临床医师实用统计学讲座 第二讲 临床有效率的统计分析(一)

临床工作中,常要比较两种疗法的优劣,其检验方法有 X~2法,X~2校正法,t 值法,Fisher 直接概率法……等。多数情况下各法的检验结果是一致的。但在 P=0.01或 P=0.05附近时,各法结果可能有所差     

健康儿童作为药物动力学研究受试者的伦理学辩论

儿童是否允许作为健康受试参加药物动力学研究，目前存在较大分歧。本列出截然不同的两种观点，旨在防范这类研究在健康儿童的不适当实施，以保证其符合国际共认的伦理学要求。     

疏可眠胶囊治疗失眠症(肝气郁结证)有效性和安全性的临床研究

目的 :评价疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 )的有效性和安全性。方法 :采用分层分段随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验。选择失眠症 (肝气郁结证 )患者 4 40例 ,其中试验组 330例 ,给予疏可眠胶囊每次 4粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡前各服 1次 ;对照组完成 110例 ,给予舒眠胶囊每次 3粒 ,每日 2次 ,晚饭后及临睡均各服 1次。治疗 2周后 ,评价有效性和安全性各种指标。结果 :用药 2周后对照组愈显率 4 0 .0 0 % (n =110 ) ,试验组愈显率5 8.0 5 % (n =32 9) ,试验组优于对照组 (P <0 .0 1) ,扣除中心效应结果相同。临床观察中未发现明显不良反应。结论 :疏可眠胶囊治疗失眠症 (肝气郁结证 ) ,安全有效     

症状疗效量表的数学模型研究

目的：以多酶组合胶囊治疗消化酶不足引起消化不良的一临床研究为实例，建立一个症状疗效量表研究的数学模型。方法：症状评分与其发生率（频率）、重要性（专家评定）及严重性（轻中重）有关，由此建立含有以上3种因素（因子）的症状评分数学模型，形成消化不良症状疗效的评分量表，通过信度、效度、反应度和计算机模拟对此进行评价，确认其可行性和合理性。结果：6个症状（上腹胀痛、早饱、食欲下降、嗳气、反酸和恶心）作为疗效评分症状群，根据其发生率、重要性和严重性确定了各自权重因子和量表等级分值。信度结果可靠，一致性良好，反应灵敏；模拟发现，在不同的病例数（100～2000），让各症状的重要性判断和发生率在10％的范围波动，结果稳定。结论：本法建立的消化不良症状疗效评分量表，结果可靠，可为同类研究提供参考。     

药代动力学和药效动力学中数学建模与模拟的基本原理(1)

数学建模与模拟（modeling and simulation，M＆S）是药代动力学（药动学）与药效动力学（药效学）中重要的定量研究方法，在研究药物的处置和作用的机理、治疗药物监测及新药开发中发挥越来越重要的作用。但目前国内该领域的研究尚不多，有待大力发展。另外，M＆S涉及的数学知识较多，造成研究者阅读文献和实际应用的困难。本系列文章简要介绍M＆S的一些基本概念及重要原理，供读者参考。本部分着重说明了数学模型的定义、特点、分类，以及建模解决实际问题的基本思路。     

生物利用度和生物等效性分析软件简介

考虑生物利用度的影响因素,仿制药物（或制剂）与参比对象采用相同的等效剂量,应能达到生物等效。生物利用度一般用以下几个药代动力学参数衡量：曲线下面积（AUC）,峰浓度（Cmax）,达峰时间（tmax）。本论文以双交叉生物等效性试验为例,介绍自主开发的生物等效性分析软件BA＆BE,该软件使用便捷、界面友好,可用于临床药理和新药研发等相关领域。软件允许用户直接在网格界面进行数据录入,设置变量和参数。系统便可自行对原始数据进行方差分析（ANOVA）、生物利用度和生物等效性的计算并生成报表。该软件将有助于科研人员更迅速、准确地进行数据分析和提交结果。     

