2,3,7,8-四氯二苯并二噁英染毒或联合高脂饮食致小鼠糖脂代谢紊乱的实验研究

目的:探讨持久性有机污染物2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)染毒或联合高脂饮食对小鼠糖脂代谢的影响及其作用机制。方法:60只C57BL/6J小鼠随机分为4组,即对照组、高脂饮食组、TCDD染毒组、高脂饮食和TCDD染毒联合作用组,每组6只。高脂饮食采用脂肪热量为45%的高脂饲料,TCDD染毒按1 mg/(kg·d)采用饮水摄入方式。3周后测定小鼠体质量、脂肪质量、血糖、糖耐量、胰岛素耐量等指标评价糖脂代谢功能;特异性染色法测定线粒体膜电位和ROS水平,实时荧光定量PCR测定脂肪组织中抗氧化转录因子Nrf2、抗氧化酶(GCLc、GPx1和SOD2)和炎症因子(IL-1α、IL-6和MCP-1)的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,TCDD染毒或高脂饮食均可诱导小鼠发生明显的糖脂代谢紊乱,主要表现为脂肪组织含量增加、血糖水平的升高和糖耐量、胰岛素耐量受损(P均<0.05)。TCDD可以加重高脂饮食对糖脂代谢的影响。在肝组织和脂肪组织,TCDD染毒或与高脂饮食联合均诱导线粒体超极化和ROS水平增加(P均<0.05),且TCDD可以加重高脂饮食对线粒体和ROS的影响(P均<0.05)。TCDD可降低Nrf2、GCLc和SOD2的表达,TCDD和高脂饮食联合作用,降低Nrf2及关键抗氧化酶的作用更为显著。TCDD使脂肪组织IL-1α、IL-6和MCP-1的表达显著升高,并加重高脂饮食对IL-1α、IL-6和MCP-1表达的影响(P均<0.05)。结论:TCDD染毒和高脂饮食对小鼠糖脂代谢指标、氧化应激指标、炎症因子表达的影响具有协同作用;TCDD和高脂饮食联合作用导致小鼠糖脂代谢功能紊乱的机制,可能为下调Nrf2及其调控的抗氧化酶并促进炎症因子表达。     

对疾病预防控制部门突发化学事故处理能力的思考

随着化学工业的发展与生产规模的扩大,有毒化学品的种类增多,存储、保管、运输有毒化学品的数量剧增,化学事故发生正呈正比例发展趋势,且危害的危险性也逐渐呈增大趋势。作为疾病预防控制部门有着不可推卸的义务参与到突发化学事故的调查中去。因此,各级疾病预防控制部门必须熟知危险化学品的种类、事故发生特点、目前我国面临的救援问题,才能制定相应的对策,提高处置突发化学事故的能力。突发化学事故中的危险化学品主要包括：① 窒息性化学物质。如一氧化碳、硫化氢、氰化物等。② 刺激性化学物质。如氯气、盐酸等。③ 腐蚀性物质。如硫酸、硝酸、冰醋酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氨气等。④ 强氧化剂。如氯酸钾、高锰酸钾、过氧化氢等。⑤ 农药。如甲胺磷、乐果、氧化乐果等。⑥ 易挥发的有机液体。如苯、甲苯、二甲苯、甲醇、甲胺等。⑦ 致死、致畸、致癌物质（简称“三致”物质)。如苯并芘、亚硝胺、二英等。⑧ 高压气体。如高压储存下的二氧化碳、一氧化碳、氯气等。化学事故有突发性强、危害范围大 ;中毒人员的群发性;确诊难;缺乏特效药;中毒途径多样性;公众恐惧心理加重;灾害救援复杂等众多特点。由于我国执行化学突发事故执行任务的特殊性,涉及多部门的支持协作与配合;同时我国目前化学事故应急面临缺乏现场急救防护洗消;医疗急救队伍不健全,急救人员经验缺少;急救药品缺乏;医学应急救援基础研究不深入 ;救援技术标准不规范等诸多问题。针对目前存在问题,我们应该积极配备必要的现场防护、检测和洗消设备;在应急救援医疗中,应加强对救援人员个人防护器材的配备,提高救援人员防护水平,至少人人应装备军用防毒面具、防毒衣等, 给相应的救援单位。加强应急救援医疗队伍建设 ,提高专业应急队伍专业知识的掌握,并定期对其进行相关应急久远的模拟训练,提高其急救知识能力。加强急救药品的研发,储备与管理,做到备有其用。加强医学应急救援基础研究 ,不仅要加强对毒剂中毒机制和急救方法的研究,而且要对重要的化学毒物研制特效解毒急救药品,提出有针对性的急救措施和方案,并加强有关应急救援技术的训练,不断提高整体救治水平等。     

