采用改良LC-MS/MS法评估枸橼酸铋雷尼替丁及其制剂中NDMA含量

摘要：目的:采用改良LC-MS/MS法评估枸橼酸铋雷尼替丁及其制剂中N-亚硝基二甲胺（NDMA）含量。方法:使用Waters Atlantis T3-C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相A为0.1%甲酸的水溶液,流动相B为0.1%甲酸的乙腈溶液,流速为0.9ml·min-1,梯度洗脱,柱温为40℃,进样量为20μl。采用大气压化学电离源（APCI）,选择反应检测扫描模式（MRM）,以75.20→43.05为定量离子,75.20→58.10为定性离子测定盐酸雷尼替丁、枸橼酸铋雷尼替丁、枸橼酸铋钾原料药、枸橼酸铋雷尼替丁胶囊以及复方雷尼替丁制剂中NDMA含量。结果:分别考察了3个生产企业的制剂、其原料药中的NDMA含量以及制剂生产过程中3个批次的NDMA增量,数值不一,其中E企业的增量不明显,F企业的增量在限度的50%～70%,G企业的增量在限度的50%～150%。结论:枸橼酸铋雷尼替丁制剂工艺过程中可能产生NDMA,导致制剂中NDMA含量增加。各生产企业应对自己自身制剂工艺导致的NDMA增量进行工艺评估,必要时停产或进行工艺优化。     

青少年药物滥用危险因素分析

随着社会快速发展,我国很多地区出现了青少年药物滥用的情况。青少年药物滥用,会使身体与精神产生依赖感,影响其身心健康与社会的安定和谐。笔者就从青少年药物滥用危险因素进行分析,阐述其成因及对策。1药物滥用的概述药物滥用（Drug Abuse）一般是指违背了公认的医疗用途和社会规范而使用任何一种药物。具体表现有3点：（1）无医师指导下自我用药,     

LC-MS/MS法测定厄贝沙坦中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺和N-亚硝基二乙胺

建立同时检测厄贝沙坦中N-亚硝基二甲胺(NDMA)和N-亚硝基二乙胺(NDEA)的液质联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)方法。选择大气压电离串联四极杆质谱(APCI+MRM)模式进行检测,流动相为0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱。结果表明该方法专属性良好,标准曲线线性范围分别为1~120 ng·mL^-1(NDMA)和0.4~48 ng·mL^-1(NDEA);检测限浓度分别为0.5 ng·mL^-1(NDMA)和0.2 ng·mL^-1(NDEA);精密度RSD均<3.0%;准确度为96.1%~106.2%,重复性良好;样品的提取回收率分别为102.5%(NDMA)和99.9%(NDEA);对照溶液在进样器和0℃下放置24 h后稳定。该方法简单灵敏准确,可以较好地满足厄贝沙坦原料药生产中基因毒性杂质NDMA和NDEA的检验。