喜树碱前体多相脂体的药理学研究

本文报道了对喜树碱前体(A-CPT)及喜树碱前体多相脂质体(A-CPT-pl)的药理学研究结果。结果表明,A-CPT腹腔注射给药(ip)及经口腔给药(PO),寇氏法求得小鼠的LD50分别为159.3mg/kg及33.7mg/kg,较喜树碱钠盐(CTP-Na)的毒性降低,按最大允许给药容量(0.5ml/10g)ip或PO A-CPT-pl 50mg/kg,在观察期间未见死亡。抑瘤试验结果表明,A-CPT-pl对S180及HepS的抑制率可达74%及82%,可使荷EAC小鼠的生命延长126%;A-CPT对S180及HepS的抑制率可达52%及53%,可使荷EAc小鼠的生命延长54%。肿瘤相伴免疫试验结果表明,每日ip,A-CPT-pl 0.5mg/kg,连续9天,对小鼠肿瘤相伴免疫没有明显影响。     

移植性肿瘤的自然消退与免疫形成的研究

本文对小鼠移植性肿瘤的自然消退与其免疫形成进行观察,结果表明:自然消退的EAC昆明鼠对肿瘤的再次攻击具有强烈的排斥反应。应用化疗药物RS034(Sodium sald.ofbishemisuccinate of 7β-Hydroxycholesterol)治愈的L_(1210) DBA/2小鼠进行肿瘤再次移植时,同样产生对抗作用。而用化疗药物5-Fu治愈的小鼠没有出现免疫排斥反应。     

利福定的剂型研究

本文试制了利福定的一种新剂型。动物和人体内实验结果表明:利福定与半合成脂肪性基质制成复合制剂,降低了其对狗肝脏的毒性,增加在家兔体内的生物利用度,而不影响其化学稳定性。说明此复合制剂为临床上治疗结核病较理想的制剂。     

WB_(852)对移植性肝癌腹水型小鼠的抗癌活性和机制研究

小鼠ip WB_(852)LD_(50)为107.7mg/kg,iv LD_(50)为52.2mg/kg。体外实验,4～8×10~(-4)WB_(852)对HepA癌细胞的赤染率可达86～99%。体内实验,WB_(852)ip,40mg/kg/日,连用9日,平均可使生命延长率提高160.9%,25或60mg/kg均使生命延长率提高为124.2%,说明WB_(852)对HepA癌细胞体内外均有显著杀伤作用。采用同位素体外掺入法证明,WB_(852) 1-4×10~(-4)对~3H-TdR掺入HepA癌细胞DNA的合成均有抑制作用,培养1小时的掺入抑制率分别为64.9%和62.7%,5小时抑制率分别为66.3%和57.9%,说明WB_(852)对肝癌细胞DNA的合成有抑制作用。电镜观察表明,WB_(852)对肝癌细胞膜有损害作用,细胞膜破裂,细胞内容物溢出,但对细胞核、核膜及线粒体等则未见影响。     

多糖多相脂质体的药理作用

本文对分别装载环磷酰胺、5-氟脲嘧啶、丝裂霉素C和顺铂等四类化疗药的多糖多相脂质体的抗小鼠移植肿瘤作用,及其对小鼠免疫器官、外周血白细胞和蛋白质合成的影响进行了初步研究。同时测定了装载丝裂霉素的该类脂质作的LD_(50)。证明了多糖多相脂质体具有增强化疗药的抗肿瘤作用。降低药物毒性,促进蛋白质合成等作用。     

别嘌呤醇对氟脲嘧啶化疗作用的影响

本文研究氟脲嘧啶(5—Fluorouracil,5—Fu)并用别嘌呤醇(Allopurinol,HPP)的抗肿瘤作用。5—Fu 并用 HPP 后,使5—Fu 对小白鼠的 LD_(50)数倍增大,对小白鼠艾氏腹水癌(EAC)和肉瘤_(180)(S_(180))实体型的治疗效果有明显的提高。对狗和大白鼠的亚急性毒性实验表明,5—Fu 并用 HPP 后毒性有所降低。     

天仙丸对肿瘤防治作用的研究

天仙丸是吉林省通化市长白山抗癌药物研究所研制的中药复方制剂,临床证明对消化道等系统肿瘤有一定疗效,现已大量试用于临床。天津市医药科学研究所曾对其抗肿瘤作用和对小鼠非特异性免疫功能的影响,进行了较系统的研究。本文进一步对其不同给药方式的防治作用,进行了研究,以资为临床应用提供参考。     

RS034对免疫抑制小鼠的抗癌活性

采用 Levey & Medawar 的两次免疫程序,制备了兔抗小鼠胸腺细胞血清(RAMTS),并用以建立小鼠的细胞免疫抑制模型。使用这个模型研究了7β-羟基胆固醇双琥珀酸单酯钠(RS034)的抗肿瘤活性。结果表明细胞介导免疫抑制并没有显著影响 RS034的抗肿瘤活性(P>0.05)。因此推测 RS034的抗肿瘤活性可能是与机体免疫状态关系不大的一种直接作用。     

复方木鸡冲剂抗肿瘤活性、免疫作用及毒性的研究

复方木鸡冲剂(5%浓度)作用于艾氏腹水癌细胞、肝癌腹水型细胞,体外培养8小时,赤染率为100%,体内抗癌实验对S180的抑制率达43.7%。免疫实验表明复方木鸡冲剂能明显增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能,吞噬率达60.6%,能明显提高L615小鼠T淋巴细胞绝对值。急性毒性亚急性毒性实验表明复方木鸡冲剂毒性很低。     

WB_(852)对DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响

WB_(852)是一种新的环戊酮类化合物。本文报道其对小鼠EAC细胞DNA、RNA和蛋白质合成代谢的影响。WB(852)在40μg/ml浓度范围内,均不同程度抑制~3H-胸腺嘧啶核苷、~3H-尿嘧啶核苷和~3H-亮氨酸的掺入,并且呈浓度依赖关系。WB(852)首先作用的靶子是DNA合成,其可能是DNA模板损伤型药物。