多潘立酮口腔崩解片的处方优化及体外评价

目的:优化多潘立酮口腔崩解片的处方并评价其质量。方法:以直接粉末压片法制备多潘立酮口腔崩解片,采用HPLC法测定其含量,以崩解时限和体外溶出度为指标优化处方。结果:以6%的交联聚维酮作为崩解剂,制备的多潘立酮口腔崩解片外观圆整光洁,硬度为(3.3±0.8)kg/cm2,脆碎度<1%,体外崩解时限和口腔内崩解时限分别为(9.00±0.56),(17.00±2.00)s,15min的累积溶出度为(99.22±0.38)%。结论:按最优处方制备的多潘立酮口腔崩解片符合《中华人民共和国药典》2010年版的要求,质控方法准确可靠。     

军事卫生毒理学精品课程建设的探索

在军事卫生毒理学精品课程的建设过程中,加强教学人才梯队建设、不断提高师资队伍整体素质,创新教学模式、综合运用多种教学方法,构建实践教学平台、着重提高学员实践操作能力,完善网络教学平台、加强信息化教学,以科研为支撑、推进精品课程建设,着眼教育国际化、推进双语教学,收到了良好的教学效果.     

光气急性中毒机制与防护研究

光气（COCl₂）,化学名为二氯碳酰,于1812年采用一氧化碳与氯气在强光照射下合成,因而得名“光气”,气（COCl₂）,是致死性化学武器中的重要战剂,也是化学恐怖威胁的化学毒物之一。2005年美国环保署(U.S. Environmental Protection Agency）的白皮书认为,光气是目前中毒机制不清、缺乏有效救治手段的重要化学毒剂。自光气问世并作为军用战剂的近百年来,光气中毒救治方法始终未能取得突破,关键是光气的中毒机制不清楚。目前全世界光气的储备估计有50亿磅（约230万吨）。由于光气在战争、恐怖、工业泄露、突发事件等释放后的巨大威胁性,因此国际上对其研究的热情始终不减,重点在于光气中毒机制研究。 长期以来,关于光气急性中毒机制始终存在争论。光气急性中毒,肺泡灌洗液蛋白含量、磷脂含量和酶水平增加,同时炎症细胞也增加,多形核细胞和淋巴细胞浸润以及出现红细胞渗出。光气通过氧化方式,可以损伤许多生物大分子。这种活性源自至少两种化学反应：酰化作用与水解后的盐酸作用。光气急性中毒机制占主导学说的是酰化理论,氧化应激损伤也有一定影响。酰化作用被认为是光气中毒致死的主要机制。酰化作用引起蛋白和脂质的破坏,膜结构的不可逆改变,酶和其他细胞功能的损伤。氧化应激与炎症反应损伤是近年引起国际上关注新的中毒损伤机制。急性光气接触几天后,作为肺损伤的应激反应,组织抗氧化酶的水平升高,如还原性谷胱甘肽和超氧物歧化酶。接触光气后,肺细胞的糖酵解和摄氧量下降,导致细胞内三磷酸腺苷和环磷酸腺苷的减少。这与上皮细胞、间质细胞、内皮细胞水的摄入量增加有关（Helm,1980）。光气染毒后还可引起脂质过氧化。呼吸道吸入22 ppm的光气20 min后,脂质过氧化产物（如组织和终末细支气管肺泡TBARs）含量升高。光气中毒肺泡灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)、白细胞三烯B4(LTB4),白细胞三烯C4, D4和E4(LTCDE4),细胞活性显著降低。光气能诱发花生四烯酸代谢变化可能与其毒性有关,光气刺激了花生四烯酸代谢中脂氧合酶产物的合成,而脂氧合酶产物参与肺水肿的形成。自“六五”我军对光气、双光气立项研究以来,一直承担全军此类毒剂的指令性或重点项目研究,对双光气中毒机制研究取得突破性进展。光气水解反应产物为二氧化碳和盐酸,可与生物大分子反应,例如酶、蛋白质和其他极性磷脂,产生共价加成物,还可快速发生水解反应。酸直接烧伤是致死性光气中毒的主要机制。还提出了一套救治方案,获得了军队科技进步奖,相关成果在全国推广,为窒息性毒剂的中毒机制和防治研究做出了一定贡献,由我们起草、卫生部1988年颁布的“光气中毒诊断救治标准”目前仍在使用。经过“十五”军队指令性课题的进一步深入研究,对窒息性毒剂光气的研究取得显著进展,某些方面取得了较大,本文对此进行了综述性回顾。