简捷实用的半数致死量综合计算法

本文根据适当的实驗設計即:(1)各組动物数相同;(2)剂量成等比級数;(3)反应情况大致符合常态分布;(4)实驗例包括或接近0%及100%反应率,簡化并改进了Kaerber法,又結合了Bliss几率单位法的特点,提出一种甚为簡捷而又相当准确的半数致死量計算法。文中通过数理論証和实例校算証明了本法在簡捷度上优于Reed-Muench法,Kaerber原法及:Thompson法。在精确度上亦較Kaerbor原法有所进步。計算結果与Bliss正規法很为接近。主要公式为: logLD₅₀=X_m-i(∑_p-0.5) SE₅₀=i×((∑_p-∑+(p²))/(n-1))^1/2 b=(Y_h-Y_t)/(i(N-H)) log LD_K=log LD₅₀-(5-Y_K)/b SE_K=((SE₅₀)²+2/(nH(N-H))((5-Y_K)/b²i)²)^1/2 自1927年Trevan提出半数致死量(LD₅₀)以来,因其較高的精确性和重复稳定性受到普遍重視。近年来,在药物篩选、毒性研究、安全系数及效价測定等方面,半数致死量LD₅₀及其有关数据(LD₅,LD₁₀,…b,ED₅₀)等应用日益广泛。通过Behtens、Kaerber、Bliss、Reed及Muench、van der Waerden、Litchfield及Wilcoxon,Thompson,顾汉頤等的研究,已出現不少計算方法。或以簡捷見长,或以精确取先,或在一定实驗設計下将精确但繁复的計算法进行簡化以求实用。本文在合理的实驗安排下,簡化和改进了Kaerber法,并綜合了Bliss法的特长,提出一种甚为簡捷而又相当精确的綜合計算法。在药理学、生物学、病毒学等方面具有一定的实用意义。     

β-受体阻断剂的中枢神经系统作用

<正> β-受体阻断剂应用初期就发现此类药物具有明显的中枢作用,并在研究中得到证实。目前β-受体阻断剂己试用于焦虑、精神分裂症,偏头痛、巴金森氏症、甲状腺机能亢进等疾病,取得一定疗效。但对β-受体阻断剂中枢作用的机理迄今知之甚少,该作用在某些精神、神经疾病中确切的治疗价值也有待进一步澄清。一、β-受体阻断剂的神经药理作用己证实β-受体阻断剂对中枢神经系统具有以下作用。对睡眠的影响β-受体阻断剂可致睡眠紊乱,出现失眠、多梦等。同类药物以心     

奥拉西坦治疗脑器质性综合征随机双盲对照多中心研究

 目的验证和评价奥拉西坦注射液(欧兰同)治疗脑器质性综合征的有效性和安全性。方法采用多中心、随机双盲、平行对照的研究方法,分别给予试验组(n=110)和对照组(n=110)病人奥拉西坦注射液6g或吡拉西坦注射液6g,均用氯化钠注射液250mL稀释后iv.gtt,qd,连续使用21d。观察两组病人在治疗前后神经功能缺损程度评分(NDS)、格拉斯哥昏迷量表(GCS)、简易智能状态检查量表(MMSE)及Blessed-Roth评分差值的变化;同时观察两组病人不良反应并进行实验室检查。结果奥拉西坦组对NDS、MMSE、Blessed-Roth改善程度明显优于吡拉西坦组(P<0.01),GCS量表总评分变化值组间比较无显著性差异(P>0.05)。奥拉西坦组无不良事件发生,吡拉西坦组不良事件发生率0.909%,两组比较差别无统计学意义,两组均无严重不良事件发生。结论奥拉西坦注射液(欧兰同)对脑器质性综合症疗效显著优于吡拉西坦注射液,安全性好。     

药效学相互作用的定量计算方法与模拟研究

目的:建立一种药效学相互作用的定量计算方法和模拟方法,用以分析复方的配伍规律。方法:根据复方的组分数,采用相应的正交设计;1水平为"高剂量,"2水平为"低剂量"。并用一个实例对此模型进行了考证;模拟偏倚由两种散点图结合评价。结果:本法可计算各组分不同剂量水平对复方药效贡献大小,从而确定最佳的组方;还可分析各配伍组的相互作用性质和交互效应;采用的复方效应模型,可对不同剂量水平组合的复方进行药效模拟,由散点图来评价预测的准确程度。结论:本法将定量分析方法和计算机模拟相结合,具有可行性,能为同类研究和二次文献分析等提供一个新的方法。