对A549细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 采用培养的A549细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期;DNA梯度电泳检测凋亡。结果 在0.1~150 μmol·L^-1范围内,(+)MTX和(-)MTX作用于A549细胞24,48,72 h,均抑制细胞A549增值,但抑制强度为(+)MTX>(-)MTX,倒置显微镜和荧光显微镜观察不同浓度(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞不同时间后,出现细胞不同程度的形态学改变;用10 μmol·L^-1的(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞48 h后,PI单染流式细胞术检测A549细胞周期的影响,表明氨甲喋呤对映体干扰A549细胞DNA合成;DNA梯度电泳检测结果发现MTX作用组有凋亡条带出现,其中(+)MTX最为明显。结论 (+)MTX和(-)MTX对A549细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,(+)MTX的抗A549细胞增殖作用明显强于(-)MTX。     

氨甲喋呤对映体药物对A549人肺腺癌细胞株增殖抑制作用及诱导凋亡作用

目的 探讨氨甲喋呤对映体[(+)MTX,(-)MTX]对A549细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法 采用培养的A549细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶(PI)单染流式细胞术检测细胞周期;DNA梯度电泳检测凋亡。结果 在0.1~150 μmol·L^-1范围内,(+)MTX和(-)MTX作用于A549细胞24,48,72 h,均抑制细胞A549增值,但抑制强度为(+)MTX>(-)MTX,倒置显微镜和荧光显微镜观察不同浓度(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞不同时间后,出现细胞不同程度的形态学改变;用10 μmol·L^-1的(+)MTX和(-)MTX作用A549细胞48 h后,PI单染流式细胞术检测A549细胞周期的影响,表明氨甲喋呤对映体干扰A549细胞DNA合成;DNA梯度电泳检测结果发现MTX作用组有凋亡条带出现,其中(+)MTX最为明显。结论 (+)MTX和(-)MTX对A549细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,(+)MTX的抗A549细胞增殖作用明显强于(-)MTX。     

沙立度胺抗肿瘤作用机制与临床应用研究进展

沙立度胺最初作为一种镇静止吐剂用于治疗妊娠呕吐,但由于其严重的致畸作用被禁用。近年来研究发现沙立度胺具有抑制新生血管形成及免疫调节等活性被广泛用于多种恶性肿瘤治疗的研究,并在多发性骨髓瘤(MM)及多种实体肿瘤的治疗中显示了良好的疗效。该文就沙立度胺抗肿瘤的作用机制及抗肿瘤临床应用研究进展做一综述。     

氨甲喋呤对映体药物对A549人肺腺癌细胞株增殖抑制作用及诱导凋亡作用

目的探讨氨甲喋呤对映体[（＋）MTX,（-）MTX]对A549细胞的增殖抑制作用及诱导凋亡作用。方法采用培养的A549细胞,应用MTT比色法分析其活性;用光学显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化;碘化丙啶（PI）单染流式细胞术检测细胞周期;DNA梯度电泳检测凋亡。结果在0.1～150μmol·L-1范围内,（＋）MTX和（-）MTX作用于A549细胞24,48,72h,均抑制细胞A549增值,但抑制强度为（＋）MTX〉（-）MTX,倒置显微镜和荧光显微镜观察不同浓度（＋）MTX和（-）MTX作用A549细胞不同时间后,出现细胞不同程度的形态学改变;用10μmol·L-1的（＋）MTX和（-）MTX作用A549细胞48h后,PI单染流式细胞术检测A549细胞周期的影响,表明氨甲喋呤对映体干扰A549细胞DNA合成;DNA梯度电泳检测结果发现MTX作用组有凋亡条带出现,其中（＋）MTX最为明显。结论 （＋）MTX和（-）MTX对A549细胞的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,（＋）MTX的抗A549细胞增殖作用明显强于（-）MTX。     

佐他莫司药物洗脱支架与雷帕霉素药物洗脱支架治疗冠心病临床疗效与安全性的Meta分析

目的比较佐他莫司药物洗脱支架（ZES）与雷帕霉素药物洗脱支架(SES)在经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)中的临床疗效与安全性差异。方法检索Pubmed、Embase、Chocorane library、Science Direct、CNKI数据库、中国生物医学文献数据库以及相关网站(http://scholar.google.com/),收集建库至2016年1月31日公开发表的有关ZES与SES疗效和安全性比较的随机对照实验（RCTs）,按Chochrane系统评价手册对文献质量进行严格评价,对纳入的RCTs进行资料提取,采用RevMen 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCTs,共6 672例患者,其中ZES组3 434例,SES组3 238例。结果显示：ZES组与SES组总病死发生率（RR=0.99,95%CI=0.83～1.19,P=0.93）、心源性猝死率（RR=0.86,95%CI=0.63～1.19,P=0.37）、主要不良心脏事件发生率（RR=1.05,95%CI=0.93～1.20,P=0.43）、心肌梗死发生率（RR=0.84,95%CI=0.68～1.02,P=0.08）、靶血管血运重建率（RR=1.19,95%CI=0.99～1.42,P=0.06）、支架内血栓发生率（RR=0.82,95%CI=0.46～1.46,P=0.50）差异无统计学意义,靶病变血运重建率（RR=1.49,95%CI=1.18～1.89,P=0.0008）差异有统计学意义。结论现有证据表明,两种药物洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的总死亡发生率、心源性猝死发生率、主要不良心脏事件发生率、心肌梗死发生率、靶血管血运重建率、支架内血栓发生率相似;与ZES相比,SES能明显降低支架术后靶病变血运重建的发生率,但敏感性分析显示该结果不稳定。     

沙立度胺及其对映体对人肺腺癌A549细胞VEGF和MMP-9蛋白表达的影响

[目的]观察沙立度胺(TD)及其对映体(S-TD)对人肺腺癌A549细胞增殖及对VEGF、MMP-9蛋白分泌的影响。[方法]体外培养A549细胞,采用MTT比色法,测定不同质量浓度的TD,S-TD对A549细胞增殖的影响;双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞培养液中的VEGF和MMP-9蛋白含量。[结果]2.0～200.0μg/mlTD、S-TD作用48h,对A549细胞增殖无显著抑制作用(P>0.05);200.0μg/mlTD、S-TD对A549细胞VEGF蛋白分泌量有抑制活性作用,100.0～200.0μg/ml对MMP-9蛋白分泌具有抑制作用。[结论]TD及S-TD在体外对人肺腺癌A549细胞没有明显的增殖抑制作用;TD及S-TD在高浓度时抑制VEGF、MMP-9蛋白的分泌从而抑制肿瘤的增殖,但TD及S-TD活性无差异。